Poruchy dráhy závislé na interferonu-y / interleukinu-12: příznaky, diagnostika, léčba

Vady, které vedou k narušení interferonu gama (INF-y), interleukin-12 (11-12) -dependentní způsob se vyznačuje vysokou citlivostí a některých dalších mykobakteriálních infekcí (Salmonella, viry).

Patogeneze vad interferonu-y / interleukinu-12 závislé dráhy

Absorbovány makrofágy, mykobakterie stimulují produkci IL-12. IL-12 stimuluje T-lymfocyty a NK buňky a indukuje produkci INF-y. Druhý způsob aktivuje makrofágy a zvyšuje zabíjení mykobakterií. Poruchy těchto cytokinů, buněčných receptorů k nim, stejně jako proteiny, které přenášejí signály z receptoru do buňky, vedou ke specifické citlivosti na určité patogeny.

Symptomy vad interferonu-y / interleukinu-12 závislé dráhy

Klinické projevy u pacientů s různými genetickými vadami jsou z velké části podobné. Po očkování pacienty s BCG se rozvinou rozšířená infekce. Pokud nedojde k očkování ve starším věku (1-3 roky), zaznamenají se plicní nebo generalizované infekce způsobené methicobakteriálními mykobakteriemi nebo salmonelou.

Ve všech případech mykobakteriální infekce měli pacienti horečku, ztrátu hmotnosti, lymfadenopatii, hepatosplenomegalii, chronickou anemii. Mnoho pacientů mělo léze specifických orgánů. Navíc několik pacientů popsalo takové stavy, jako je bronchiální astma, vaskulitida, glomerulonefritida. V tomto stadiu však není možné vytvořit spolehlivé patogenetické spojení těchto stavů s defektem dráhy INF-y / IL-12.

Diagnostika

U pacientů s výše uvedenými vadami neexistují kvantitativní a kvalitativní laboratorní změny buněčných a humorálních jednotek imunity. Tato diagnóza je potvrzena identifikací vhodné mutace u pacientů s typickým klinickým obrazem.

Léčba defektů cesty interferonu-y / interleukinu-12

TSCA je pro tyto pacienty potenciálně terapeutickou volbou, ale příslušné světové zkušenosti jsou velmi omezené. Pacienti by se měli vyvarovat kontaktu s osobami trpícími tuberkulózou, leprou a jinými infekcemi způsobenými intracelulárními patogeny. Možnost jmenování preventivní anti-tuberkulózní terapie. BCG očkování těmto pacientům je přísně kontraindikováno. Při infekci mykobakteriemi je léčba podávána čtyřmi léky. Při zvláštní péči je nutné stanovit citlivost patogenu v důsledku vysoké úrovně rezistence u této skupiny patogenů. Existují zprávy o použití INF-alfa, stejně jako INF-a, IL-12 s částečným klinickým účinkem.

Předpověď počasí

Při infekci BCG nebo mykobakterií je prognóza extrémně nepříznivá. V mnoha ohledech prognóza závisí na dávce infekčního patogenu a včasné diagnostice.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],