HPV typ 33: příznaky, léčba

Dnes se v medicíně stále častěji objevují různé diagnózy a nesrozumitelné zkratky, které jen děsí prostého, neosvíceného člověka. Výrazným příkladem je diagnóza „HPV typu 33“. Co je to za podivnou diagnózu? Pojďme se na všechny detaily podívat podrobněji.

Co je tohle?

Mnoho lidí musí podstoupit laboratorní testy. Po obdržení výsledků si v krevním testu můžete přečíst tak děsivou diagnózu. První věc, která vás napadne, je, co to je? Ukazuje se, že jinými slovy lze tuto zkratku nazvat lidský papilomavirus. Vedle něj je uveden kód kmene - 33. Jedná se o virus, který poměrně často přetrvává u zástupců bělošské rasy.

Lidský papilomavirus (HPV) 33, člen skupiny alfa-9, je celosvětově příčinou přibližně 5 % případů rakoviny děložního čípku.[ 1 ],[ 2 ]

Struktura HPV typ 33

Struktura viru je velmi specifická. V první řadě je třeba upozornit na skutečnost, že velikost viru může kolísat v poměrně širokém rozmezí - od 100 do 200 nm. Membrána je tvořena dvěma vrstvami. První vrstvu tvoří lipidy, druhou představuje komplex glykoproteinů. Jednotlivé složky jsou vzájemně propojeny nekovalentními vazbami.

Vysoce rizikové genotypy HPV 33

Papilomavirus patří do čeledi Papillomaviridae. Jedná se o velkou skupinu virů, které způsobují nádory.

Bylo identifikováno dvacet osm variant HPV33, které tvořily pět fylogenetických skupin: dříve identifikované linie A1, A2 a B (podskupiny) a nové linie A3 a C (podskupiny).

Varianty HPV33 byly klasifikovány do dvou hlavních linií, A a B. Linie A byla dále rozdělena do dvou podlinií, A1, která zahrnuje prototypovou sekvenci [M12732.1 (Cole a Streeck, 1986) [ 3 ], a A2. Tato klasifikace je založena na zjištění, že kompletní genomová sekvence hlavní variantní linie se liší přibližně o 1,0 % od jiné variantní linie stejného typu HPV, s rozdíly 0,5–0,9 % definujícími podlinie (Chen a kol., 2011). [ 4 ]

Sublinie A1 jsou rozšířeny po celém světě, ačkoli jejich relativní frekvence se liší podle regionu. Sublinie A2 byly v Africe a Jižní Americe zřídka detekovány, zatímco linie B je specifická pro Afriku. Sublinie C byly nalezeny pouze ve vzorcích z Afriky a sublinie A3 byly specifické pro Asii/Oceánii, což podporují dvě další zprávy z Číny (Wu et al., 2009) [ 5 ] a Japonska [založené pouze na E6 (Xin et al., 2001)]. [ 6 ] Při interpretaci těchto výsledků je však nutné vzít v úvahu pozorovanou vzácnost linií A3 a C.

HPV DNA 33

Hlavní složkou jsou onkogenní geny, které zahrnují proteinové složky. Nesou informace, které mohou spustit růst nádoru. DNA HPV 33 je tvořena dvěma spirálami. To zesiluje vlastnosti viru. Důležitou roli hrají také regulační buněčné geny, které regulují hlavní buněčné procesy a transformační faktory.

Životní cyklus HPV typ 33

Život viru je cyklický a probíhá v několika fázích.

V první fázi je virus absorbován do receptorů hostitelské buňky. Tento proces je možný díky přítomnosti glykoproteinů v membránovém komplexu a samotných virionech.

Druhá fáze je charakterizována aktivním pronikáním viru přímo do buněčné struktury hostitele. Tím se spustí hlavní mechanismy interakce viru s buněčnou matricí. Existují různé mechanismy interakce.

Během třetí fáze se virus pohybuje po buňce a vytváří bubliny, ve kterých je dočasně chráněn. Konečným bodem transportu viru je dosažení ribozomů a endoplazmatického retikulu. Někdy virové částice a samotné viry migrují do jádra.

