Příčiny rakoviny

WHO identifikuje následující hlavní příčiny rakoviny: výživa (35 %), kouření (30 %), sexuální styk, reprodukce (10 %), oslunění (5 %), ionizující záření (3,5 %), pracovní rizika (3,5 %), znečištění životního prostředí (3,5 %), zneužívání alkoholu (2,7 %), dědičnost (2,3 %).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Strava jako příčina rakoviny

Nadbytek kterékoli z hlavních složek potravy – bílkovin, tuků a sacharidů – ve stravě přispívá k rozvoji rakoviny, protože tento nadbytek tak či onak vytváří metabolické poruchy. Například zvýšený cholesterol ve stravě zvyšuje výskyt rakoviny plic. Existuje vysoká korelace mezi rizikem rakoviny prsu a kalorickým obsahem stravy, tedy konzumací snadno stravitelných sacharidů. Zvýšení živočišných bílkovin ve stravě nad normu také zvyšuje výskyt rakoviny, což je z velké části způsobeno vlivem živočišných tuků a cholesterolu.

Konzumace soleného masa, zejména v kombinaci s kouřením, je považována za hlavní rizikový faktor rakoviny hrtanu. Byla zjištěna souvislost mezi množstvím cukru ve stravě a výskytem rakoviny prsu. Mezi konzumací škrobu a výskytem rakoviny tlustého střeva byla zjištěna inverzní korelace. Škrob je dobrým substrátem pro tvorbu butyrátu, který má ochranný účinek na epitel tlustého střeva. Mikroživiny obsažené v konzervovaných potravinách (sůl, dusitany) a fosfáty poškozují sliznici v trávicím traktu, což zvyšuje možnost mutagenních účinků.

Mezi ochranné faktory patří vápník, který snižuje propustnost sliznice, a antioxidanty (vitamin C, karotenoidy), stopové prvky (selen) a rostlinné antikarcinogeny (fytoestrogeny, flavonoidy, čajové polyfenoly).

Epidemiologické studie ukazují, že nadbytek tuku ve stravě (rostlinného i živočišného původu) podporuje rozvoj rakoviny. Faktory prokarcinogenního působení tuku jsou následující:

• vliv na metabolismus karcinogenů (včetně střevní mikroflóry, o které se předpokládá, že zvyšuje přeměnu žlučových kyselin na karcinogenní metabolity);
• přímý účinek na tkáně, ve kterých se nádor vyvíjí;
• vliv na endokrinní systém;
• vliv na imunitní a hemokoagulační systém.

Nadměrná tělesná hmotnost zvyšuje riziko vzniku téměř všech forem rakoviny a čím je jí více, tím vyšší je nebezpečí. Vědecká literatura nashromáždila mnoho údajů potvrzujících souvislost mezi obezitou a rozvojem rakoviny ledvin, tlustého střeva, plic, mléčných žláz a ženských pohlavních orgánů.

U těžké obezity je riziko úmrtí na rakovinu o 52 % vyšší u mužů a o 62 % vyšší u žen ve srovnání s lidmi s normální tělesnou hmotností.

Studie provedená ve Spojených státech zjistila, že u žen s nejvyšší tělesnou hmotností byla rakovina dělohy 6krát častější, rakovina ledvin 5krát častější, rakovina děložního čípku 3krát častější a rakovina prsu, žlučníku, slinivky břišní a jícnu 2krát častější než v kontrolních skupinách.

U mužů s nejvyšší tělesnou hmotností byla rakovina jater příčinou úmrtí 6krát častěji, rakovina slinivky břišní 2krát častěji, rakovina žlučníku, žaludku a konečníku o 75 % častěji ve srovnání s kontrolními skupinami.

V posledních letech se značná pozornost věnuje možné ochranné roli tzv. rostlinných vláken, mezi které patří celulóza, pektin atd. Předpokládá se, že potraviny obsahující rostlinnou vlákninu (zejména zelí, hrášek, fazole, mrkev, okurky, jablka, švestky atd.) mohou pomoci snížit výskyt rakoviny gastrointestinálního traktu. Dosud nebylo zjištěno, zda je ochranná vlastnost vlákniny spojena s jejím množstvím, nebo s funkcí určitých složek. Vláknina ovlivňuje proces fermentace v tlustém střevě (končí produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem, jako je butyrát, inhibitor apoptózy) a zvyšuje objem stolice (což vede ke snížení koncentrace karcinogenních látek v lumen tlustého střeva).

