Vzteklina (hydrofobie) - Příčiny a patogeneze

Příčiny vztekliny (hydrofobie)

Vzteklinu způsobuje virus obsahující RNA z čeledi Rhabdoviridae, rodu Lyssavirus. Existuje sedm genotypů viru. Klasické kmeny viru vztekliny (genotyp 1) jsou vysoce patogenní pro všechna teplokrevná zvířata. Virion má tvar střely, jeho průměr je 60-80 nm, skládá se z jádra (RNA asociovaná s proteinem), obklopeného lipoproteinovou membránou s glykoproteinovými hroty. Glykoprotein G je zodpovědný za adsorpci a penetraci viru do buňky, má antigenní (typově specifický antigen) a imunogenní vlastnosti. Protilátky proti němu virus neutralizují, stanovují se v RN. Rozlišují se divoké (pouliční) a fixní kmeny viru vztekliny. Divoký kmen viru cirkuluje mezi zvířaty a je patogenní pro člověka. Fixovaný kmen získal Pasteur opakovaným průchodem divokého viru mozkem králíků, v důsledku čehož virus získal nové vlastnosti: ztratil patogenitu pro člověka, přestal se vylučovat slinami, inkubační doba se zkrátila z 15-20 na 7 dní a následně se neměnila. Pasteur výsledný virus s konstantní inkubační dobou nazval fixní a použil jej jako vakcínu proti vzteklině. Oba viry mají identické antigeny. Virus vztekliny je nestabilní, rychle hyne vlivem slunečního záření a ultrafialového záření, při zahřátí na 60 °C. Je citlivý na dezinfekční prostředky, tuková rozpouštědla a zásady. Konzervuje se při nízkých teplotách (do -70 °C). Virus se kultivuje intracerebrální infekcí laboratorních zvířat (králíci, bílé myši, krysy, křečci, morčata, ovce atd.) a v kultuře buněk ledvin křečků, myšího neuroblastomu, lidských feroblastů a kuřecích embryí.

Patogeneze vztekliny (hydrofobie)

Po kousnutí se virus vztekliny dostává do lidského těla přes poškozený epitel, proniká do pruhovaných svalů; do nervového systému se dostává přes neuromuskulární synapse a receptory Golgiho aparátu (tyto struktury obsahují nemyelinizovaná nervová zakončení, která jsou vůči viru náchylná). Poté se virus pomalu, rychlostí asi 3 mm/h, pohybuje po nervových vláknech do CNS, zřejmě axoplazmatickým tokem. Při přirozené infekci vzteklinou nedochází k virémii, ale v některých pokusech na zvířatech byla zaznamenána cirkulace viru v krvi. Po dosažení CNS virus infikuje neurony, k replikaci dochází téměř výhradně v šedé hmotě. Po replikaci v neuronech mozku se virus šíří opačným směrem podél autonomních nervových vláken - do slinných žláz (to vysvětluje přítomnost viru ve slinách již na konci inkubační doby), do slzných žláz, do rohovky, ledvin, plic, jater, střev, slinivky břišní, kosterních svalů, kůže, srdce, papil jazyka, nadledvin, vlasových folikulů atd. Přítomnost viru ve vlasových folikulech a rohovce se používá k celoživotní diagnostice onemocnění (přítomnost virového antigenu se vyšetřuje v kožní biopsii odebrané v oblasti za uchem a v otisku-nátěru z rohovky). Smrt nastává v důsledku poškození životně důležitých center - respiračního a vazomotorického. Patomorfologické vyšetření mozku zemřelého umožňuje identifikovat středně závažné zánětlivé změny s relativně mírnou destrukcí nervových buněk, doprovázené edémem - otokem mozkové hmoty. Histologický obraz se podobá obrazu jiných virových infekcí centrálního nervového systému: plethora, více či méně výrazná chromatolýza, pyknóza jader a neuronofagie, infiltrace perivaskulárních prostor lymfocyty a plazmatickými buňkami, proliferace mikroglií, hydropická dystrofie. Pozoruhodný je rozpor mezi závažnými neurologickými projevy onemocnění a chabými patomorfologickými změnami v mozkové tkáni. V mozkových buňkách virus vztekliny tvoří oxyfilní cytoplazmatické inkluze (Babes-Negriho tělíska), které se nejčastěji nacházejí v hipokampu, Purkyňových buňkách mozečkové kůry, mozkovém kmeni, hypotalamu a spinálních gangliích. Inkluze mají velikost asi 10 nm, jedná se o oblasti cytoplazmy nervových buněk a akumulace virových částic. U 20 % pacientů nelze Babes-Negriho tělíska detekovat, ale jejich absence nevylučuje diagnózu vztekliny.