Čtvrtou fázi lze popsat jako proces odlupování virionů. Podstatou tohoto procesu je deproteinizace a uvolnění ze superkapsidy a kapsid.

V páté fázi se virion zcela rozpustí a začíná proces syntézy virů, které následně ničí buňku a uvolňují se ven.

V šesté fázi se virion sestaví a vytvoří se nukleokapsida. Zahájí se proces samosestavování virových částic.

V sedmé fázi virové částice opouštějí buňku. V souladu s tím začíná aktivní fáze infekce, její progrese.

Poté se životní cyklus opakuje, zapojují se nové buňky a v souladu s tím se onemocnění rozvíjí a postupuje.

Patogeneze

HPV se přenáší primárně kontaktem kůže na kůži. Epidemiologické studie jasně ukazují, že riziko nákazy genitálním HPV virem a rakovinou děložního čípku souvisí se sexuální aktivitou. HPV je velmi odolný vůči teplu a vysušení a může dojít i k nepohlavnímu přenosu, například dlouhodobým kontaktem s kontaminovaným sdíleným oblečením [ 7 ]. Osoba je více ohrožena nákazou HPV, pokud měla v daném okamžiku více sexuálních partnerů nebo je partnerem někoho, kdo měl více sexuálních partnerů. Zvýšenému riziku je vystavena i časná sexuální aktivita, stejně jako anamnéza jiných pohlavně přenosných nemocí, genitálních bradavic, abnormálních Pap testů nebo rakoviny děložního čípku či penisu u dané osoby nebo jejího sexuálního partnera. Používání kondomů nemusí dostatečně chránit osoby před expozicí HPV, protože HPV se může přenášet kontaktem s infikovanou tkání stydkých pysků, šourku nebo konečníku, která není chráněna kondomem.

Kromě sexuální aktivity je věk důležitým rizikovým faktorem pro infekci HPV [ 8 ]. Nejvyšší metaplastická aktivita je pozorována během puberty a prvního těhotenství a po menopauze klesá. Infekce HPV je nejčastější u sexuálně aktivních mladých žen ve věku 18 až 30 let. Prevalence prudce klesá po 30. roce věku. Rakovina děložního čípku je však častější u žen starších 35 let, což naznačuje infekci v mladším věku a pomalý vývoj rakoviny.

Primární imunitní odpověď na HPV infekci je buněčná; proto stavy, které narušují buněčnou imunitu, jako je transplantace ledvin nebo lidská virová onemocnění, zvyšují riziko nákazy HPV a její progrese.[ 9 ],[ 10 ]

Lokální imunosuprese způsobená kouřením a mutagenní aktivita složek cigaret byla prokázána v buňkách děložního čípku a může podporovat perzistenci HPV nebo maligní transformaci podobnou té, která je pozorována v plicích.[ 11 ],[ 12 ] Celkově vzato, znalost způsobu přenosu HPV 33 může pomoci předcházet infekci.

Symptomy

Existuje několik forem onemocnění. Příznaky závisí na tom. U sexuálního typu onemocnění jsou poškozeny sliznice genitálií a reprodukčního systému. Objevuje se bolest, svědění, pálení a podráždění. Příznaky často připomínají kvasinkovou infekci: objevuje se bílý výtok, někdy sýrovitý. Bradavice, výrůstky a papilomy se často objevují přímo na sliznici pochvy, děložního čípku a dělohy.

U kožní formy se na kůži mohou objevit výrůstky a papilomy. Jsou lokalizovány hlavně v horní vrstvě kůže - epidermis. Mohou být ploché nebo vyvýšené. Za zmínku také stojí, že bradavice mohou růst a množit se poměrně rychle. Mohou být jednotlivé nebo vícečetné. Bradavice jsou často jedinou formou projevu tohoto onemocnění.

Sexuálně přenosná HPV infekce má jeden ze tří možných výsledků.

