Nádor slinné žlázy

Epidemiologické a statistické informace týkající se onemocnění, jako je nádor slinné žlázy, se dosud nedávno zaregistrovaly. Hlavními důvody této skutečnosti byly: absence samostatného statistického záznamu; spojitost s jinými zhoubnými novotvary horní části trávicího traktu, statistické chyby, demografické rozdíly a další místní faktory.

Tak, podle kombinovaných údajů Oxfordské univerzity, v letech 1963-1980, nádor slinné žlázy se vyskytuje s frekvencí 0,4 až 13,5 na 100 000 obyvatel Ugandy, Malajie, Malawi, Skotsko a Grónsko. Zhoubný opuch slinné žlázy se pohybuje od 0,4 do 2,6 na 100 000 obyvatel. V USA má maligní nádor slinné žlázy až 6% všech nádorů hlavy a krku a až 0,3% u všech maligních nádorů.

Základní morfologické formy mezi benigní nádor je benigní nádor slinné žlázy - ppeomorfnaya adenomu (85,3%), a 86% v pleomorfní adenomy příušní žlázy lokalizované, 6% - v submandibulární, 0,1% - ve sublingvální, 7,8% - ve malé žlázy. Na druhém místě se frekvence adenolymphoma (9,2%), podíl ostatních typů morfologických adenomy tvoří 5,5%. Mezi další karcinomy převažující roli mají adenoidní cystického (33,3%), a 59,4% vyvíjejí nízký, 29% - v příušní žlázy, 10% - submandibulární, a 1,6% - ve sublingvální žlázy.

Podle Národního registru onkologických onemocnění Spojených států je maligní nádor slinné žlázy 6 případů na 1 000 000 obyvatel.

Co způsobuje otok slinné žlázy?

To, co způsobuje otok slinné žlázy, není známo, stejně jako u ostatních novotvarů je zvažována úloha environmentálních rizik a genetických anomálií. Tumor slinné žlázy je spojen se zánětlivými onemocněními, nutričními faktory, hormonálními a genetickými poruchami. Existují údaje o úloze mumpsu, o faktorech, které potvrzují přenos zděděných změn v parenchymu LJ, jakož i změny v procesu embryogeneze.

Mezi škodlivými faktory životního prostředí ovlivňujícími otoky slinné žlázy hraje významnou roli vystavení vysokým dávkám záření. Negativní vliv má časté radiografické vyšetření, terapie radioaktivním jódem, nadměrné ultrafialové záření. Vliv záření byl studován u obyvatel Hirošimy a Nagasaki 13-25 let po atomové explozi. V této populaci byl vyšší výskyt benigních a maligních nádorů slinných žláz, zvláště u mukoepidermoidního karcinomu. Studie provedené prozkoumat příčiny limfoepiteliomy ukazují, že 11,4% pacientů bylo předtím vystaveny záření, a na 9,8% patsientovna slinných žláz nádory byly v oblasti záření. Mnoho autorů poukazuje na potenciální riziko ultrafialového záření. Došlo ke zvýšení četnosti jedinců s slinných žláz nádorů ošetřovaných ionizujícím účinnosti dříve o různých nádorů hlavy a krku, včetně těch, u dětí o kožního onemocnění hlavy, stejně jako u pacientů léčených radioaktivním jódem hypertyreózy příležitost. Časté rentgenové vyšetření orgánů hlavy a krku také přispívá k nástupu nádorového procesu.

Viry

Zprávy týkající se úlohy onkogenních virů silně naznačují pouze o úloze virem Epstein-Barrové. Studovali jsme roli cytomegaloviru a lidského herpes viru. V nádorů s lymfoidní stromatu existuje korelace mezi množstvím Epstein-Barrové a nerozlišené nasofaryngeální karcinom. Tento poměr se vyskytuje mezi obyvateli Severní Ameriky, Grónska a jižní Číně. Limfoepitelialnogo karcinom a nediferencovaný karcinom slinných žláz v těchto skupinách mají podobnou patogenetickou spojení s virem Epstein-Barrové. Účinek viru je představit produktu jeho život (onkoprotein) neoplastických epiteliálních buněk v těchto nádorů. Vysoký výskyt těchto nádorů u Eskymáků a jihočínské zvýšení je výsledkem viru nebo onkogenní potenciál genetické náchylnosti. Také potvrdil připojení nediferencovaný karcinom příušní slinné žlázy a virus u pacientů bělošského původu. Také potvrzuje údaje o vlivu viru na výskyt benigních nádorů. Pod vlivem viru v epiteliálních buňkách slinných žláz, je změna v podobě proliferace limfoepitelialnogo a zánětlivých změn, zejména duktálních buňky a B-lymfocyty. Nádory slinných žláz, zejména adenolymphoma že harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferace se vyvíjí jako výsledek viru. V 87% případů vícenásobné nebo bilaterální adenolimfom v cytoplasmě neoplastických oxyphilic buněk byl zjištěn změněný genom viru Epstein-Barrové v porovnání s osamělé adenolymphoma, kde byl genom viru detekována v 17% případů (virus en Epstein-Barrové byla zjištěna v cytoplasmě duktálních buněk bilaterální adenolimfom v 75% případů, 33% osamělé adenolimfom a jeho nepatrným množstvím pozorovány v acinárních buňkách. Adenolymphoma často v kombinaci s některými autoimunitních onemocnění, což vede , A rozvoj infekce a imunitních deprese Studie ukazují vysoký stupeň O-protilátek proti kapsidy a časné antigeny viru Epstein-Barrové, statistická významnost je také spojení mezi H1-A-DR6 antigenů v populaci čínského vysokorychlostního limfoepiteliom známy významné rozdělení. Infekce způsobené virem Epstein-Barrové (25% nádorů příušní SJ). Tyto údaje potvrzují roli viru Epstein-Barrové v patogenezi adenolymphoma.

