Neurosyfilis

Neurosyphilis je forma syfilis, infekční onemocnění způsobené bakterií treponema pallidum. Tato forma je charakterizována poškozením nervového systému bakterií a může se vyvíjet v jakékoli fázi nemoci. Neurosyphilis se může projevit různými způsoby, včetně meningitidy, poškození míchy a mozku a poškození nervů.

Infekce probíhá v několika stádiích, počínaje primárním syfilisem, který se vyznačuje výskytem tvrdého, bezbolestného vředu v místě vstupu bakterie. Sekundární syfilis lze projevit kožní vyrážkou, slizničními lézemi a dalšími příznaky. Pokud se neléčí, může syfilis postupovat do latentního stádia, která může nakonec vést k terciárnímu syfilisu s poškozením srdce, krevních cév, očí, kostí a nervového systému, včetně vývoje neurosyfilis. [1]

Příznaky neurosyfilis se mohou pohybovat od mírných po závažné a zahrnovat bolesti hlavy, závratě, změny chování, ochrnutí, slabost v končetinách, poruchy vizuálního a koordinačního problémů a mentální změny. Diagnóza neurosyfilis zahrnuje analýzu mozkomíšního moku, sérologické testy na syfilis a neurologické vyšetření.

Léčba neurosyfilis obvykle zahrnuje antibiotika, zejména intravenózní penicilin, několik týdnů. Včasná detekce a léčba syfilis může zabránit vývoji neurosyfilis a dalších závažných důsledků onemocnění.

Epidemiologie

Před příchodem antibiotik byla neurosyfilis běžná, vyskytovala se u 25-35 procent pacientů se syfilisem. Nyní se vyskytuje častěji u pacientů s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), zejména u pacientů, kteří se neléčí, mají nízké počty CD4+ nebo detekovatelné hladiny HIV RNA. Přesto jsou časné formy neurosyfilis častější než pozdější formy. Rizické sexuální chování způsobuje, že lidé jsou zranitelními vůči syfilis i HIV. Neurosyphilis je tedy běžnější u lidí, kteří jsou také vystaveni vysokému riziku HIV. [2], [3]

Riziko neurosyfilis je 2 až 3krát vyšší u bílých než u černých a 2krát častější u mužů než u žen.

V některých částech Afriky může být incidence přibližně 2 300 případů na 100 000 obyvatel. [4]

Patogeneze

Patogeneze neurosyfilis zahrnuje několik klíčových kroků, od invaze bakterie treponema pallidum do těla až po vývoj neurologických lézí. Zde jsou hlavní aspekty patogeneze neurosyfilis:

Invaze Treponema Pallidum

• Vstup přes slizniční membrány nebo kůže: Primární kontakt s bakterií se obvykle vyskytuje prostřednictvím mikrotraumy na sliznicích nebo kůži během sexuálního kontaktu.
• Šíření tělem: Jakmile se napadl, T. pallidum se rychle šíří přes krevní a lymfatický systém, což mu umožňuje dosáhnout centrálního nervového systému (CNS). [5]

Penetrace CNS

• Včasná penetrace: T. Pallidum je schopen proniknout CNS na začátku infekce, což může vést k asymptomatickému neurosyfilis nebo časným formám symptomatických neurosyfilis. [6]
• Imunitní systém bypass: Bakterie má jedinečné mechanismy, které mu umožňují vyhnout se imunitní odpovědi hostitele, která upřednostňuje její přežití a násobení v CNS.

Zánětlivá odpověď

• Imunitní odpověď: Infiltrace CNS T. pallidum indukuje imunitní odpověď charakterizovanou zánětem mozkových membrán, mozkových cév a mozkového parenchymu.
• Tvorba gumy: V pozdějších stádiích neurosyfilis, tvorby gumy, granulomatózních uzlů, které mohou způsobit destrukci tkáně a dysfunkci CNS.

Poškození CNS

• Meningovaskulární neurosyfilis: Zánět krevních cév mozku může vést k ischemii a mrtvicím.
• Parenchymatózní neurosyfilis (Progresivní ochrnutí a Tabes Dorsalis): Přímé poškození nervové tkáně bakterií a zánětlivou odezvou vede k degeneraci nervových buněk, změnám v mozkovém parenchymu a míše.
• Neurodegenerace: Chronický zánět a poškození nervové tkáně mohou vést k neurodegenerativním změnám podobným těm u neurodegenerativních onemocnění.

Dopad HIV

• Zrychlená patogeneze: Neurosyphilis může postupovat rychleji u pacientů s infekcí HIV v důsledku snížené imunitní obrany, což zvyšuje riziko vzniku závažného onemocnění.

