Pneumocystóza - Příčiny a patogeneze

Příčiny pneumocystózy

Původcem pneumocystózy je P. jiroveci, mikroorganismus, jehož taxonomická pozice nebyla stanovena. Většina vědců jej klasifikuje jako prvok (podtyp Sporozoa, třída Haplospora). V posledních letech se však nashromáždily důkazy o tom, že pneumocystózy se co do nukleotidových sekvencí ribozomální RNA blíží houbám. Jedná se o extracelulární parazit s převládajícím tropismem pro plicní tkáň, který postihuje pneumocyty prvního a druhého řádu. Byl identifikován pouze jeden druh P. jiroveci, ale mezi kmeny izolovanými od lidí a některých zvířat byly zjištěny antigenní rozdíly.

Existují také neshody v hodnocení stádií vývoje pneumocystické pneumocystické pneumonie. Někteří autoři rozlišují čtyři morfologické formy, zatímco jiní se domnívají, že existují pouze tři. První forma, trofozoit, je oválná nebo améboidní buňka o velikosti 1-5 μm. Z jejího povrchu vyrůstají výrůstky, pomocí kterých trofozoity pevně přilnou k plicnímu epitelu, takže je obtížné je ve sputu detekovat. Druhá forma, precysta, je oválná buňka o velikosti 2-5 μm, která nemá výrůstky. Stěna precysty se skládá ze tří vrstev a v cytoplazmě se nachází několik hrudek (dělících se jader). Třetí forma, cysta, je buňka o velikosti 3,5-6 μm, její stěny se také skládají ze tří vrstev. V cytoplazmě se nachází až 8 intracystických tělísek o průměru 1-2 μm a dvouvrstvou membránou. Intracystická tělíska se po zničení cyst uvolní a stanou se extracelulárními trofozoity, čímž se zahájí nový životní cyklus patogena. Pneumocysty během replikace nepronikají do hostitelských buněk, ale přichytávají se k jejich povrchu. O produkci toxinů pneumocysty nejsou k dispozici žádné údaje. Pneumocysty se nekultivují na živných médiích.

Délka přežití pneumocystických bakterií v prostředí nebyla studována, ale DNA patogena je přítomna ve vzduchu místností, kde se nacházejí pacienti. Pneumocystické bakterie jsou citlivé na sulfonamidy (sulfamethoxazol) v kombinaci s pyrimidiny (trimethoprim), sulfony (dapson), některými antiprotozoálními látkami (pentamidin, metronidazol) a nitrofurany (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneze pneumocystózy

Patogeneze pneumocystické pneumonie je spojena s mechanickým poškozením stěn plicního intersticia. Celý životní cyklus pneumocyst probíhá v alveolách, k jejichž stěně jsou velmi pevně přichyceny. Pneumocysty potřebují k vývoji velké množství kyslíku. Postupným množením vyplňují celý alveolární prostor a zachycují stále větší plochy plicní tkáně. Při těsném kontaktu trofozoitů se stěnami alveol dochází k poškození plicní tkáně, postupně se snižuje roztažitelnost plic a tloušťka alveolárních stěn se zvětšuje 5–20krát. V důsledku toho se vyvíjí alveolárně-kapilární blok, který vede k těžké hypoxii. Tvorba atelektázových oblastí zhoršuje poruchu ventilace a výměny plynů. U pacientů s imunodeficienčními stavy je pro rozvoj pneumocystické pneumonie kritický výrazný pokles počtu CD4+ lymfocytů (méně než 0,2x109/l) ^.

U pneumocystické pneumonie se rozlišují tři stádia patologického procesu v plicích: edematózní (trvá 7-10 dní), atelektatická (1-4 týdny), emfyzematózní (trvání se liší). Při pitvě jsou plíce zvětšené, husté, těžké, světle fialové; plicní tkáň se snadno trhá, na řezu má mramorovaný vzhled se šedavě modravým odstínem, výtok je viskózní.

Histologické vyšetření v edematózním stádiu odhaluje v lumen alveol a terminálních bronchiolech pěnivě buněčné masy obsahující shluky pneumocyst, kolem kterých se hromadí neutrofily, makrofágy a plazmatické buňky. Takový pěnivý alveolární exsudát se u jiných onemocnění nevyskytuje - je patognomonickým příznakem pneumocystózy. V atelektatickém stádiu se nachází plethora, buněčná infiltrace interalveolárních sept s jejich následnou destrukcí, která je nejvýraznější při recidivujícím průběhu onemocnění u HIV infekce. Pokud dojde k uzdravení v poslední fázi, dochází k postupnému zpětnému vývoji procesu. Při relapsech u pacientů s AIDS se mohou objevit fibrocystické změny v plicích.

U AIDS dochází k diseminaci pneumocyst v 1–5 % případů: může být postižen téměř jakýkoli orgán. V tomto případě se může vyvinout izolované ložisko extrapulmonální pneumocystózy nebo kombinace plicních a extrapulmonálních lézí.