Mastocytóza: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Mastocytóza - infiltrace žírných buněk kůže a dalších tkání a orgánů. Symptomy jsou způsobeny především uvolněním mediátorů a mezi nimi svědění, zarudnutí, dyspepsie způsobená hypersekrecí žaludku. Diagnostika je založena na kožní biopsii, červené kostní dřeni nebo obojí. Léčba spočívá v předepisování antihistaminií a kontrole jakékoli základní nemoci.

[1], [2], [3]

Příčiny mastocytóza

Etiologie není známa, ale může se týkat mutace genů kódujících tyrosinkinázový receptor (c-kit) žírných buněk u některých pacientů. Může se jednat o hyperprodukci faktoru kmenových buněk, který je pro tento receptor ligandem.

[4], [5], [6], [7]

Patogeneze

Mastocytóza je skupina onemocnění charakterizovaná proliferací žírných buněk a infiltrací kůže a dalších orgánů. Patogeneze je založena hlavně na uvolňování mediátorů žírných buněk, včetně histaminu, heparinu, leukotrienů, různých cytokinů zánětu. Histamin je příčinou mnoha příznaků, včetně příznaků ze žaludku, ale přispívají i jiní mediátoři. Významná infiltrace orgánu vede k jeho dysfunkci. Mezi látkami, které spouštějí uvolňování mediátorů, se izoluje fyzický kontakt, fyzická aktivita, alkohol, NSAID, opiáty, kousnutí bodavého hmyzu nebo potraviny.

[8], [9], [10], [11], [12],

Symptomy mastocytóza

Často se vyskytuje svědění kůže. Stroke nebo tření kožních lézí je příčinou kopřivky a erytému kolem léze (symptom Darier); tato reakce se liší od dermografismu, ve kterém jsou změny pozorovány na normální pokožce.

Systémové příznaky jsou velmi rozmanité. Nejčastější případy horečky; Anafylaktoidní reakce se synkopou a šokem jsou závažné. Mezi další příznaky pozorovány bolesti v nadbřišku kvůli vředy, nevolnost, zvracení, chronický průjem, bolest kloubů, kostí, neuropsychiatrické změny (podrážděnost, deprese, nálada labilita). Infiltrace jater a sleziny může vést k portální hypertenzi a následnému ascitu.

Formuláře

Mastocytóza může být kožní nebo systémová.

Kožní mastocytóza se obvykle vyskytuje u dětí. Většina pacientů má urticaria pigmentosa (kopřivka) a lokální nebo difuzní oranžově růžová (lososí barevný) hnědé nebo makulopapulární vyrážka, která je důsledkem několika malých shluků tukových buněk. Vzácnější formy jsou rozptýlené kožní mastocytózy, což se projevuje kůže žírných buněk infiltraci bez diskrétních lézí a mastocytom u jednotlivých velkých nahromadění žírných buněk.

Systémová mastocytóza je častější u dospělých a je charakterizována multifokálními lézemi kostní dřeně; často zahrnují jiné orgány, včetně kůže, lymfatických uzlin, jater, sleziny, GIT. Systémová mastocytóza je klasifikována takto: bezbolestná, bez dysfunkce orgánů as dobrou prognózou; mastocytóza spojená s jinými hematologickými poruchami (např. Myeloproliferativní poruchy, myelodysplázie, lymfom); agresivní mastocytóza charakterizovaná významnou dysfunkcí orgánů; leukémie žírných buněk s více než 20% žírných buněk v nátěru kostní dřeně, žádné kožní léze, poškození více orgánů a špatná prognóza.

[13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostika mastocytóza

Předpokladová diagnóza se provádí na základě klinických příznaků. Podobné příznaky mohou být pozorovány při anafylaxi, feochromocytomu, karcinoidním syndromu, Zollinger-Ellisonově syndromu. Diagnostika je potvrzena biopsií oblastí postižené kůže a někdy i kostní dřeně. Pacienti se symptomy peptického vředu k vyloučení Zollinger-Ellisonova syndromu měřili hladinu plazmatického gastrinu; U pacientů s febrilní horečkou se měří exkrece 5-hydroxyindolacetátu (5-HIAA, 5-hydroxyindoleoctová kyselina) s cílem vyloučit karcinoid. Úroveň mediátorů žírných buněk a jejich metabolitů může být zvýšena v krevní plazmě a moči, ale jejich detekce neumožňuje konečnou diagnózu.

[18], [19],

Léčba mastocytóza

Mastocytóza kůže. Jako symptomatickou léčbu jsou H2-blokátory účinné. Děti s mastocytózou kůže nevyžadují další léčbu, protože většina těchto případů je vyléčena samostatně. Dospělí s touto formou mastocytózy jmenují psoralen a ultrafialové ozařování nebo lokálně glukokortikoidy 1 nebo 2 krát denně. Mastocytom je obvykle samostatně znovu rozvíjen a nevyžaduje léčbu. U dětí se kožní forma zřídka postupuje do systémové, ale u dospělých se tyto příznaky mohou vyskytnout.

Systémová mastocytóza. Všem pacientům jsou předepisovány blokátory H1 a H2. Aspirin pomáhá v případě horečky, ale může zvýšit produkci leukotrienů, čímž přispívá k rozvoji symptomů spojených se samotnými žírnými buňkami; To není předepsáno dětem kvůli vysokému riziku vývoje Reyeho syndromu. Aby se zabránilo degranulaci žírných buněk, je 200 mg kromolinu podáváno intravenózně 4krát denně (100 mg 4krát denně u dětí ve věku od 2 do 12 let, ale nepřesahuje dávku 40 mg / kg / den). Neexistují žádné léčby k omezení počtu žírných buněk v tkáních. Můžete užívat ketotifen 2-4 mg orálně 2krát denně, ale není vždy účinný.

U pacientů s těžkými formami je interferon a2b 4 miliony podkožně podávaný jednou týdně s maximální dávkou 3 miliony jednotek denně pro úlevu od příznaků kostní dřeně. Glukokortikoidy mohou být předepsány (např. Prednisolon 40-60 mg perorálně jednou denně po dobu 2-3 týdnů). V těžkých formách může kvalita života zlepšit splenektomii.

Cytotoxické léky (daunomycin, etoposid, 6-merkaptopurin) mohou být použity při léčbě leukémie žírných buněk, ale jejich účinnost nebyla prokázána. Byla studována možnost použití imatinidu (inhibitor tyrosin kinázového receptoru) pro léčbu pacientů s mutacemi c-kit.