Patogeneze neurosyfilis je komplexní a zahrnuje interakci mezi patogenem, imunitním systémem hostitele a neurologickým systémem. Účinná léčba vyžaduje včasnou detekci a přiměřenou antibiotickou terapii, aby se zabránilo dalšímu poškození CNS.

Symptomy neurosyfilis

Neurosyphilis je kategorizován do časného a pozdního syfilisu. Cerebrospinální tekutina (CSF), mozkové membrány a vaskulární struktury jsou ovlivněny v raných stádiích neurosyfilis a v pozdním stádiu; Parenchym mozkové tkáně a míchy jsou ovlivněny. Neurosyphilis tedy může představovat mnoho různých příznaků.

Neurosyphilis může představovat řadu symptomů v závislosti na stadiu nemoci. Zde jsou některé typické příznaky založené na nedávném výzkumu:

1. Neurologické příznaky:

   • Bolest hlavy.
   • Tinnitus (zvonění v uších).
   • Poškození zraku.
   • Ataxie (zhoršená koordinace pohybů).
   • Slabost nohou.
   • Anální inkontinence (Chang et al., 2011).

2. Psychiatrické a kognitivní příznaky:

   • Změny osobnosti.
   • Paranoidní bludy.
   • Sluchové a vizuální halucinace.
   • Poruchy paměti a schopnosti abstraktního myšlení (Crozatti a kol., 2015; Kambe a kol., 2013).

3. Příznaky pozdní neurosyphilis mohou zahrnovat demenci, tabes dorsalis (léze zadních sloupů míchy), obecnou ochrnutí, smyslovou ataxii nebo dysfunkci močového měchýře (Marra, 2009).

Specifické diagnostické metody zahrnují analýzu sérologických testů (testy RPR a TPPA) a analýzu mozkomíšního moku (CSF) k potvrzení diagnózy neurosyfilis. Léčba obvykle zahrnuje antibiotika, jako je benzylpenicilin, která může být úspěšná v přibližně 75% případů (Chang et al., 2011).

Je důležité si uvědomit, že neurosyfilis může napodobovat mnoho psychiatrických poruch a mělo by být považováno za možnou diagnózu u pacientů s neočekávanými psychiatrickými symptomy, zejména s rychle progresivním kognitivním poklesem (Sobhan et al., 2004).

Lenin měl Neurosyphilis

Informace o zdraví historických postav, včetně Vladimíra Lenina, jsou často založeny na neoficiálních důkazech, dohadech a spekulacích. Zda Lenin trpěl Neurosyphilis, je otázkou debaty mezi historiky a lékaři. Některé zdroje tvrdí, že Lenin měl příznaky, které by mohly naznačovat přítomnost neurosyfilis, včetně jeho vážných zdravotních problémů v posledních letech jeho života, jako je několik úderů a částečná ochrnutí.

Existuje však jen málo důkazů a mnoho vědců zpochybňuje tuto teorii a naznačuje další příčiny jeho zdravotních problémů, včetně možných otravy, genetických onemocnění nebo jiných neurologických stavů. Neexistují žádné oficiální lékařské dokumenty ani přesvědčivé důkazy na podporu Leninovy diagnózy neurosyfilis a většina z toho, co je k dispozici, je založena na omezených lékařských informacích a postmortálních analýze jeho zdraví.

Je důležité si uvědomit, že lékařské diagnózy historických údajů by měly být vnímány s opatrností, zejména pokud jsou založeny na omezených datech a nejsou podporovány spolehlivými lékařskými záznamy. Jakékoli tvrzení o Leninových nemocech, včetně neurosyfilis, by tedy měly být považovány za hypotetické a ne přesvědčivě potvrzeny.

Etapy

Neošetřená syfilis se vyvíjí ve čtyřech stádiích: primární, sekundární, latentní a terciární. Primární syfilis je charakterizován typickým bezbolestným syfilitickým vředem, nazývaným Chancre, který se objevuje v oblasti inokulace po inkubačním období trvajícím 2-3 týdny. Sekundární syfilis se objevuje týdny nebo měsíce později u téměř 25% neléčených pacientů a koncové ponor, koncové periody, koncové periody, ponor, který je ponořen lůžko. Vyvíjí se u 25% neošetřených pacientů. Terciární syfilis je vidět 1-30 let po primární infekci. Toto zánětlivé onemocnění pomalu postupuje jako neurosyfilis nebo syfilis gummózy. [7], [8]

Stadia neurosyfilis úzce souvisejí s obecnými stádii syfilis, protože neurosyfilis se může vyvinout v kterékoli z těchto stádií, pokud infekce Treponema pallidum proniká do centrálního nervového systému. Zde je stručný popis fází syfilis a potenciálních neurologických projevů spojených s nimi:

Primární syfilis

V této fázi se v místě vstupu bakterie tvoří tvrdý, bezbolestný vřed (Chancre). Ve vzácných případech může být primární syfilis doprovázen meningitidou, což je časná forma neurosyfilis. [9]

Sekundární syfilis

Tato fáze je charakterizována rozsáhlou vyrážkou, slizničními lézemi a lymfadenopatií. Neurosyfilis v této fázi se může projevit jako meningitida, meningovaskulární neurosyfilis a časné příznaky parenchymatózní neurosyfilis, jako je mírné kognitivní poškození nebo změny chování.