Kouření

Účinek kouření na etiologii potvrzuje mnoho autorů. Souvislost mezi kouřením a adenolymfem naznačují například italští a americkí badatelé. Zaznamenávají přítomnost adenolymfomu u 87% a pleomorfního adenomu u 35% po dlouhou dobu a mnoha kuřáků. Fajčení však nezpůsobuje zhoubný nádor slinné žlázy.

Profese

Vliv některých profesí na otok slinné žlázy je zobrazen. Tento pracovníci pryž, kov, dřevo, automobilový průmysl, azbest doly, chemické laboratoře, kosmetika a kadeřnické salony procházejí během výrobního procesu prvků vystavených olovo, nikl, křemík, chrom, azbest, cementového prachu.

Napájení

Možnými rizikovými faktory pro nádory slinných žláz patří použití kerosenu v procesu vaření, vysoký cholesterol v potravinách a nízká hladina vitamínů. Malá konzumace žluté zeleniny, ovoce a rostlinných potravin má škodlivý účinek.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormony

Endogenní hormonální aktivita se nachází v normálním a nádorovém tkáni SC. V normální tkáni SJ estrogenové receptory se nacházejí v 80% případů u mužů a žen, s polovinou nádory slinných žláz u žen označených jako exprese estrogenu v gormonalnozavisimyh rakoviny prsu. Publikace ukazuje na přítomnost malého množství receptorů estrogenu v acinárních buněk, karcinom mukoepidermoidnoy, se vyskytují v adenoidní cystický karcinom, a chybí v nádorech z SJ potrubí. Progesteronové receptory jsou detekovány v normálních SJ tkáních u některých pleomorfních adenomů, ale tato skutečnost nemá žádný prognostický význam. Androgenní receptory se vyskytují u více než 90% duktálních karcinomů. Imunoreaktivita proti androgen receptorů charakteristické pro všechny rakoviny slinných žláz potrubí karcinomy pleomorfních adenomů a bazální buněčný karcinom. Pozitivní pro androgenní receptory jsou asi 20% mukoepidermoidních, acinózových a adenoid-cystických karcinomů.

Genetické mutace slinných onkogenů

Vedená v posledních letech cytogenetické a molekulární studie genů a chromosomálních mutací v benigních a maligních nádorů slinných žláz rozšířené úspěšné diagnostiku, léčbu a prognózu rakoviny. Specifické strukturální změny chromozomů v různých histologických typů nádorů slinných žláz jsou výsledkem genetického pohybu materiálu zahrnující chromosom 8 v pleomorfní adenom, chromozóm 11 karcinom mukoepidermoidnoy a přemisťování na chromozomu 6 v adenoidní cystický karcinom.

Nejvíce studované v řadě střídajících se chromozomů je chromozom Y v adenokarcinomu. U mucoepidermoidního karcinomu kořene jazyka je gen trisomie 5 popsán jako abnormální karyotyp. Polysomální chromozomy 3 a 17 jsou významné pro adenoidní cystický karcinom; je také zajímavý nádorový supresorový gen nacházející se na tomto chromozomu.

Analýza genetických abnormalit odhaluje mikrosatelitovou duplikaci většiny chromozomálních zón a situaci, ve které se zintenzivňuje reakce s polymerázou (PCR). Jedná se o citlivou značku, která identifikuje chyby replikace a genomové mutace. Ztráta dochází alel genu na chromozomu 12p (35%) a chromozomu 19q (40%) v pleomorfní adenom, adenoidní cystický karcinom. Mucoepidermoidní karcinom vykazuje 50% a velkou ztrátu 2q, 5p, 1 2p, 16q. Většina pleomorfních adenomů ztrácí alelový gen na chromozomu 8, který je pozorován u 53% maligních a 41% benigních nádorů. Zhoubné nádory, které ztratily heterozygotní gen získávají invazivní vlastnosti a transformaci benigní pleomorfního adenomu do maligního nádoru spojeného se změnami v chromozomu 17 povrchu.