Některé rostlinné složky, zejména ty obsahující lignin, mohou v důsledku metabolismu ve střevě zvýšit hladinu estrogenu v těle. Sója je jednou z těchto rostlin.

Nejpříznivější vliv racionálního životního stylu byl zaznamenán u nekuřáků, kteří nepijí alkohol ani maso a denně jedí čerstvou zeleninu. V této skupině lidí byla roční úmrtnost na nádory ve standardizovaných ukazatelích 324 případů na 100 tisíc osob ve srovnání s 800 případy na 100 tisíc osob u lidí s opačným životním stylem. Zároveň nedostatek bílkovin přispívá k významnému snížení imunitní aktivity a je také velmi nežádoucí.

Příčiny rakoviny: kouření

Podle expertů Výboru pro kontrolu kouření WHO existují v současné době přesvědčivé důkazy o příčinné souvislosti mezi kouřením a rakovinou plic. Tyto důkazy vycházejí z četných retrospektivních studií provedených v řadě zemí. Tyto studie vždy odhalují úzkou souvislost mezi rakovinou plic a konzumací cigaret. Zároveň je míra rizika vzniku rakoviny plic přímo závislá na počtu vykouřených cigaret, věku, ve kterém se s kouřením začalo, frekvenci a hloubce vdechování atd.

Pro ilustraci závislosti výskytu rakoviny plic na počtu vykouřených cigaret lze uvést následující údaje: ve Spojených státech mají lidé, kteří vykouří dvě krabičky cigaret a více denně, 24krát vyšší riziko vzniku rakoviny plic než nekuřáci.

Kouření a konzumace alkoholu jsou hlavními rizikovými faktory rakoviny hlavy, krku a úst, včetně rakoviny rtu, jazyka, dásní, hrtanu a hltanu. Každý rok je na celém světě diagnostikováno přibližně 400 000 nových případů těchto onemocnění a většina z nich se vyskytuje v rozvojových zemích. Vědci zjistili, že tabákový kouř ničí antioxidační molekuly ve slinách a mění je na směs nebezpečných chemikálií. Arsen, nikl, kadmium a berylium, které jsou přítomny v cigaretovém tabáku, mohou (u některých až 10 %) při kouření přecházet do tabákového kouře. Když jsou sliny vystaveny tabákovému kouři, nejenže ztrácejí své ochranné vlastnosti, ale dokonce se stávají nebezpečnými a přispívají k ničení buněk v ústní dutině.

Kouření také zvyšuje výskyt rakoviny jícnu, žlučníku a slinivky břišní. Publikované prospektivní studie provedené ve Spojených státech prokázaly souvislost mezi kouřením a rizikem vzniku rakoviny slinivky břišní. U kuřáků bylo ve srovnání s nekuřáky prokázáno dvojnásobné až trojnásobné zvýšení rizika vzniku rakoviny slinivky břišní.

Mechanismus, kterým kouření ovlivňuje výskyt rakoviny, není znám. Předpokládá se, že specifické karcinogeny se do slinivky břišní dostávají buď hematogenně, nebo refluxem žluči. Odvykání kouření může zabránit 25 % úmrtí na rakovinu slinivky břišní.

Existuje velké množství publikací, které poukazují na karcinogenní účinek alkoholu při rozvoji rakoviny horní části gastrointestinálního traktu, primárního karcinomu jater, karcinomu prsu, karcinomu konečníku atd.

Navzdory působivému množství vědeckých informací potvrzujících karcinogenitu konzumace alkoholu pro člověka je mechanismus karcinogenního účinku alkoholu stále nejasný. Podle experimentálních studií není ethanol jako takový karcinogenní. Předpokládá se, že ethanol hraje roli promotoru karcinogeneze.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Reprodukční historie