Latentní syfilis

V této fázi se infekce nezjedná klinicky, ale bakterie zůstává v těle. Neurosyphilis se v této fázi může stále vyvíjet, často bez zjevných příznaků, což ztěžuje diagnostiku bez specifických testů.

Terciární syfilis

Toto je pozdní fáze nemoci, která se může vyvinout mnoho let po počáteční infekci. Neurosyphilis v této fázi se může projevit jako gummatózní neurosyfilis, progresivní ochrnutí (obecná obrna) a Tabes Dorsalis.

Je důležité si uvědomit, že Neurosyphilis se může vyvinout v jakékoli fázi syfilis a ne vždy dodržuje progresivní pořadí fází celkového onemocnění. Včasná diagnóza a léčba syfilis je rozhodující pro zabránění vývoji neurosyfilis a dalších závažných komplikací.

Formuláře

Neurosyphilis se může projevit v různých formách, v závislosti na částech postiženého nervového systému a rozsahu onemocnění. Zde jsou hlavní formy Neurosyphilis:

1. asymptomatické neurosyfilis.

• Toto je nejběžnější forma, která se vyskytuje před vývojem symptomatických syfilis.
• Pacienti nevědí, že jsou ovlivněni a nemají žádné známky neurologického onemocnění.
• Je definována přítomností abnormalit mozkomíšního moku u pacienta se sérologickými příznaky syfilis, ale bez neurologických symptomů.
• Před příchodem penicilinu byla diagnóza VNS důležitá při předpovídání prognózy a výsledků pacienta s ohledem na neurologické následky syfilis.

2. meningovaskulární neurosyfilis

Meningovaskulární neurosyfilis je vzácná forma časných neurosyfilis, která způsobuje infekční arteritidu a ischemický infarkt. Tento stav se může projevit u mladých pacientů s několika případy mozkového krvácení, zejména u pacientů infikovaných HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Meningovaskulární neurosyfilis lze diagnostikovat na základě klinických příznaků a analýzy krve a mozkomíšního moku. Magnetická rezonance angiografie může vykazovat nepravidelnosti bazilární tepny, což je charakteristické pro tento stav (Gállego et al., 1994).

Je zajímavé, že výskyt meningovaskulárních syfilis se zvýšil (38,5% všech případů neurosyfilis) a ischemická mrtvice se zvláštní klinickou prezentací je dobře známou komplikací meningovaskulární syfilis (Pezzini et al., 2001). Zobrazování stěny nádoby s vysokým rozlišením (HR-VWI) je jednou z technik používaných k přímému vizualizaci stěny nádoby. Ve vzácném případě meningovaskulárních neurosyfilis, kde byla vaskulitida intrakraniálních tepen hodnocena pomocí HR-VWI, se příznaky pacienta postupně zlepšily po léčbě intravenózní penicilin G a ústními antiaspočívajícími látkami (Inui et al., 2021).

Meningovaskulární neurosyfilis je diferenciální diagnóza u mladých pacientů s mozkovým infarktem, zejména u pacientů infikovaných HIV. Správná a včasná léčba může zastavit progresi a možná zlepšit symptomatologii. Diagnóza a monitorování zlepšení lze monitorovat pomocí intrakraniálního arteriálního stěny pomocí MRI se zvýšené kontrastem (Pérez Barragan et al., 2017).

3. parenchymatózní neurosyfilis

Parenchymatózní neurosyfilis je forma neurosyfilis, ve které je ovlivněn parenchym mozku a míchy. Tato forma nemoci se může projevit několik let nebo dokonce desetiletí po primární infekci syfilis. Parenchymatózní neurosyphilis spadá do dvou hlavních kategorií: progresivní ochrnutí (obrna General) a Tabes Dorsalis.

Progresivní ochrnutí (obrna generála).