1. Prvním jsou anogenitální bradavice (condyloma acuminatum) na genitáliích a konečníku nebo v jejich okolí u mužů i žen.
2. Druhým důsledkem je latentní nebo neaktivní infekce, kdy jen málo lidí ví, že jsou nakaženi, protože znatelné příznaky se objevují jen zřídka a infikovaná oblast zůstává cytologicky normální. HPV DNA je přítomna přibližně u 10 % žen s cytologicky normálním cervikálním epitelem.
3. Třetím výsledkem je aktivní infekce, která je spojena s vysoce rizikovými typy HPV, u kterých virus způsobuje změny v infikovaných buňkách, jež mohou vést k intraepiteliální neoplazii penisu, močové trubice, pochvy, vulvy nebo děložního čípku. Mezi vysoce rizikové typy HPV patří typy spojené s rakovinou děložního čípku a typy definované jako středně rizikové, které jsou u rakoviny zastoupeny méně často. Tyto infekce mohou vést k rakovině děložního čípku. Prospektivní studie ukázaly, že u 15 až 28 % žen s pozitivním testem na HPV DNA se do 2 let vyvinula SIL, ve srovnání s pouze 1 až 3 % žen s negativním testem na HPV DNA.

Papilomy

Vypadá jako bradavice nebo malá bulka, která se tyčí na stonku. Tato struktura je reprezentována pojivovou tkání. Nahoře je pokryta vícevrstvým epitelem. Může poměrně silně vystupovat nad povrch (na stonku), na kterém roste, a může být také plochá a rozprostřená horizontálně.

Tempo růstu je poměrně nízká, souvisí s pomalu rostoucími nádory. Nebezpečí představují nádory umístěné na vnitřních orgánech: mohou být poškozeny a způsobit krvácení. Pokud jsou lokalizovány v lumen vnitřních orgánů (hrtan, jícen, střeva), mohou růst a uzavřít lumen. To způsobuje odpovídající patologie: dušení, obstrukci. Takové nádory musí být odstraněny. Hlavní metodou léčby papilomu je chirurgická, která spočívá v jeho excizi.

HPV 33 u mužů

Muži jsou poměrně často nositeli tohoto viru, ale onemocnění se u nich nijak neprojevuje. Virus může v krvi přetrvávat v neaktivní formě nebo je jednoduše potlačen imunitním systémem. Při kontaktu se ženou se však často nakazí, protože ženy mají mnohem nižší imunitu, což jim neumožňuje plně odolat infekci.

Hlavním projevem je tvorba papilomů (mnohočetných, jednoduchých). K léčbě HPV 33 u mužů se používají léky, bylinná medicína a homeopatické přípravky.

HPV 33 u žen

Ženy trpí tímto virem častěji. V tomto případě převládá genitální forma onemocnění. Nejčastěji se projevuje ve formě papilomů a kondilomů umístěných na sliznici genitálií. Nebezpečí spočívá v možnosti maligní degenerace těchto novotvarů, jejich transformace na maligní nádor. Stojí za zmínku, že často jediným způsobem léčby je chirurgická excize. Poté je však nutná další léčba zaměřená na prevenci relapsu a prevenci opakovaných novotvarů.

HPV 33 a středně těžká dysplazie

Charakteristickým rysem je, že jsou potenciálně onkogenní, tj. za určitých podmínek vyvolávají rozvoj maligních nádorů: snížená imunita, zvýšená reaktivita a senzibilizace, slabost, snížená odolnost a odolnost organismu, narušení biochemického cyklu, normální strukturální a funkční stav organismu a také hormonální nerovnováha. Za takových podmínek se vyvíjejí papilomy, fibromy, myomy, fibromyomy a fibrotické útvary. Jedná se o středně těžkou dysplazii, která přímo souvisí s HPV 33. Tento stav lze charakterizovat jako předcházející rakovině. Vždy existuje potenciální riziko progrese těchto stavů a jejich přechodu do maligních nádorů - sarkomy, rakoviny, leukémie.

HPV 33 a těhotenství

Výskyt HPV 33 během těhotenství je špatným znamením, protože tento virus může vést k těhotenským patologiím. Může se jednat o spontánní potraty, potraty, předčasné porody nebo narození mrtvého dítěte. Děti mají často vývojové vady: fyzické deformace, různé mentální a funkční odchylky, stejně jako mentální retardaci (MR), mentální retardaci, vady řeči a emoční vývoj.

