Klasifikace nehodgkinských lymfomů

Non-Hodgkinovy lymfomy jsou nádory lymfoidních buněk různého histogenetického původu a stupně diferenciace. Tato skupina zahrnuje více než 25 onemocnění. Rozdíly v biologii non-Hodgkinových lymfomů jsou dány charakteristikami buněk, které je tvoří. Právě tyto buňky určují klinický obraz, citlivost na terapii a dlouhodobou prognózu. U většiny lymfomů jsou známy specifické nenáhodné chromozomální translokace a přeskupení receptorů, které mají klíčový význam v patogenezi.

Podle Klasifikace nádorových onemocnění hematopoetické a lymfatické tkáně, kterou přijala WHO v roce 1999, se typy non-Hodgkinových lymfomů určují na základě morfologie, imunofenotypu, genetických charakteristik nádorových buněk a klinického obrazu onemocnění.

Klasifikace vychází z návrhů Studie lymfomů (Lymphoma Study Group), které spojily hlavní pozice Kielské (primárně evropské) klasifikace a tzv. pracovní formulace používané v USA a Kanadě.

Non-Hodgkinovy lymfomy se dělí do hlavních skupin v závislosti na jejich příslušnosti k T- nebo B-linii lymfopoézy. Další detaily jsou určeny stupněm diferenciace nádorových buněk, lokalizací a histologickou strukturou nádoru a charakteristikami průběhu onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hlavní typy non-Hodgkinových lymfomů u dětí

U dětí je spektrum histologických variant non-Hodgkinových lymfomů relativně úzké. Bylo prokázáno, že všechny typy jsou generalizované již v nejranějších stádiích projevu a v 95 % případů jsou vysoce maligní. Nádory se vyvíjejí převážně z prekurzorových buněk T- a B-lymfocytů a mají difúzní histologickou strukturu. Na základě morfologických a histologických charakteristik lze dětské non-Hodgkinovy lymfomy rozdělit do tří hlavních skupin - Burkittův lymfom (a Burkittův podobný), lymfoblastický a velkobuněčný. Tato klasifikace prakticky odpovídá částem Pracovní formulace a je vhodná z hlediska terapie (protokoly pro léčbu dětských non-Hodgkinových lymfomů používané v Rusku, vyvinuté skupinou BFM, naznačují podobné rozdělení do tří hlavních terapeutických skupin). Tento přístup však způsobil chybu při určování léčebné taktiky u dětí s velkobuněčnými lymfomy v prvních letech používání výše uvedených protokolů v Rusku, kdy byli pacienti léčeni podle protokolu pro anaplastický velkobuněčný lymfom, zatímco varianty difúzních velkobuněčných lymfomů z prekurzorů B-lymfocytů vyžadují agresivnější terapii. V současné době by diagnostika non-Hodgkinových lymfomů měla být prováděna v souladu s mezinárodním protokolem WHO.

Následující histologické varianty non-Hodgkinových lymfomů jsou typické pro děti mladší 15 let.

• Lymfoblastické lymfomy, v drtivé většině případů sestávající z T-, vzácně (asi 10 %) z B-prekurzorových buněk;
• Difúzní B-buňka, z níž 70 % tvoří Burkittův lymfom a Burkittův lymfom se zralými buňkami B-imunofenotypu. Povinnými prvky jsou přítomnost povrchového IgM (nebo lehkých řetězců), vysoký proliferační index Ki 67 (až 100 % buněk), přítomnost C-mic přesmyku, specifické translokace 8; 14, 8; 22 a 2; 8.
• Velkobuněčné lymfomy (15–20 % dětských lymfomů) patřící převážně do B-linie lymfopoézy.

Mezi velkobuněčnými lymfomy se rozlišuje několik variant, které však neovlivňují volbu léčebné taktiky. Třetina dětských velkobuněčných lymfomů je anaplastický velkobuněčný lymfom s T-imunofenotypem (velmi vzácně B-buněčný nebo z buněk, které nenesou ani T-, ani B-buněčné markery), aktivačním markerem CD30 a specifickou chromozomální translokací mezi oblastmi chromozomů 2 a 5 - t (2;5) - za účasti genu kinázy anaplastického lymfomu (alk).

Vzácně, u ne více než 5 % pacientů, jsou diagnostikovány jiné typy non-Hodgkinových lymfomů – periferní velkobuněčné, folikulární, pravé histiocytární, neklasifikovatelné.

Velmi vysoký proliferační potenciál způsobuje rychlý růst dětských lymfomů.