Progresivní ochrnutí je nejzávažnější formou parenchymatózní neurosyfilis. Ovlivňuje mozek a je charakterizován postupným zhoršením kognitivní funkce, což vede k demenci. Mezi příznaky progresivní ochrnutí patří:

• Mentální změny včetně změn osobnosti, ztráty kritického myšlení, apatie nebo mánie.
• Poruchy řeči, jako je koktání, potíže s formulací myšlenek.
• Chvění rukou a obličeje, zejména charakteristický „paralytický třes“.
• Poruchy pohybu, slabost.
• Změny vize, možná rozvoj argyll-robertsonového syndromu, ve kterém žák nereaguje na světlo, ale zachování se reakce blízkost je zachována.

Tabes Dorsalis

Tabes dorsalis ovlivňuje zadní sloupy míchy a kořeny zadních nervů, což vede k degeneraci nervového systému. Mezi příznaky Tabes Dorsalis patří:

• Těžká bolest v nohou, dolní část zad, břicha, která může být podobná útoku.
• Senzorická porucha, zejména na dolních končetinách, což vede ke ztrátě pocitu bolesti a teploty.
• Ataxie - narušená koordinace pohybů, zejména ve tmě.
• Absence kolena a Achillových reflexů.
• Dysfunkce pánevního orgánu.
• Vývoj artropatie (destrukce kloubů) v důsledku ztráty pocitu.

Diagnóza parenchymatózního neurosyfilis zahrnuje sérologické testy pro syfilis, analýzu mozkomíšního moku a neurologické vyšetření. Léčba obvykle sestává z prodloužených kurzů antibiotik, převážně intravenózního penicilinu. Včasná diagnóza a léčba může zpomalit progresi onemocnění, ale poškození nervového systému, ke kterému již došlo, je často nevratné.

4. Fokální neurosyfilis.

• Poškození specifických částí nervového systému, které mohou vést k fokálním neurologickým příznakům, jako je ochrnutí, poškození zraku, poškození sluchu atd.

5. časné neurosyfilis

Časná neurosyfilis je infekce centrálního nervového systému Treponema Pallidum, která se může vyskytnout v libovolném stádiu syfilis, včetně nejranějších stádií. Časná forma neurosyfilis zahrnuje hlavně mozkové membrány, mozkomíšskou tekutinu a cévy mozku nebo míchy. Klinické projevy mohou zahrnovat asymptomatické neurosyfilis, akutní syfilitickou meningitidu, meningovaskulární syfilis a uveitidu spojenou s syfilisem, která může také doprovázet časné neurosyfilis (Marra, 2009). Incidence neurosyfilis se zvyšuje u pacientů infikovaných HIV, zejména u mužů, kteří mají sex s muži (MSM), což činí tuto skupinu zvláště náchylnou k vývoji časných neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnóza neurosyfilis vyžaduje klinickou, sérologickou a mozkomíšskou analýzu tekutiny, zatímco léčba zahrnuje antibiotickou terapii, obvykle intravenózní penicilin. Je důležité si uvědomit, že i při adekvátní terapii v raných stádiích syfilis se neurosyfilis může vyvinout u některých pacientů, zejména těch, kteří žijí s HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Vzhledem k nárůstu případů syfilis v posledních letech, zejména u MSM infikovaných HIV, jsou profylaxe syfilis a včasná diagnóza neurosyfilis rozhodující pro zabránění vývoji a progresi tohoto onemocnění. Je důležité důkladně vyhodnotit pacienty se syfilis na neurologické, oftalmologické a audiologické symptomy a příznaky, jakož i nízký práh pro diagnostickou bederní punkci, aby se vyloučila diagnózu neurosyfilis, aby byla zajištěna přiměřená a včasná léčba.

6. Neurosyphilis pozdního nástupu

Pozdní neurosyfilis je forma neurosyfilis, která se může vyskytnout v jakémkoli stádiu syfilisové choroby, včetně nejranějších stádií. Časné formy neurosyfilis ovlivňují hlavně mozkové membrány, mozkomíšskou tekutinu a krevní cévy mozku nebo míchy. Pozdní formy neurosyfilis převážně ovlivňují parenchym mozku a míchy. Uveitida a ztráta sluchu spojené se syfilisem jsou nejčastější v raných stádiích nemoci a mohou doprovázet časné neurosyfilis. Léčba oční onemocnění a ztráty sluchu spojené se syfilisem je stejná jako u neurosyfilis. Neurosyphilis je častější u pacientů infikovaných HIV a většina nedávné literatury se týká této rizikové skupiny. Tento článek poskytuje kritický přehled nedávné literatury o diagnostice, klinických nálezech, rizikových faktorech a léčbě neurosyfilis (Marra, 2009).