Ale to jsou extrémní případy, které se vyskytují při vysoké koncentraci virů, vysoké virové náloži. Jinak s léčbou a neustálým sledováním lékařem může těhotenství probíhat normálně. Vždy však existuje riziko vzniku infekce urogenitálního traktu, krvácení, které se obzvláště zesiluje během porodu. Existuje zvýšené riziko infekce dítěte během porodu.

Diagnostika

Budete potřebovat zkušeného virologa nebo imunologa. Můžete se také obrátit na specialistu na infekční choroby, laboranta, biochemika nebo bakteriologa. Pokud klinika takové specialisty nemá, je třeba kontaktovat terapeuta přiděleného k dané oblasti, který vás odkáže na příslušného specialistu, nebo vám jednoduše předepíše potřebná vyšetření. Hlavní metodou potvrzení diagnózy je přímé potvrzení přítomnosti viru v krvi, čehož lze dosáhnout pouze provedením příslušných testů. Používají se laboratorní metody (to jsou jediné účinné a spolehlivé výzkumné metody).

Ve většině případů je materiálem studie krev. Předepisují se virologické a sérologické metody výzkumu, které umožňují detekovat samotný virus v krvi, produkty jeho životně důležité aktivity nebo DNA (její fragmenty). Laboratoř používá různé metody analýzy. Pro detekci viru je však vhodné použít metodu PCR neboli sekvenování DNA, pomocí které se v krvi detekují samotné viry, a nikoli protilátky jako reakce imunitního systému na zavedení viru.

Typově specifické PCR testy jsou založeny na sekvenčních variacích přítomných v genech E6 a E7 podtypů HPV. Čtrnáct typově specifických PCR testů pro vysoce rizikové typy HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 a -68) cílí přibližně na 100 bp v rámci ORF E7. [ 13 ]

Genom se skládá z více než 100 000 nukleotidů a 9 genů. Na vnitřním povrchu se nachází matrixová struktura. Je tvořena proteiny p17/18. Genom tvoří 3 strukturní geny a 6 regulačních. Za zmínku také stojí, že virus je značně variabilní, zejména ve srovnání s jinými viry. Řada vědců stále pracuje na dekódování DNA HPV typu 33.

Metoda ELISA (enzymatická imunoanalýza) není informativní, protože reaguje na množství komplexu antigen-protilátka. Protilátky navíc po jednom onemocnění přetrvávají po celý život. Proto není možné vyvodit závěr o stádiu a stupni aktivity virové infekce v těle.

Důležité je také lékařské vyšetření. Provede komplexní vyšetření a stanoví diagnózu. Během vizuálního vyšetření bude lékař již schopen předpokládat přítomnost HPV typu 33, protože se projevuje specifickými příznaky. Aby však bylo možné onemocnění definitivně potvrdit, je důležité jej nejen diagnostikovat, ale provést diferenciální diagnózu. To znamená, že příznaky je nutné odlišit od jiných podobných případů a podobných projevů.

Mezi další metody může patřit mikroskopické vyšetření, seškrábání. V závislosti na závažnosti patologie může být vyžadován imunogram, klinické a biochemické krevní a močové testy a testy na dysbakteriózu.

Mikroskopie pomůže identifikovat samotný virus nebo jeho odpadní produkty v nátěru, zkoumat znaky a specifické vlastnosti pod mikroskopem. Na základě těchto údajů je možné určit jasné systematické zařazení patogenu až do druhu a rodu. Čím přesněji je taková identifikace provedena, tím přesněji a efektivněji bude možné zvolit léčbu. Důležité je také získat kvantitativní ukazatele, protože plán další léčby a její účinnost závisí na množství viru v krvi (virové zátěži).

Hlavní metodou pro detekci vysoce rizikového HPV zůstává stěr z děložního čípku (PAP). Tento test byl pojmenován po patologovi George Papanicolaouovi, který jej zavedl v roce 1949, ještě než byla známa příčina rakoviny děložního čípku. Od svého zavedení pomohl stěr z děložního čípku snížit výskyt a úmrtnost na rakovinu děložního čípku přibližně o polovinu až dvě třetiny. [ 14 ] Stěr z děložního čípku je screeningový nástroj, který hledá změny v buňkách transformační zóny děložního čípku. Tyto změny jsou často způsobeny HPV.

