Rabdoviry - patogeny vztekliny a vezikulární stomatitidy

Rabie - akutní infekční onemocnění způsobené rhabdovirusem - se objevuje, když člověk kousne nemocné zvíře nebo pokud jde o poškozenou kůži nebo sliznici sliznice nemocného zvířete. Tato infekce centrálního nervového systému téměř vždy skončí smrtící.

První zmínka o nemoci přenáší kousnutím psa a je velmi připomínající popis vzteklině jsou uvedeny v cuneiform hliněných tabulkách starověké Mezopotámie, které patří do III tisíciletí před naším letopočtem. E. Virus byl izolován a oslabován pasážemi na mozku králíka v roce 1882 I. Pasteurou.

Vezikulární stomatitida - onemocnění koní, skotu a prasat, někdy i lidí, které v nich blahodárně proudí - je také způsobeno rhabdovirem. U lidí je tento virus mírně patogenní. Vyšetřuje se lépe než všechny rabdoviry.

[1], [2], [3], [4]

Životní cyklus

Rabdoviry jsou rodina, ve které existují 3 rody: Vesikulovirus (10 savčích virů, typický virus vezikulární stomatitidy nebo Air Force); yssavirus (6 sérologicky příbuzných virů, typický - virus vztekliny); Sigmavirus (jediný zástupce je virus sigma-drosofil). Neklasifikované jsou 6 virů, které způsobují onemocnění ryb, a 13 virů, které poškozují rostliny. Rabdoviry jsou charakterizovány tyčkovitým nebo kuličkovitým virionem: délka 60-400 nm, šířka 60-85 nm. Částice jsou obklopeny dvouvrstvou membránou podobnou membránu s vyčnívajícími trny, dlouhými 10 nm a 3 nm širokými. Pod membránou je ribonukleokapsid, který má spirálovitý typ symetrie, ve kterém jsou viditelné elektronové pásy. Genom rhabdovirů je reprezentován negativní jednovláknovou lineární nefragmentovanou molekulou RNA s molekulovou hmotností 3,8 MD; Bylo zjištěno pět genů kódujících syntézu strukturních proteinů a stanoveno jejich umístění. Nukleokapsidový protein N (50 kD) gen je umístěn na 3 'konci. Následuje gen NSV proteinu (30 kD), jedna ze složek virové transkriptázy, která je součástí nukleokapsidu. Následující gen kóduje matricový protein M (30 kD) a vnitřní vrstvu dvouvrstvé lipidové membrány. Ano, existuje gen pro protein G (65 kD), což je externí glykoprotein viru supercapsid. Na 5'-konci se nachází gen vysokomolekulární složky virové transkriptázy - proteinu L (160 kD).

Rhabdovirus interakce s buňkami a reprodukci jsou následující: Adsorpce viru na buňku (glykoprotein G) - průnik do buňky endocytózou - membrána fúze s lysozomy - deproteinace viru. Pod působením virionové transkriptázy (RNA polymerázy) se vytvoří cRNA, která slouží jako templát pro syntézu vRNA a pro provádění funkce mRNA. Dále jsou syntetizovány virové proteiny na ribozómech hostitelské buňky. Proteiny M a G se vkládají do plazmatické membrány. Vzniká interakcí vRNA s proteinem N, L a NS nukleokapsidem, procházejícím membránou, obalenou superkapsidem. Zralý virion je oddělený od buněčné buňky.

Virus vztekliny ve struktuře a vlastnosti intracelulární reprodukce je velmi podobný viru vezikulární stomatitidy. Důležitým rysem těchto virů je výrazná inhibice biosyntézy proteinů v hostitelské buňce blokováním zahájení translace. Existuje několik serovariantů virů vezikulární stomatitidy, které se liší v proteinu G, který je také ochranným antigenem.

Víry se dobře množí u kuřecích embryí, ledvinových buňkách novorozených křečků a v kulturách lidských diploidních buněk. V buněčných kulturách způsobuje virus vezikulární stomatitidy obvykle cytopatický účinek a smrt buněk, někdy i tvorbu symplastů.