Jsou popsány případy neurosyfilis v populaci s vysokou mírou koinfekce s syfilisem a HIV v San Franciscu v letech 1985 až 1992. Neurosyphilis byl definován novou reaktivitou mozkomíšního moku vdrl; Bylo identifikováno 117 pacientů s neurosyfilis. Průměrný věk byl 39 let, 91%bylo mužů, 74 (63%) bylo bílé a 75 (64%) bylo infikováno HIV. Třicet osm (33%) představovalo rané symptomatické syndromy neurosyfilis. Šest (5%) mělo pozdní neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Případy neurosyfilis se závažnými neuropsychiatrickými symptomy u nekompromisních pacientů jsou uvedeny, což prokazuje, že i při časné antibiotické léčbě je možné vyvinout pozdní formy onemocnění, což vyžaduje pečlivé výběr léčby a diagnostiky v pozdních stádiích (Jantzen et al., 2012).

Tyto studie zdůrazňují potřebu povědomí o neurosyfilis pozdního nástupu jako možnou diagnózu u pacientů s vhodnou klinickou prezentací, zejména u osob infikovaných HIV, a důležitost včasné diagnózy a léčby k prevenci vážných následků.

7. latentní neurosyfilis

Latentní neurosyfilis je forma syfilis, která ovlivňuje centrální nervový systém (CNS) bez zjevných klinických příznaků. Tento stav se může vyvinout u lidí s latentním syfilisem, včetně těch infikovaných HIV. Je důležité si uvědomit, že Neurosyphilis se může vyvinout v jakékoli fázi onemocnění, a to i v raných stádiích. Diagnóza a léčba latentních neurosyfilis vyžaduje pečlivou pozornost, včetně analýzy mozkomíšního moku (CSF) k potvrzení diagnózy. Zde jsou některé klíčové body ze současného výzkumu na toto téma:

1. Studie ukázala, že u pacientů infikovaných HIV s latentním syfilisem byla prevalence potvrzeného reaktivního testu v mozkomíšní tekutině potvrzená reaktivní test v oblasti neurosyfilis (VDRL)) 9,1%. To zdůrazňuje potřebu pečlivého screeningu a diagnózy neurosyfilis v této skupině pacientů (Holtom et al., 1992).
2. Byly popsány případy neurosyfilis po léčbě latentního syfilis benzathinpenicilinem. To podporuje data, že standardní dávky ani benzathinpenicilinu ani prokainpenicilinu poskytují treponemicidní koncentrace penicilinu v CSF. Účinné léčby neurosyfilis lze dosáhnout podáváním intravenózního benzylpenicilinu (Jørgensen et al., 1986).
3. Současné klinické spektrum neurosyfilis u pacientů bez imunodeficience zahrnuje meningovaskulární, meningální a obecné paralytické formy. Ve srovnání s Preantibiotickou érou dochází ke snížení výskytu pozdních forem neurosyfilis, hlavně Tabes Dorsalis. Nespecifické nálezy neuroimagingu a lepší výsledek pro časné formy zdůrazňují důležitost včasné diagnózy a léčby (Conde-Sendín et al., 2004).

Tyto studie zdůrazňují důležitost pečlivého monitorování a diagnostiky neurosyfilis, zejména u pacientů s latentním syfilisem a infikovaných HIV. Včasná detekce a přiměřená léčba může zabránit rozvoji závažných a nevratných neurologických následků.

8. Gummous Neurosyphilis.

Gummose neurosyfilis je forma terciárního syfilis charakterizovaného pomalu progresivním zánětem a tvorbou granulomu, od mikroskopických lézí po velké hmoty podobné nádoru. Ačkoli kožní, slizniční a kostnaté gummose léze nejsou neobvyklé, neurosyfilis ve formě gummas je vzácný. Použití F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glukózy (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET) je účinné při hodnocení metabolické aktivity mozkových hmot, zejména pro vedení biopsie a třídění gliomů. Zánětlivá povaha lézí, jako jsou neurosyfilitické gummas, však představuje výzvy k diagnostickým modalitám včetně CT, MRI a PET. Protože FDG není specifickým markerem pro malignitu, neurosyfilitická guma může napodobovat gliom vysoce kvalitního vykazování intenzivního absorpce FDG, což je potenciální diagnostická chyba (Lin et al., 2009).

Rovněž byl popsán případ léze gummatózní neurosyfilis třetího kraniálního nervu, potvrzený MR zjištěními. 44letá žena představila dvojí vidění a pravoúhlé bolesti hlavy. MRI vykazovala kontrastní léze horního mozkového kmene a třetí lebeční nerv. Sérologické testy a bederní punkci odhalily přítomnost aktivního syfilisu. Po intravenózní léčbě penicilinu G vykazovala kontrolní MRI snížení velikosti lézí s úplným rozlišením do 3 měsíců (Vogl et al., 1993).