HPV norma 33

Z lékařského a biologického hlediska se za normu považuje úplná absence virů v krvi. Jedná se však o ideální případ, který je v podmínkách moderního života extrémně vzácný. Proto existují určité podmíněné normy HPV 33 v těle. Ty se však v různých zemích velmi liší. Existuje jen několik zemí, ve kterých je absolutní absence viru v krvi považována za normu.

Léčba

Léčba spočívá převážně v chirurgické excizi novotvarů. Dnes existuje kromě tradiční chirurgie velké množství metod pro odstraňování papilomů. Mezi nejúčinnější metody patří laserové odstranění, kryoterapie, radiovlnné a radiofrekvenční odstranění, elektrokoagulace, termální a elektrotermální odstranění papilomů. Existuje také odstraňování papilomů pomocí chemikálií.

Většina změn v buňkách děložního čípku vyvolaných HPV je přechodná a 90 % z nich spontánně ustoupí během 12–36 měsíců, jakmile imunitní systém virus zlikviduje.[ 15 ]

Tradičně se používá antivirová terapie. Mezi tradiční léky patří například inosiplex, interferon, amixin, cykloferon a podofylin. Podofylin, cytotoxická látka, která zastavuje mitózu v metafázi (používaná také k léčbě genitálních bradavic), v kombinaci s vidarabinem, inhibitorem DNA polymerázy, který potlačuje expresi genů HPV a růst buněk v buněčných liniích rakoviny děložního čípku. [ 16 ]

IFN a intravaginální 5-fluorouracil vykazovaly v klinických a in vitro studiích variabilní odpovědi. IFN-α je schválen pro léčbu genitálních bradavic. Účinky IFN-α, IFN-β a IFN-γ byly studovány na několika buněčných liniích lidského karcinomu.[ 17 ]

Je důležité provádět imunomodulační terapii zaměřenou na normalizaci stavu imunity. Obvykle je nutná imunostimulační terapie, která je založena na zvýšení imunity. V důsledku toho imunitní systém samostatně odolává infekci, zvyšuje se jeho odolnost a vytrvalost a virus je potlačen.

Tradiční léčba se používá k prevenci, pooperační rekonvalescenci nebo jednoduše jako účinný prostředek ke snížení počtu mikroflóry a virové zátěže. Může se jednat o farmakoterapii, různé fyzioterapeutické postupy, tradiční medicínu, homeopatii a fytoterapii. Provádí se také preventivní antivirová očkování, která pomáhají předcházet maligní degeneraci buněk. Při tvorbě kondilomů a papilomů se často používá jejich kauterizace a pálení.

Co dělat, když je zjištěn HPV 33?

Nejprve je třeba navštívit lékaře, který vybere vhodnou léčbu. Čím dříve je léčba zahájena, tím bude účinnější. Lékař vám na základě výsledků laboratorních a instrumentálních vyšetření řekne, co dělat. Pokud je zjištěn HPV 33, může být nutná medikamentózní nebo chirurgická léčba (excize papilomu). Používá se také antivirová a imunostimulační terapie.

Je možné vyléčit HPV 33?

Tato patologie dobře reaguje na léčbu, pokud je imunitní systém normální. Pokud je tedy imunitní systém oslabený, mohou se objevit různé exacerbace, onemocnění a relapsy. Nebezpečí spočívá v tom, že virus je potenciálně onkogenní. Pokud je imunitní systém normální, virus může jednoduše přetrvávat v krvi, aniž by způsobil exacerbaci infekce.

Na otázku: „Je možné vyléčit HPV 33?“ tedy nelze dát jednoznačnou odpověď. Je proto důležité udržovat imunitu na normální úrovni. Vyhýbejte se přepracování a stresu. Při antivirové terapii, stimulaci imunitního systému a vitamínové terapii je možné virus převést do neaktivního stavu. Pak bude v krvi přetrvávat, aniž by způsobil akutní onemocnění. Je však téměř nemožné virus z krve úplně vyloučit, člověk zůstává nositelem viru a může nakazit ostatní.

