Syndrom MELAS: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

MELAS syndrom (mitochondriální encefalomyopatie, laktátová acidóza, epizody podobné cévní mozkové příhodě) je onemocnění způsobené bodovými mutacemi v mitochondriální DNA.

Příznaky MELAS syndromu. Věk, ve kterém se onemocnění projevuje, se značně liší od kojeneckého věku do dospělosti, ale nejčastěji se první příznaky objevují mezi 5. a 15. rokem věku. Nástup onemocnění je často charakterizován epizodami podobnými cévní mozkové příhodě, maligními migrénami nebo psychomotorickou retardací. Cévní mozkové příhody jsou nejčastěji lokalizovány v temporálních, parietálních nebo okcipitálních oblastech mozku, doprovázeny hemiparézou a mají tendenci k rychlému zotavení. Jsou způsobeny mitochondriální angiopatií, charakterizovanou nadměrnou proliferací mitochondrií ve stěnách arteriol a kapilár mozkových cév. S postupem onemocnění se na pozadí opakovaných cévních mozkových příhod zhoršují neurologické příznaky. Přidávají se svalová slabost, křeče, myoklonus, ataxie a senzorineurální ztráta sluchu. Někdy se vyvíjejí endokrinní poruchy (diabetes mellitus, hypofyzární nanismus).

Vyšetření zahrnuje biochemické, morfologické a molekulárně genetické studie. Nejčastější mutací je nahrazení nukleotidu A za G v pozici 3243. V důsledku toho je transkripční terminátor obsažený v genu tRNA inaktivován. Následně v důsledku nahrazení jednoho nukleotidu dochází ke změně transkripčního poměrurRNA a mRNA a klesá účinnost translace. Druhou nejčastější mutací je mutace T za C v pozici 3271 mtDNA, která vede k rozvoji syndromu MELAS.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]