Diagnóza a léčba neurosyfilis ve formě Gummas vyžaduje komplexní přístup, včetně sérologického testování, MRI a v některých případech PET k posouzení metabolické aktivity lézí. V těchto studiích je zdůrazněna potřeba včasné detekce a adekvátní léčby, protože Neurosyphilis může napodobovat jiná onemocnění a způsobit vážné neurologické komplikace.

Diagnostika neurosyfilis

Diagnóza neurosyfilis je náročná, zejména u pacientů infikovaných HIV. Důležitým aspektem je detekce DNA Treponema pallidum v mozkomíšní tekutině (CSF) polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), i když PCR ne vždy spolehlivě detekuje neurosyfilis, a to i při laboratorním testu v oblasti pohlavních chorob reaktivní (VDRL) pro CSF (Marra et al., 1996). Kromě toho diagnóza neurosyfilis u pacientů infikovaných HIV s časným syfilisem zahrnuje vyhodnocení několika laboratorních testů, včetně aglutinace částic treponema pallidum (TPPA), fluorescenční treponemální protilátkové absorpce (FTA-AB) (FTA-ABS) a vzorků CSF. Důležitými prediktory neurosyfilis jsou bolesti hlavy, vizuální příznaky, CD4 počítá méně než 500 buněk/μl a virémie, jak je definováno počtem HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ML (Dumaresq et al., 2013).

Navzdory obtížím zůstává stanovení sérologických a CSF kritérií klíčové při diagnostice neurosyfilis. Je důležité zdůraznit, že diagnóza symptomatických neurosyfilis vyžaduje dodržování klinických, sérologických a SMW kritérií, zatímco sérologická a SMW kritéria stačí k diagnostice asymptomatických neurosyfilis (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis je častější u pacientů infikovaných HIV a většina současné literatury se zaměřuje na tuto rizikovou skupinu.

U pacientů s neurosyfilis je mozkomíšská tekutina (CSF) často abnormální jak s pleocytózou, tak s zvýšenou koncentrací proteinů. Laboratoř pro výzkum pohlavních chorob (VDRL) mozkové mozkové tekutiny se obecně považuje za zlatý standard pro specificitu. [10], [11]

Další testy mozkomíšního moku včetně sérologických testů, jako je rychlý plazmatický opětovný reagin (RPR) [12], Adsorpce fluorescenční treponemální protilátky (FTA-ABS) [13] a Treponema pallidum hemaglutinace test[14] a molekulární testy včetně PCR [15] byly vyhodnoceny na mozkomíšskou tekutinu a mají různou specificitu a citlivost pro diagnostiku neurosyfilis.

Při nastavení antibiotik a koinfekce HIV lze klinické projevy neurosyfilis měnit, což činí diagnózu obzvláště náročnou. Pokročilé fáze nemoci může být nevratné, takže včasná detekce a léčba jsou ideální. Je také důležité zvážit potřebu neuropenetrativních antibiotik v léčbě (Hobbs et al., 2018).

Tato data zdůrazňují potřebu velkého podezření na neurosyfilis a rutinní sérologický screening u pacientů s neurologickými a psychiatrickými symptomy, zejména u jedinců [16] infikovaný HIV.

PUNCTURE pro neurosyphilis

Bederní punkci (LP) hraje klíčovou roli v diagnostice neurosyfilis, zejména u pacientů s infekcí HIV a syfilis bez neurologických příznaků. Studie Ghanem et al. (2009) ukázali, že kritéria založená na titru rychlého plazmatického reaginu (RPR) a počtu buněk CD4 namísto kritérií založených na stadiu onemocnění zlepšila schopnost identifikovat asymptomatické neurosyfilis. Některá kritéria, jako je LP u pacientů s pozdním latentním syfilisem nebo syfilisem neznámého trvání, bez ohledu na počet buněk CD4 nebo titr RPR, mohou zlepšit diagnózu asymptomatického neurosyfilis (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) zjistili, že neurologické projevy a sérové RPR byly spojeny s neurosyfilis. V multivariační analýze zůstal log2RPR spojen s neurosyfilis. U pacientů bez neurologických projevů se riziko neurosyfilis postupně zvyšovalo s rostoucím log2RPR. Sérum RPR 1/32 byl identifikován jako nejlepší mezní bod pro rozhodování o tom, zda provádět LP (citlivost 100%, specificita 40%) (Libois et al., 2007).

