Leberův syndrom: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Leberův syndrom (LHON syndrom - Leberova hereditární optická neuropatie) neboli hereditární atrofie zrakových nervů popsal T. Leber v roce 1871.

Příčiny a patogeneze Leberova syndromu. Onemocnění je založeno na bodové mutaci mtDNA. Nejčastěji se nachází v pozici 11 778 mtDNA komplexu 1 dýchacího řetězce. Patří do třídy miscens mutací, kdy je histidin ve struktuře dehydrogenázového komplexu 1 dýchacího řetězce nahrazen argininem. Bylo popsáno i několik dalších bodových mutací mtDNA v různých pozicích (3460 s nahrazením threoninu alaninem v podjednotce komplexu I a v pozici 14 484 s nahrazením methioninu valinem v podjednotce 6 komplexu 1 dýchacího řetězce). Byly identifikovány i další, doplňující mutace.

Příznaky Leberova syndromu. Projev onemocnění se vyskytuje ve věku 6 až 62 let s maximem 11-30 let. Vývoj je akutní nebo subakutní.

Onemocnění začíná prudkým poklesem zraku na jednom oku a po 7-8 týdnech i na druhém. Tento proces je progresivní, ale úplná slepota se vyvíjí jen zřídka. Po období prudkého poklesu zrakové ostrosti může dojít k remisi a dokonce ke zlepšení. Postižena jsou hlavně centrální zorná pole, často se skotomem v centrální části a zachováním periferních úseků. Někteří pacienti mohou současně pociťovat bolest v očních bulevách při pohybu.

Ztráta zraku je často kombinována s neurologickými příznaky: periferní neuropatií, tremorem, ataxií, spastická paréza, mentální retardací. Neuropatie zhoršuje hmatovou a vibrační citlivost v distálních částech končetin a snižuje reflexy (patní kost, Achillova kýla). Pacienti mají často poruchy kostí a kloubů (kyfóza, kyfoskolióza, arachnodaktylie, spondyloepifyzeální dysplazie). Skolióza je častěji pozorována u mutace 3460. Někdy jsou detekovány změny na EKG (prodloužení QT intervalu, hluboká vlna Q, vysoká vlna R).

Oční pozadí vykazuje dilataci a telangiektázie sítnicových cév, edém neuronální vrstvy sítnice a optického disku a mikroangiopatii. Morfologické vyšetření očí odhaluje degeneraci axonů gangliových buněk sítnice, sníženou hustotu myelinových pochev a proliferaci gliových buněk.

Při vyšetření biopsií svalových vláken je detekován pokles aktivity komplexu 1 dýchacího řetězce.

Diagnóza je potvrzena detekcí významných mutací mtDNA.

Genetické poradenství je obtížné kvůli mateřskému způsobu dědičnosti. Neoficiální důkazy naznačují vysoké riziko u bratranců a sestřenic mužského pohlaví (40 %) a synovců mužského pohlaví (42 %).

Diferenciální diagnostika se provádí s onemocněními doprovázenými sníženou zrakovou ostrostí (retrobulbární neuritida, optochiasmatická arachnoencefalitida, kraniofaryngeom, leukodystrofie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]