Vírus vztekliny má širokou škálu hostitelů. Všechna teplokrevná zvířata jsou na ni citlivá. Stupeň patogenity různých kmenů virů vztekliny u různých zvířat není stejný. U některých druhů netopýrů se virus přizpůsobil pouze slinným žlázám, aniž by způsoboval příznaky onemocnění; infekce jiných zvířat vede vždy ke smrti.

Kmeny viru vztekliny v přírodě se u zvířat nazývají pouličními kmeny. Způsobují onemocnění s poměrně dlouhou inkubační dobou a obvykle vytvářejí specifická tělesná inkluze v cytoplazmě buněk. Infikovaná zvířata mohou mít dlouhé období vzrušení a agrese. Virus může proniknout do slinných žláz a centrálního nervového systému. Následné pasáže v mozku králíků vedou k vytvoření fixního viru, který se nesmí později reprodukovat v jiných buňkách než v nervových buňkách. Pevný virus se rychle množí, inkubační doba je krátká, inkluze v buňkách jsou zřídka detekovány. Tento virus je patogenní pouze u králíků.

Virus vztekliny není ve vnějším prostředí velmi stabilní, je rychle inaktivován působením ultrafialového paprsku nebo slunečního světla. Při varu zemře po 2 minutách, při 60 ° C - po 5 minutách. Rychle inaktivovány roztoky lysolu, chloraminu, fenolu, tukových rozpouštědel a trypsinu. U zvířecích těl, zejména při nízkých teplotách, trvá až 4 měsíce.

Imunita

Vzhledem k tomu, že onemocnění se vzteklinou končí smrtí, postinfekční imunita nebyla studována. Bylo zjištěno, že během onemocnění a po očkování se mohou vytvářet protilátky. Postvakcinální imunita trvá až 1 rok.

Epidemiologie vztekliny

Rabie je typická zooantroponóza. Hlavním zdrojem a rezervoárem viru jsou volně žijící a domácí masožravci: psi, kočky, vlci, šakali, lišky, skunky, mongoózy, netopýři. Nemoc je obvykle přenášeno skusem nebo když je poškozena kůže nebo sliznice, protože virus se množí v slinných žlázách zvířete. Nemocné zvíře je nakažlivé nejen během onemocnění, ale také v inkubační době 2 až 3 dny, někdy více, před vznikem prvních příznaků onemocnění.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Symptomy vztekliny

Primární virus vztekliny množení vyskytuje ve svalové tkáni proximálně k vstupní bráně a potom zavádí do patogen receptoru periferního senzorického nervu endoneurium a Schwannových buněk, nebo perineurální prostorů mine CNS. Tam se virus rozmnožuje v neuronech hipokampu, podlouhlého mozku, kraniálních nervů, sympatických ganglií a způsobuje zánětlivé, dystrofické a nekrotické změny v nervovém systému. Během tohoto období se virus také rozmnožuje v buňkách slinných žláz.

Nejkratší doba inkubace nastává s kousnutím hlavy a rukou, déle - s kousnutím dolních končetin; obecně se pohybuje od 8 do 90 dnů. Ve vývoji onemocnění se rozlišují tři stupně: prekurzory (deprese), stimulace, paralýza. Nejprve je úzkost, strach, úzkost, nepříjemné pocity v oblasti kousnutí. Po 1-3 dnech se objevuje vzrušení, křeče respiračních a polknutí svalů, výrazná hydrofobie (hydrofobie je druhým názvem této nemoci). Během tohoto období je charakteristická agresivita, sluchová a vizuální halucinace. Pak se vyvine paralýza a během 5-7 dnů po nástupu onemocnění nastane smrt z ochrnutí srdce nebo respiračního centra.