Tyto studie zdůrazňují, že je třeba, aby LP diagnostikoval neurosyfilis, zejména u pacientů s infekcí HIV a syfilis, i když nemají žádné neurologické příznaky. Definování přesných kritérií pro provádění LP může pomoci při identifikaci asymptomatických neurosyfilis a prevenci následných neurologických komplikací. [17]

Pacienti by měli být sledováni po léčbě 3, 6, 9, 12 a 24 měsíců se sériovými nereponemálními testy. Čtyřnásobné snížení těchto parametrů naznačuje úspěšnou léčbu. [18]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza neurosyfilis zahrnuje zvážení řady onemocnění, jejichž příznaky a projevy se mohou překrývat s příznaky neurosyfilis. To je nezbytné pro proveditelnou přesnou diagnózu a předepisování přiměřené léčby. Zde jsou některé z podmínek a onemocnění, které by měly být zváženy v diferenciální diagnostice neurosyfilis:

1. Virová encefalitida a meningitida

Tyto podmínky mohou mít podobnou klinickou prezentaci jako meningovaskulární neurosyfilis, včetně bolesti hlavy, horečky, zhoršeného vědomí a meningálních znaků.

2. roztroušená skleróza (MS)

MS může napodobit neurosyfilis neurologickými symptomy, jako jsou poruchy vizuálního vizuálního, ataxie, parestézie a slabost na koncích.

3. neurologické projevy infekce HIV

Zejména v pozdních stádiích infekce HIV, kdy se může vyvinout demence spojená s HIV nebo HIV encefalopatií, jejichž příznaky se mohou podobat neurosyfilis.

4. lymské onemocnění (neuroborelióza)

Toto onemocnění způsobené Borrelií přenášenou klíšťaty se může také projevit meningitidou, radikuloneuritidou a dalšími neurologickými příznaky.

5. Neurosyphilis u pacientů s latentním syfilisem

Je nutné odlišit neurosyfilis od latentní syfilis, ve kterém se protilátky na patogen nacházejí v krvi pacienta, ale neurologické symptomy chybí.

6. Tuberkulózní meningitida

Charakterizovaný chronickou meningitidou lézemi mozkových membrán může napodobit meningovaskulární neurosyfilis.

7. Primární a metastatické mozkové nádory

Nádory mohou způsobit lokalizované neurologické symptomy a změny chování, připomínající některé formy neurosyfilis.

Metody diferenciální diagnostiky:

Pro rozdílnou diagnózu se používají sérologické testy na syfilis (jako je RPR a TPHA), analýza mozkomíšního moku, MRI mozku a specifické testy k vyloučení dalších onemocnění (např. Test HIV, testování boreliózy).

Důkladné provádění historie, klinické vyšetření a komplexní vyšetření umožňují vytvořit přesnou diagnózu a vybrat vhodnou léčebnou strategii.

Léčba neurosyfilis

Léčba neurosyfilis obvykle zahrnuje antibiotickou terapii, především intravenózní penicilin, což je pro toto onemocnění antibiotika volby. Doporučení se mohou lišit v závislosti na regionálních protokolech a individuálních charakteristikách pacienta, ale obecné pokyny pro léčbu zahrnují následující:

1. Intravenózní penicilin G: Standardní léčebný režim zahrnuje intravenózní penicilin G ve vysokých dávkách. Například jeden běžně používaný režim zahrnuje podávání 18–24 milionů jednotek penicilinu G denně, rozděleno na 3-4 miliony jednotek každé 4 hodiny po dobu 10-14 dnů. Přesná dávka a trvání léčby se může lišit.
2. Jiná antibiotika: U pacientů, kteří jsou alergičtí na penicilin, lze zvážit alternativní režimy včetně doxycyklinu nebo ceftriaxonu, i když penicilin zůstává preferovanou možností kvůli jeho vysoké účinnosti.
3. Sledování a následné hodnocení: Sérologické testy by měly být prováděny pravidelně po léčbě, aby se monitorovala odpověď na terapii. To může zahrnovat opakované testy krve a mozkomíšního moku v intervalech po dokončení léčby.
4. Léčba sexuálních partnerů: Je také důležité zajistit, aby byli zkoumáni sexuální partneři pacienta a v případě potřeby léčeni, aby se zabránilo šíření infekce.
5. Pacienti infikovaní HIV: Pacienti s koinfekcí HIV a syfilis mohou vyžadovat zvláštní doporučení léčby a delší sledování, protože HIV může ovlivnit progresi a léčbu syfilis.

Včasná detekce a přiměřená léčba neurosyfilis je rozhodující pro zabránění dlouhodobého neurologického poškození a zlepšení výsledků pacienta. K určení nejlepšího plánu léčby se vždy doporučuje konzultace s infekční chorobou nebo specialistou STD.