Tento faktor hraje důležitou roli v etiologii nádorů ženských pohlavních orgánů. Jedná se především o charakteristiky menstruační, sexuální, reprodukční a laktační funkce. Časný věk nástupu menstruace (menarché) a pozdní menopauza tedy zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu, rakoviny těla dělohy a vaječníků. U žen, jejichž věk menarché byl 15 let nebo starší, je ve srovnání s ženami, které začaly menstruovat před 13 lety, onkologické riziko rakoviny prsu sníženo o polovinu. U žen s pozdní menopauzou (54 let a starší) je onkologické riziko čtyřikrát vyšší ve srovnání s ženami, jejichž menopauza nastala před 47 lety. Porod snižuje riziko vzniku rakoviny prsu. Ve srovnání s ženou, která nikdy nerodila, má žena, která porodila jedno dítě, onkologické riziko snížené o 50 %. Navíc s nárůstem počtu těhotenství končících porodem se riziko vzniku rakoviny prsu nadále snižuje a žena, která porodila tři nebo více dětí, má o 65 % nižší riziko než ženy, které nikdy nerodily. Předčasný porod je také faktorem, který snižuje riziko vzniku rakoviny prsu. Ženy, které porodily své první dítě před 25. rokem věku, mají tedy o 35 % nižší riziko rakoviny než ženy, které porodily své první dítě po 35. roce věku.

Příčiny rakoviny: ionizující záření, sluneční záření

Ionizující záření nacházející se v lidském prostředí se skládá z přirozeného (environmentálního) radiačního pozadí a ionizujících zdrojů, jejichž původ je způsoben lidskou činností.

Radiační (ionizující) přirozené pozadí se skládá ze tří typů zdrojů ionizujícího záření. Prvním z nich je kosmické záření dopadající na zemský povrch, druhým je záření radioaktivních prvků, které jsou součástí zemské kůry (půda, horniny, mořská voda a v některých případech i podzemní voda). Přítomnost radioaktivních prvků v horninách má za následek jejich přítomnost ve stavebních materiálech a ionizující záření z kamenných budov. Radon, radioaktivní plyn, se pomalu uvolňuje v různém množství z hornin a ze stavebních materiálů z nich získaných. Uvolňuje se také z konstrukčních prvků kamenných budov. Tyto okolnosti určují přítomnost radonu v mořské vodě a vodách některých pramenů, stejně jako v průmyslových a obytných prostorách. Konečně třetím typem je ionizující záření radioaktivních nuklidů, které jsou součástí lidského (a zvířecího) těla. Zajímavé je, že každý z těchto tří typů zdrojů ionizujícího záření v současnosti přispívá přibližně stejně k celkové úrovni přirozeného radiačního pozadí.

Celková radiační zátěž člověka v moderní společnosti je podle stávajících odhadů určena přibližně ze 2/3 působením přirozeného pozadí ionizujícího záření a z 1/3 vlivem jeho antropogenních zdrojů. Z nich má největší podíl využití ionizujícího záření v medicíně (diagnostika a terapie). Radiační zátěž tohoto původu dosahuje přibližně 30 % celkové zátěže člověka ionizujícím zářením ze všech možných zdrojů. Radiační zátěž z jiných zdrojů antropogenního původu, včetně radioaktivních atmosférických srážek, profesionálních radiačních rizik a radioaktivního odpadu, tvoří pouze několik procent (asi 2 %) celkové zátěže ze všech zdrojů.

Podle odhadů specialistů na radiační hygienu tvoří kombinované karcinogenní účinky ionizujícího záření pouze asi 1–10 % všech maligních nádorů u lidí.

Analýza případů leukémie v Řecku od roku 1980 ukázala, že výskyt onemocnění u dětí mladších 12 měsíců mezi těmi, které byly in utero vystaveny radiaci z černobylského spadu, je 2,6krát vyšší než u těch, které radiaci nebyly vystaveny.

Vliv nízkých dávek záření na štítnou žlázu u dětí je příčinou prudkého nárůstu výskytu papilárních forem rakoviny štítné žlázy. Vrchol jejich výskytu je pozorován v období 20-25 let po ozáření v dávkách 10-60 Gy.

Druhým významným radiačním karcinogenním faktorem lidského prostředí je sluneční ultrafialové záření. Na základě epidemiologických studií se dospělo k závěru, že drtivá většina různých forem rakoviny kůže by měla být považována za geografickou patologii spojenou s dlouhodobým nadměrným vystavením slunečnímu ultrafialovému záření. Sluneční ultrafialové záření má také důležitý etiologický význam pro rakovinu rtu a maligní melanom kůže.