Laboratorní diagnostika vztekliny

Diagnostika vztekliny se provádí pomocí viroskopických, biologických a sérologických metod. V uhynulých zvířat a lidí v histologických řezech nebo šmouhy zkoumány mozkové tkáně (mozková kůra a hipokampus, mozeček, prodloužená mícha) a slin tkáň žlázy. Tyto pyramidových buněk mozkové tkáni vykazují specifické eozinofilní inkluze (telecí Babes-Negri) se nachází v cytoplazmě a kolem jádra je akumulace virových nukleokapsid. Jejich vzhled je způsoben obtížným dozráváním virionů v nervových buňkách. Taurus Babes-Negri je odhalen speciálními metodami zbarvení (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev atd.). Mají charakteristickou zrnitou strukturu s bazofilními granulemi na acidofilním pozadí, jejichž velikost je 4-10 μm. Nevýhodou metody je, že může být použita až po smrti osoby nebo zvířete.

Virální antigen může být detekován ve stejných přípravcích přímou nebo nepřímou imunofluorescenční reakcí.

Virus vztekliny izolát slin řídí lidských pacientů nebo zvířat, jakož i z čerstvého řezu materiálu (mozkové tkáně, tkáně submandibulární slinných žláz) intracerebrální infekci bílých myší a králíků, křečků nebo - intramuskulárně. U zvířat se paralýza vyvíjí s následnou smrtí. Brain mrtvých zvířat by měly být zkoumány pro detekci buněk Babes-Negri nebo virového antigenu imunofluorescenčním reakce.

Protilátky lze detekovat u vakcinovaných jedinců neutralizačními reakcemi, fixací komplementu, imunofluorescencí a imunosorbentními reakcemi (RIM a IFM).

Specifická profylaxe a léčba vztekliny

Prevence vztekliny je v boji proti vzteklině u zvířat a předcházení vývoje onemocnění u lidí, kteří byli pohrouženi nebo zmrzačení nemocnými zvířaty. Program pro odstranění vztekliny u suchozemských zvířat by měl být zvažován ve dvou aspektech:

1. eradikace městské besnoty a psů
2. zlepšení přírodních ložisek infekce vztekliny.

Zkušenosti mnoha zemí přesvědčivě dokazují možnost kontroly městských epizootií registrováním a imunizací psů. Nicméně, pro úplnou eliminaci infekce rabicheskogo potřebné zlepšování jeho přírodních ohniscích a vyhlazování divokých šelem dává pouze dočasný a místní výsledky a ohrožuje rozvoj nežádoucích důsledků pro životní prostředí. V zahraničí již existuje velká pozitivní zkušenost s prevencí vztekliny mezi divokými zvířaty (lišky, mývaly) tím, že jim krmili návnady obsahující vakcínu. Velmi slibnou v tomto ohledu jsou považovány za orální vakcíny vztekliny: živé modifikované celé virové vakcíny z oslabených očkovacích kmenů (SAD Bern Vnukovo-32) a rekombinantního genetického inženýrství orální vakcíny s použitím jako virový vektor vakcinie exprimující gen G-proteinu viru vztekliny.

Nebo lizy nebo kousnutí by měla být pečlivě omýt ránu nebo na kůži v místě kontaktu se slinami, mýdlovou vodou, vypálit ránu alkoholový roztok jódu a iniciovat specifickou prevenci vakcíny proti vzteklině a vztekliny gama globulin. Namísto dříve používané velmi reaktogenní vakcíny Fermiho (z mozkové tkáně ovcí infikované s pevným virem), se v současné době doporučuje pro prevenci vztekliny onemocnění inaktivované kultury vakcína proti vzteklině, která se uskutečňuje v buněčné kultuře infikované oslabeného viru vztekliny (kmen Vnukovo-32). Nouzové terapeutické a preventivní očkování je vakcína nebo vakcína v kombinaci s vztekliny gama globulin podle schémat uvedených v návodu k jejich použití. Základní očkovací schéma je určena na závažnosti kousnutí, jeho lokalizaci, čas, který uplynul po bodnutí, kousnutí informace o zvířeti a jinými okolnostmi.