Epidemiologie vztekliny (hydrofobie)

Hlavním rezervoárem vztekliny v přírodě jsou divocí savci, kteří se v různých oblastech světa liší. Existují dvě epidemické formy onemocnění:

• městská vzteklina (antropurgická ohniska), hlavním rezervoárem jsou domácí psi a kočky;
• lesní vzteklina, nádrž - různá divoká zvířata.

V přírodních ohniskách Ruska jsou hlavními přenašeči onemocnění lišky (90 %), vlci, psíci mývaloví, lišky korsakové a polární lišky (v tundrové zóně). Vzhledem k intenzivní cirkulaci viru se do epizootických ohnisek stále častěji zapojují i divoká zvířata z jiných čeledí. V posledních letech byly registrovány případy vztekliny u jezevců, fretek, kun, bobrů, losů, rysů, divokých koček, šedých krys a myší domácích. Případy onemocnění byly zjištěny u veverek, křečků, ondater, nutrií a medvědů. Domácí zvířata se vzteklinou obvykle nakazí od divokých zvířat. Člověk se může setkat se zdrojem infekce jak ve městě, tak v přírodě; k infekci dochází kousnutím od nemocného zvířete, stejně jako sliněním na kůži (pokud jsou přítomna mikrotraumata) a sliznicích. Neporušené sliznice jsou pro virus vztekliny propustné, ale neporušená kůže nikoli. Virus se může přenášet i kousnutím netopýry upířími (nejčastěji v Mexiku, Argentině a Střední Americe); v poslední době byly případy vztekliny po kousnutí hmyzožravými netopýry registrovány v USA, Evropě, Austrálii, Africe, Indii, Rusku (Bělgorodská oblast) a na Ukrajině. Byla prokázána možnost vzdušné infekce (infekce speleologů; případ laboratorní infekce v důsledku nehody atd.). Byly popsány případy přenosu vztekliny z dárce na příjemce prostřednictvím infikovaného transplantátu rohovky. V roce 2004 byla poprvé zaznamenána možnost přenosu tohoto onemocnění během transplantace solidních orgánů: příjemci ledvin, jater a arteriálního segmentu odebraných od stejného dárce zemřeli na encefalitidu neznámé etiologie. Vzteklina se nepřenáší z člověka na člověka, nicméně při práci s nemocnými lidmi nebo zvířaty je nutné dbát preventivních opatření, používat ochranné oděvy (plášť, čepici, rukavice, brýle atd.) a dezinfikovat nástroje, vybavení a prostory.

Náchylnost k vzteklině není univerzální. Vývoj vztekliny u nakažené osoby závisí na tom, zda je virus vztekliny přítomen ve slinách zvířete během kousnutí a zda byl na člověka přenesen v důsledku kousnutí nebo slintaní. Existují důkazy, že onemocní pouze 12–30 % lidí pokousaných zvířaty s prokázanou vzteklinou, která nebyla očkována vakcínou proti vzteklině. Podle moderních údajů téměř 50 % psů s prokázanou vzteklinou virus nevylučuje slinami. Navzdory tomu zvláštní závažnost výsledku této infekce (100% úmrtnost) diktuje nutnost povinného zavedení (podle současných pokynů) celé řady terapeutických a preventivních opatření v případech, kdy je zaznamenán fakt kousnutí nebo slintaní nemocnými zvířaty.

Vzteklina je rozšířená po celém světě, s výjimkou Austrálie, Oceánie a Antarktidy. Každý rok na vzteklinu zemře po celém světě 40 až 70 tisíc lidí. Nejvíce znevýhodněnými regiony jsou Asie, Afrika a Latinská Amerika. Podle WHO se vzteklina řadí na páté místo mezi infekčními chorobami z hlediska ekonomických škod. V posledních letech svět zaznamenal nárůst přírodních ohnisek této infekce, což nevyhnutelně vede k nárůstu počtu lidí, kteří onemocní.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]