Aktivaci protoonkogenu způsobuje ultrafialové záření o vlnové délce 160 - 320 nm, které je absorbováno DNA s přechodem jejích bází do excitovaného stavu. Poté může DNA obnovit svou molekulární strukturu a přejít do nového stabilního stavu. Současně s transformací normálních buněk na rakovinné ultrafialové kvanta potlačují imunitní a reparativní systém těla.

Je známo, že v důsledku antropogenních vlivů na stratosféru se může zmenšit tloušťka její ozonové vrstvy, což vede ke zvýšení toku ultrafialových paprsků dosahujících lidského prostředí. Zvýšení intenzity ultrafialového záření ze Slunce o 1 % zároveň zvyšuje výskyt rakoviny kůže o 2 %.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Znečištění životního prostředí jako příčina rakoviny

Předpokládá se, že nárůst výskytu maligních novotvarů je způsoben zvýšenou úrovní znečištění životního prostředí různými chemickými a fyzikálními činiteli s karcinogenními vlastnostmi. Obecně se uznává, že až 85–90 % všech případů rakoviny je způsobeno environmentálními karcinogeny. Z nich přibližně 80 % tvoří chemické karcinogeny, především polyaromatické uhlovodíky (PAH) a nitrosaminy (NA). Systematické studie úrovně znečištění PAH v přírodním prostředí odhalily globální distribuční vzorec. Bylo zjištěno, že koncentrace PAH, především benz(a)pyrenu, v životním prostředí souvisí s expozicí blastomogenním látkám.

V současné době je velké znepokojení způsobeno rostoucím obecným znečištěním půdy a vodních ploch dusitany a dusičnany, zejména v důsledku zvýšeného používání hnojiv obsahujících dusík. Způsobuje, že se tyto látky objevují v rostlinách a rostlinných potravinách, krmivech a dokonce i v živočišných produktech, jako je mléko.

Důležitým aspektem tohoto problému je, že nitrososloučeniny se mohou tvořit v těle zvířat i lidí. Existuje dostatek důkazů o tom, že k endogenní syntéze nitrososloučenin může u lidí i zvířat docházet při koncentracích dusitanů a dusičnanů, které se do těla skutečně dostávají s potravou.

Problém znečištění dusičnany (dusitany) je pro některé evropské země stále relevantní, ale výzkum ukázal, že výše uvedené karcinogeny se mohou v lidském gastrointestinálním traktu tvořit pouze za určitých podmínek - špatná výživa, snížená kyselost žaludeční šťávy, výskyt abnormální mikroflóry atd. Eliminace poruch trávení minimalizuje riziko rakoviny pod vlivem dusičnanů a dusitanů.

Bylo zjištěno, že chemikálie (anilin, ethanolamin) přítomné v předmětech v lidském prostředí zvyšují karcinogenní účinek azosloučenin a v pokusech na zvířatech způsobují rakovinu jater.

Epidemiologické studie odhalily řadu faktorů naznačujících možnost vzniku rakoviny při konzumaci zeleniny a ovoce pěstovaných za podmínek používání pesticidů. Bylo zjištěno, že se zvyšující se plochou polí ošetřených herbicidy se statisticky významně zvyšuje počet pacientů s rakovinou u místního venkovského obyvatelstva. Bylo zjištěno, že v rodinách, ve kterých se u dětí vyvinuly nádory na mozku, byly insekticidy používány (až u 80 % rodin) k dezinfekci domácích zvířat, zejména pokud se to shodovalo s prvními 6 měsíci života novorozenců.

Podle nejnovější klasifikace WHO bylo spolehlivě prokázáno, že arsen a jeho sloučeniny, chrom a některé jeho sloučeniny jsou pro člověka karcinogenní; nebezpečné jsou také procesy rafinace niklu. Kadmium a nikl a některé jejich sloučeniny patří do skupiny látek s vysokou pravděpodobností karcinogenní aktivity pro člověka. Konečně existují údaje o karcinogenní aktivitě berylia a některých jeho sloučenin pro člověka.

Studie ukázaly, že v Tatarstánu vysoký výskyt rakoviny tlustého střeva koreluje se zvýšením obsahu stroncia, olova a kadmia v půdní a rostlinné vrstvě a v konečníku s chromem, olovem, stronciem a kadmiem.