Klinické pokyny

Zdůrazňují z německých pokynů pro diagnostiku a léčbu Neurosyphilis publikované německou společností pro neurologii (DGN), které mohou být užitečné při porozumění přístupům k řízení této choroby:

1. Diagnostická kritéria: Pravděpodobné neurosyphilis lze diagnostikovat na základě přítomnosti:
   • Subakutní nebo chronické neuropsychiatrické příznaky.
   • Zvýšený počet buněk v mozkomíšním moku (CSF) nebo důkaz narušení bariéry Blood-CSF.
   • Pozitivní účinek antibiotické terapie proti neurosyfilis na klinický průběh a nálezy CSF.
   • Pozitivní test Tpha/TPPA nebo FTA séra.
2. Doporučení léčby: Pro léčbu neurosyfilis se doporučuje intravenózní penicilin nebo ceftriaxon po dobu 14 dnů. Jako indikátory terapeutického účinku by měly být použity klinické údaje, titr séra VDRL a počet buněk CSF.
3. Hodnocení terapeutického účinku: Normalizace titru titru rychlého plazmatického opětovny v séru (RPR) může ve většině případů přesně předpovídat úspěch léčby, což v některých případech potenciálně zabrání potřebě následné bederní punkci. Může však být méně přesný při předpovídání úspěchu léčby u pacientů infikovaných HIV, kteří nedostávají antiretrovirovou terapii ve srovnání s těmi, kteří jsou.

Pro podrobnější doporučení a strategie klinického řízení by měly být konzultovány úplné texty pokynů. Rusko může mít také své vlastní národní pokyny pro léčbu Neurosyphilis, dostupné prostřednictvím profesionálních lékařských společností nebo na webových stránkách zdravotnictví.

Předpověď

Prognóza neurosyfilis závisí na několika faktorech, včetně stadia onemocnění v době zahájení léčby, přítomnosti koinfekcí (např. HIV) a včasnosti a přiměřenosti terapie. Obecně platí, že včasná diagnóza a přiměřená léčba mohou významně zlepšit prognózu.

S časnou léčbou.

• Včasná detekce a léčba neurosyfilis, zejména v asymptomatickém nebo raném symptomatickém stádiu, obvykle vede k úplnému vyléčení nebo významnému zlepšení klinických symptomů.
• Zotavení z léčby může být úplné, ale někteří pacienti mohou mít zbytkové příznaky, zejména pokud je léčba zahájena pozdě v procesu onemocnění.

S pozdní léčbou.

• Pozdní zahájení léčby může vést k nevratnému neurologickému poškození, včetně demence, změn osobnosti, vizuálního a sluchového poškození, koordinace a poruch pohybu. V takových případech se prognóza stává méně příznivou.
• Tabes dorsalis a progresivní ochrnutí jsou formy pozdních neurosyfilis, které je obtížné léčit a pacienti jsou často ponechány s významnými omezeními.

Infekce HIV a neurosyfilis

• Pacienti s HIV a Neurosyphilis mohou mít závažnější průběh onemocnění a horší prognózu v důsledku imunosuprese. V takových případech je důležité pečlivé lékařské monitorování a agresivní antibiotická terapie.

Důležitost monitorování

• K posouzení účinnosti terapie a včasné detekce možných relapsů je nezbytné pravidelné sledování pacientů po léčbě.

Obecně se prognóza u neurosyfilis zlepšuje s včasnou diagnózou a zahájením léčby. Avšak i při včasné léčbě mohou některé formy neurosyfilis zanechat trvalé nebo permanentní neurologické následky.

Seznam studií souvisejících se studiem neurosyfilis

1. "Neurosyphilis" - autoři: Hemil Gonzalez, I. Kolnik, C. Marra (2019). Tento článek shrnuje klinickou prezentaci, diagnostiku a léčbu neurosyfilis a diskutuje o roli bederní punkce v raných stádiích infekce.
2. „Aktualizace na Neurosyphilis“ - C. Marra (2009). Tento článek poskytuje kritický přehled nedávného výzkumu diagnostiky, klinických projevů, rizikových faktorů a léčby Neurosyphilis.
3. "Neurosyphilis a dopad infekce HIV.". - Autoři: E HO, S Spudich (2015). Přehled klinické prezentace, diagnostických laboratorních nálezů, léčby a léčby Neurosyphilis se zaměřením na dopad infekce HIV.
4. "Neurosyphilis u pacientů s HIV" - E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Přehled komplikací syfilis, zejména neurosyfilis, u pacientů s HIV.
5. „Aktualizovaný přehled nedávných pokroků v Neurosyphilis“ - Autoři: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Aktuální přehled neurosyfilis, včetně epidemiologie, klinických projevů, laboratorních zjištění, komorbidit, diagnostiky, léčby, prognózy a hlavních studií.

Literatura

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Národní průvodce. Krátké vydání / Editoval Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskva: Geotar-Media, 2020.