Prevence HPV typ 33

Prevence spočívá v dodržování hygienických pravidel, dostatečném sexuálním životě (mít pravidelného partnera, používat ochranu při kontaktu s dočasnými partnery, preventivní léčbě, pokud má sexuální partner infekci. Toto jsou hlavní a základní preventivní opatření. Důležité je také udržovat normální imunitní systém – pravidelně konzultovat imunologa, nechat se testovat na viry, latentní infekce, užívat vitamínové kúry a v případě potřeby imunostimulanty.

Je důležité správně jíst, zahrnout do stravy potřebné množství vitamínů a minerálů, podstupovat pravidelné preventivní prohlídky a v případě potřeby podstoupit včasnou léčbu. Obzvláště důležité je udržovat vysokou úroveň imunity, protože rozvoj onemocnění je možný pouze se sníženou imunitou a narušenou mikroflórou.

Mezi hlavní přístupy k prevenci infekce HPV patří jak snižování rizika, tak vývoj vakcín proti HPV. Používání latexových kondomů a spermicidů může snížit riziko infekce HPV. Kondomy však nejsou zcela spolehlivé, protože HPV se může přenášet kontaktem s jinými částmi těla, jako jsou stydké pysky, šourek nebo konečník, které kondom neochrání.

Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I zaměřená na bezpečnost a imunogenicitu s použitím podjednotkové vakcíny sestávající z VLP generovaného z celého hlavního kapsidového proteinu L1 viru HPV-16 kmene 114K [ 18 ]. Vakcína byla vyrobena vložením genu kapsidy L1 do bakulovirového vektoru. Gen byl poté exprimován v transfekovaných hmyzích buňkách Sf9. Optimální dávka 50 μg vakcíny proti HPV-16 L1 VLP byla podána injekcí do deltového svalu v 0., 1. a 4. měsíci. Vakcína generovala vysoké titry typově specifických neutralizačních protilátek bez adjuvans a byla dobře snášena.

Od roku 2017 je Gardasil 9® jedinou vakcínou proti HPV dostupnou ve Spojených státech. Mimo Spojené státy jsou k dispozici i další vakcíny proti HPV. Gardasil 9 pomáhá předcházet infekci 4 typy HPV (16, 18, 6 a 11) a 5 dalšími vysoce rizikovými typy: 31, 33, 45, 52 a 58. Tyto typy dohromady způsobují přibližně 90 % případů rakoviny děložního čípku.

Doporučení Americké onkologické společnosti pro použití vakcíny proti HPV.

• Rutinní očkování proti HPV u dívek i chlapců by mělo začít ve věku 11–12 let. S očkovací sérií lze začít již v 9 letech.
• Očkování proti HPV se doporučuje také ženám ve věku 13 až 26 let a mužům ve věku 13 až 21 let, kteří dosud nezačali s očkovací sérií nebo ji zahájili, ale nedokončili. Očkováni mohou být i muži ve věku 22 až 26 let.
• Očkování proti HPV se doporučuje také ve věku 26 let mužům, kteří mají pohlavní styk s muži, a osobám s oslabeným imunitním systémem (včetně osob s HIV infekcí), pokud nebyly dříve očkovány.
• Pro osoby ve věku 22 až 26 let, které s očkováním dosud nezačaly nebo s očkováním začaly, ale nedokončily sérii, je důležité vědět, že očkování ve vyšším věku je méně účinné při snižování rizika rakoviny.

Předpověď

Ve většině případů bude při správné a včasné léčbě prognóza příznivá. HPV typu 33 se dá poměrně snadno eliminovat, hlavní je udržovat normální imunitu a dodržovat všechna doporučení lékaře. Pokud se objeví papilomy, může být nutné jejich chirurgické odstranění (excize). Jedná se o rychlý a bezbolestný zákrok, který prakticky nevyžaduje rekonvalescenci. Důležitou roli hraje antivirová léčba. Pokud se neléčí, mohou nastat komplikace. Nejnebezpečnější je rozvoj maligních novotvarů.