Všechny kovy ve formě minerálů jsou v různém množství přítomny v prostředí kolem člověka. Ve formě různých sloučenin se kovy mohou dostávat do atmosféry. Jejich zdrojem jsou vysokoteplotní procesy zpracování přírodních materiálů obsahujících tyto kovy: tavení rud, výroba skla, spalování uhlí, výroba pesticidů atd.

Některé studie naznačují zvýšené riziko vzniku rakoviny konečníku při pití znečištěné vody a nádorů močového měchýře při pití chlorované vody. Bylo zjištěno, že proces úpravy vody (zejména při použití chloru jako dezinfekčního prostředku) produkuje zásadně nové chemické sloučeniny, z nichž většina je schopna vyvolat mutace a maligní nádory.

V poslední době se z hlediska potenciálního onkologického nebezpečí začal do popředí zájmu objevovat další fyzikální faktor lidského prostředí. Řeč je o magnetických polích. S rozvojem vědeckotechnického pokroku se zvyšuje pravděpodobnost vystavení lidí proměnným i konstantním magnetickým polím. Mezitím již existují údaje, na základě kterých lze alespoň předpokládat karcinogenní účinek takového vystavení lidem. Dosud nebyly plně stanoveny mechanismy, kterými mohou nízkofrekvenční pole ovlivňovat rozvoj rakoviny nebo jiné patologie. Zároveň existují údaje potvrzující hypotézu o souvislosti mezi vystavením elektromagnetickým polím a výskytem leukémie u dětí.

Dědičná rakovina

Podíl dědičných forem rakoviny se podle různých odhadů pohybuje od 2,3 do 7,0 % všech maligních onemocnění. Výskyt „dědičných nádorů“ je spojen s mutacemi v zárodečných buňkách.

Navzdory genetické povaze všech typů rakoviny nejsou všechny dědičnými onemocněními, protože ve většině případů jsou spojeny se somatickými mutacemi, které nejsou zděděny.

Podle povahy zděděné vlastnosti se dědičné formy rakoviny dělí na následující skupiny:

• zdědění genu, který způsobuje určitou formu rakoviny (např. Wilmsův nádor; hereditární retinoblastom);
• zdědění genu, který zvyšuje riziko rakoviny – dědičná predispozice k rakovině (např. xeroderma pigmentosum);
• polygenní dědičnost - nádor nebo predispozice k němu se objevuje, když má pacient kombinaci několika dědičných znaků (například kolagenózy).

Familiární střevní polypóza

Mnohočetné adenomy tlustého střeva ve formě polypů. Do 40 let věku se karcinom tlustého střeva vyvine ve 100 % případů. Dědičnost je autozomálně dominantní.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gardnerův syndrom (dědičná adenomatóza)

Onemocnění se projevuje ve věku 20-30 let polypy tlustého střeva, ateromy, leiomyomy a dermoidními cystami kůže, osteomy lebky. Střevní polypy se vždy zmanipulují.

Peutz-Touraine-Jeghersův syndrom

Současné poškození střev (polypóza s dyspeptickými poruchami) a kůže (poruchy pigmentace). Střevní adenomy se maligní v 5 % případů.

Wilmsův nádor (nefroblastom, embryonální rakovina ledvin)

Představuje asi 20 % všech typů rakoviny u dětí. Vzniká, když se ledviny správně nevyvíjejí, a to v jakémkoli věku, ale nejčastěji kolem 3 let. Více než 30 % nádorů je dědičných.

Rakovina prsu

Přibližně 5–10 % případů rakoviny prsu je dědičných, jejich podíl je způsoben vertikálním přenosem mutovaných genů BRCA1 a BRCA2. Dědičná rakovina prsu je nejčastěji diagnostikována u mladých žen v reprodukčním věku. Riziko vzniku rakoviny je 2–3krát vyšší u žen, jejichž příbuzné měly rakovinu prsu. Zvýšené riziko vzniku maligních nádorů prsu se přenáší z rodičů na děti.

Rakovina vaječníků

5 až 10 % případů rakoviny vaječníků jsou dědičné formy, asi 10 % všech maligních melanomů se dědí autozomálně dominantním způsobem. Podíl dědičných forem rakoviny žaludku je malý. Pravděpodobnost vzniku karcinomu žaludku u dětí nebo sourozenců pacienta je 2 až 3krát vyšší než riziko v běžné populaci. Genetickým faktorům se při vzniku primárních mnohočetných maligních novotvarů přikládá velký význam.