Proto ztráta alely genu a heterozygotní gen (LOH), způsobuje změny chromozomů 1 2p a 19q v mukoepidermoidnoy karcinomu chromozomu 8 ve adenoidní cystický karcinom a LOH - v mnoha chromozomálních oblastech zhoubných nádorů, což potvrzuje důležitost genetických změn v nádorové genezi pro slinné žlázy. Moderní výzkum umožnila identifikovat geny zahrnující slinné žlázy v nádorového procesu. To nastane aktivace onkogenů a inaktivace supresorových genů.

Většina známých p53 supresorový gen je lokalizován na chromozomu 17 (p 13), a je často definována v některých benigních a zejména v maligních nádorů slinných žláz. Mutace v genu p53 produkt se hromadí v neoplastické buněčného jádra a nachází se v 3 (1 1%) v 26 benigní a 31 (67%) z 46 nádorů příušní slinné žlázy. Příspěvky výzkumníci naznačují, že p53 aberací spojených s regionálními a vzdálenými metastázami. Mutace v p53 a / nebo exprese proteinu p53 se vyskytuje u většiny nádorů slinných žláz, včetně adenoidní cystický karcinom, adenokarcinom a karcinom slinných kanálu, pleomorfních adenomů a karcinomů, stejně jako v mukoepidermoidnyh a karcinomů šupinatých buněk. SJ je transformace buněk do nádorových buněk. Zvýšení exprese p53 vliv na faktory podporující angiogenezi. Absence nebo snížená exprese E-cadherinu je citlivý marker pro prognostické adenoidní cystický karcinom, což potvrzuje roli tumor supresorového genu.

Studium onkogenu c-erbB-2 (her- 2, nápoj) potvrzuje analogii, který existuje mezi nádory slinných žláz a nádorů mléčné žlázy. Zvýšení protoonkogeny, komplikuje jejich struktury, exprese proteinů byla zjištěna u 35% pacientů s nádorem slinné žlázy a koreluje s nádorovou agresivitou, zejména karcinomů a adenokarcinomů adenoidnokistoznyh velké SJ. Nadměrná exprese c-erb-B2 se vyskytuje u 47% nádorů Wartin a u 33% pleomorfních adenomů.

Exprese protoonkogenu c-Kit, kódující transmembránový tyrosin kináza typu receptor detekován v adenoidní cystický karcinom a Myoepiteliální SJ a chybějící v jiných morfologické typy karcinomů. Žádný z nádorů exprimujících gen nemá žádné genové mutace v exony 11 a 17. Výsledky šetření zdůraznit důležitou úlohu možných mechanismů aktivace genů a jiných genetických poruch. Další studie tohoto genu ukázalo svou vysokou expresi v několika dalších nádorů slinných žláz (včetně typů monomorfní adenomy). 

Tumor slinných žláz: druhy

Nádor slinné žlázy je složitá a různorodá skupina nádorů, ale jejich klasifikace těžké morfologické znaky malignity není vždy odráží v klinické projevy nádorů. Klinikomorfologicheskie expresní charakteristiky každého nozologických jednotky a přítomny v jediném klasifikace je téměř nemožné. To je důvod, proč nádoru slinných žláz, patologové studoval, s hromaděním dat se zlepšila a moderním tvarem v mezinárodním histologické klasifikace WHO byla přijata v roce 1972, která byla přidána a schválen Světovou zdravotnickou organizací v roce 1991. Nicméně, neznamená to, že patomorfologija nádory důkladně prozkoumány. Moderní ultrastrukturální studie pomáhají nejen představit morfologickou povaze nádoru, ale také pro určení stupně malignity, reakci na léčbu.

Klasifikace používaná domácími onkolology zahrnovala tři skupiny nádorů:

1. Benígní nádor slinné žlázy:
   • epiteliální (adenomový adeno-lymfom, smíšený nádor);
   • pojivová tkáň (fibróza, hemangiom, chondroma atd.);
2. Lokálně-destruktivní otok slinné žlázy:
   • mucoepidermoidní tumor, válec.
3. Zhoubný nádor slinné žlázy:
   • epiteliální (rakovina);
   • pojivové tkáně (sarkom atd.);
   • Zhoubný, vyvinutý z benigních novotvarů;
   • sekundární (metastatická).

Jaká prognóza má otok slinné žlázy?

