Lékařský expert článku
Nové publikace
Defekty v dráze závislosti interferonu-y/interleukinu-12: příznaky, diagnostika, léčba
Naposledy posuzováno: 07.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Poruchy vedoucí k narušení metabolické dráhy závislé na interferonu gama (INF-γ) a interleukinu-12 (11-12) se vyznačují zvýšenou citlivostí na mykobakteriální a některé další infekce (Salmonella, viry).
Patogeneze defektů signální dráhy závislé na interferonu-γ/interleukinu-12
Mykobakterie pohlcené makrofágy stimulují produkci IL-12. IL-12 stimuluje T-lymfocyty a NK buňky a způsobuje produkci INF-γ. Ten aktivuje makrofágy a zvyšuje usmrcování mykobakterií. Poruchy těchto cytokinů, buněčných receptorů pro ně a proteinů, které přenášejí signály z receptoru do buňky, vedou ke specifické citlivosti na určité patogeny.
Příznaky poruch metabolické dráhy závislé na interferonu-γ/interleukinu-12
Klinické projevy u pacientů s různými genetickými vadami jsou do značné míry podobné. Po očkování BCG se u pacientů rozvine diseminovaná infekce. Při absenci očkování ve vyšším věku (1-3 roky) se pozorují plicní nebo generalizované infekce způsobené mykobakteriemi meteotuberkulózy nebo salmonelou.
Ve všech případech mykobakteriální infekce měli pacienti horečku, úbytek hmotnosti, lymfadenopatii, hepatosplenomegalii a chronickou anémii. Mnoho pacientů mělo léze specifických orgánů. Kromě toho několik pacientů popsalo stavy, jako je bronchiální astma, vaskulitida a glomerulonefritida. V této fázi však není možné stanovit spolehlivou patogenetickou souvislost mezi těmito stavy a defektem v metabolické dráze INF-γ/IL-12.
Diagnostika
Pacienti s výše uvedenými vadami nevykazují kvantitativní a kvalitativní laboratorní změny v buněčných a humorálních článkech imunity. Diagnóza je potvrzena identifikací odpovídající mutace u pacientů s typickým klinickým obrazem.
Léčba defektů metabolické dráhy závislé na interferonu-γ/interleukinu-12
HSCT je u těchto pacientů potenciálně léčbou volby, ale relevantní světové zkušenosti jsou extrémně omezené. Pacienti by se měli vyhýbat kontaktu s lidmi trpícími tuberkulózou, leprou a dalšími infekcemi způsobenými intracelulárními patogeny. Může být předepsána preventivní antituberkulózní léčba. Očkování BCG je u těchto pacientů přísně kontraindikováno. V případě infekce mykobakteriemi se terapie provádí 4 léky. Je nutné stanovit citlivost patogenu se zvláštní péčí, a to vzhledem k vysoké míře rezistence u této skupiny patogenů. Existují zprávy o použití INF-alfa, stejně jako INF-a, IL-12 s částečným klinickým účinkem.
Předpověď
V případě infekce BCG nebo mykobakteriemi je prognóza extrémně nepříznivá. Prognóza do značné míry závisí na dávce infekčního patogenu a včasné diagnóze.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Использованная литература