Leberův syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Leberův syndrom (syndrom LHON - Leberova dědičná optická neuropatie) nebo dědičná atrofie optických nervů popsal T. Leber v roce 1871.

Příčiny a patogeneze Leberova syndromu. Onemocnění je založeno na bodové mutaci mtDNA. Nejčastěji se nachází v pozici 11 778 mtDNA komplexu 1 respiračního řetězce. Patří do třídy mistsens mutací v případě, že je náhrada histidinu na arginin dehydrogenasy v konstrukci 1 dýchací řetězec. Popsány jsou také několik dalších mtDNA bodové mutace v různých polohách (3460 nahradit threonin za alanin podjednotky komplexu I a v poloze 14484 nahrazení methioninu na valin v 6 podjednotky komplexu dýchacího řetězce 1). Existují také další, další mutace.

Symptomy Leberova syndromu. Manifestace onemocnění nastává ve věku od 6 do 62 let s maximem 11-30 let. Vývoj je akutní nebo subakutní.

Onemocnění začíná akutní ztrátou vidění v jednom oku a po 7-8 týdnech - a na druhé straně. Tento proces má progresivní povahu, ale úplná slepota se vyvíjí zřídka. Po období prudkého snížení zrakové ostrosti může dojít k remisi a dokonce ke zlepšení. Centrální pole vidění, často se skotomem v centrální části a zachováním periferních částí, trpí hlavně. U části pacientů současně mohou při jejich pohybu vznikat bolesti v očích.

Snížené vidění je často kombinováno s neurologickými příznaky: periferní neuropatie, třes, ataxie, spastická paréza, mentální retardace. Při neuropatii je narušena hmatová citlivost vibrací v distálních částech končetin, pozorován je pokles reflexů (patu, Achilles). Často u pacientů jsou zjištěny poruchy kostí a kloubů (kyfóza, kyfoskolóza, arachnodaktyly, spondyloepifystická dysplázie). Skolióza se pozoruje častěji s mutací 3460. Někdy se objevují změny EKG (prodloužení Q-T intervalu, zuby s hlubokým Q, zubem s vysokým R).

Na pozadí se vyskytuje expanze a telangiektasie retinálních cév, edém neuronální vrstvy sítnice a disk optického nervu, mikroangiopatie. Morfologické vyšetření očí určuje degeneraci axonů gangliových buněk sítnice, snížení hustoty myelinových plášťů a proliferaci glie.

Ve studii biopsií svalových vláken bylo zjištěno, že aktivita komplexu respiračního řetězce 1 klesá.

Diagnóza je potvrzena, když jsou detekovány hlavní mutace mtDNA.

Genetické poradenství je obtížné v důsledku mateřského typu dědičnosti. Některé empirické důkazy svědčí o vysokém riziku pro bratrance (40%) a pro muže (42%).

Diferenciální diagnóza zahrnuje onemocnění spojených snížení ostrosti vidění (retrobulbární neuritidy, oční chiasmal arahnoentsefalitom, kraniofaryngeomem, leukodystrofie).

[1], [2], [3], [4], [5]