Hlavní faktory ovlivňující přežití jsou hlavní prognostické a prediktivní faktory. Zahrnují morfologické kritéria (histologický typ a stupeň malignity nádoru), etiologii, lokalizaci, prevalenci nádorového procesu, metody léčby. Studie objektivních kritérií pro posouzení účinnosti léčby může předpovědět výsledek onemocnění. Nejdůležitější z těchto kritérií je četnost relapsů a metastáz. Nejvýraznější je korelace prognózy s klinickou fází nádorového procesu, která zdůrazňuje důležitost co nejdříve diagnózy. Je ukázáno, že mikroskopický stupeň diferenciace ( „stupeň“) a typ nádoru - nezávislé prognostické faktory často hraje hlavní roli při optimalizaci procesu zpracování. Tendence mnoha nádorů k opakování, regionální a vzdálené metastázy naznačuje potřebu v mnoha případech se uchýlit k agresivnějším počátečním léčebným postupům. Vztah mezi klinickém stadiu onemocnění a stupeň diferenciace ( „stupně“) označuje nádor biologickou funkci nádoru, předpovědět vývojová stadia onemocnění (klinický průběh) a reakci na aplikované terapie. Vliv prognostických faktorů na každý morfologický typ nádoru má své vlastní zvláštnosti. Benígní nádor slinné žlázy má hlavní faktor určující prognózu, což je adekvátní chirurgický zákrok. Nicméně, biologický rys některých nádorů se projevuje tendencí k relapsu a malignitě. Tak, tumor bazálních buněk, adenom slinných žláz se obvykle opakuje s výjimkou membránového typu, který se vyskytuje opět v asi 25% případů. Existují zprávy o maligní transformaci adenomu bazálních buněk, i když je to extrémně vzácné. Recidiva po operaci (parotidektomiya nebo enukleace) nalezený v 2-2,5% případů, což lze přičíst především multifokální charakteru růstu nádoru. Pokud jde o prognostické a prediktivní faktory pro adenolymphoma, měli bychom říci, že adenolymphoma zlomyslnost je vzácný - asi 1% případů. Hnojení může ovlivnit epiteliální nebo lymfatickou složku. U některých pacientů je indikován účinek záření v anamnéze. Adenolymphoma někdy nacházejí v kombinaci s dalšími nezhoubných nádorů slinných žláz, nejčastěji, s pleomorfního adenomu. Tam jsou práce, které naznačují zvýšení frekvence "extra-slinných" nádorů v adenolymphoma. Existuje pravděpodobně kouří vysvětluje společné etiologie pro adenolymphoma a rakoviny plic, hrtanu, močového měchýře, ve stejnou dobu, jiné novotvary (rakovina ledvin, prsu, atd.), Zdá se, že je náhodná kombinace.

Pro adenoidní cystický karcinom je stanovení histologické typy, umístění nádoru, klinického stadia, přítomnost kostních lézí a stav chirurgické resekci okrajů. Obecně platí, že nádory skládající se z kosterních a tubulárních struktur mají méně agresivní průběh než ty, které mají pevná místa, která zaujímají 30% nebo více oblasti nádoru. Klinická fáze onemocnění má významný vliv na prognózu. Jiné studie se pokusí potvrdit prognostickou hodnotu „stupně“ selhal a byl revidován prognostickou hodnotu klinickém stadiu a velikosti nádoru jako nejvíce konstantní faktor klinické výsledky u těchto pacientů. Pětiletá míra přežití je 35%, ale vzdálenější výsledky jsou výrazně horší. Od 80 do 90% pacientů umírá za 10-15 let. Místní relapsy se podle různých údajů vyskytují u 16-85% pozorování. Relaps je vážným znakem nevyléčitelnosti. Lymfatické uzliny časté a pohybuje se v rozmezí od 5 do 25% hmotnostních, obvykle v nádorech lokalizovaných v submandibulární SJ splatnosti, spíše přímý rozšířila do lymfatických uzlin a bez metastáz. Vzdálené metastázy jsou pozorovány u 25-55% případů adenoidního cystického karcinomu; častěji než jiné nádory, dává metastázám do plic, kostí, mozku a jater. Pouze 20% pacientů se vzdálenými metastázami žije 5 let nebo více. Účinek perineurálního zamoření na přežití je kontroverzní. Rozsáhlá radikální lokální excize s následnou radiační terapií je metodou volitelné terapie. Radioterapie v samostatném provedení, nebo v kombinaci s chemoterapií nebo při léčení recidivujících metastatických lézí poskytuje omezený úspěch, ale přesto, že zlepšuje výsledky při lokální účinek na mikroskopické reziduálního tumoru. Hodnota chemoterapeutického způsobu léčby karcinomu acinární buňky je omezená a vyžaduje další studium.