HPV typ 33: příznaky, léčba

V medicíně se dnes stále více objevují různé diagnózy a nepochopitelné zkratky, které děsí jen obyčejného, neosvíceného člověka. Pozoruhodným příkladem je diagnóza HPV typu 33. Co je to za podivnou diagnózu? Podívejme se podrobněji na všechny podrobnosti.

Co je to?

Mnoho z nich musí provést laboratorní testy. Po absolvování studie si můžete přečíst děsivou diagnózu v krevním testu. První věc, která přijde na mysl, je co to je? Ukazuje se, že jinými slovy tato zkratka může být nazývána lidským papilomavirem. Vedle toho je uveden kmenový kód 33. Je to virus, který u zástupců rasy Europoidů poměrně často přetrvává.

Lidský papilomavirus (HPV) 33, součást skupiny alfa-9, se vyskytuje v přibližně 5% případů rakoviny děložního čípku na celém světě. [1], [2]

Struktura HPV typ 33

Struktura viru je velmi specifická. Za prvé, je pozoruhodné, že velikost viru se může lišit v poměrně širokém rozmezí - od 100 do 200 nm. Shell je představován dvěma vrstvami. První vrstva je tvořena lipidy, druhá je tvořena komplexem glykoproteinů. Komponenty jsou propojeny nekovalentními vazbami.

Vysoce rizikové genotypy HPV 33

Virus papilloma patří do čeledi Papillomaviridae. Jedná se o rozsáhlou skupinu virů, které způsobují tvorbu nádorů. 

Bylo identifikováno 28 variant HPV33, které tvořily 5 fylogenetických skupin: dříve identifikované linie A1, A2 a B (sub) a nové linie A3 a C (sub).

Varianty HPV33 byly klasifikovány do dvou hlavních linií, A a B. Linie A byla dále rozdělena do dvou subublinů, A1, která zahrnuje prototypovou sekvenci [M12732.1 (Cole a Streeck, 1986) [3]  a A2. Tato klasifikace je založena na zjištění, že kompletní genomová sekvence hlavní varianty linie se liší přibližně o 1,0% od jiné varianty linie stejného typu HPV, s rozdíly 0,5–0,9% určující sublinu (Chen et al., 2011 ) [4]

Subliny A1 jsou běžné po celém světě, i když relativní frekvence se liší podle oblasti. Sublinky A2 byly zřídka nalezeny v Africe a Jižní Americe, zatímco linie B je specifická pro Afriku. Subline C byla nalezena pouze ve vzorcích z Afriky a subline A3 byla specifická pro Asii / Oceánii, o čemž svědčí dvě další zprávy z Číny (Wu a kol., 2009)  [5] a Japonska [založené pouze na E6 (Xin a kol., 2001) )]. [6] Při interpretaci těchto výsledků je však třeba vzít v úvahu pozorovanou vzácnost linií A3 a subline C. 

HPV DNA 33

Hlavní složkou jsou onkogenní geny, které obsahují proteinové složky. Nesou informace, které mohou vyvolat růst nádoru. HPV 33 DNA je tvořena dvěma helixy. To zvyšuje vlastnosti viru. Důležitou roli mají také regulační buněčné geny, které regulují základní buněčné procesy a transformační faktory.

Životní cyklus HPV typ 33

Život viru je cyklický a probíhá v několika fázích.

V první fázi je virus absorbován v receptorech hostitelské buňky. Tento proces je možný díky přítomnosti glykoproteinů v membránovém komplexu a samotných virionů.

Druhé stadium je charakterizováno aktivní penetrací viru přímo ze struktury hostitelské buňky. To spouští základní mechanismy interakce viru s buněčnou maticí. Existují různé mechanismy interakce.

Během třetí fáze se virus v buňce smísí a vytvoří vesikuly, ve kterých je pod dočasnou ochranou. Konečným bodem přenosu viru je dosažení ribozomů a EPS. Někdy virové částice a viry samy migrují do jádra.

Čtvrtou fázi lze popsat jako proces svlékání virionu. Podstatou tohoto procesu je deproteinizace a uvolňování ze superkapsidu a kapsidy.

V pátém stádiu je virion zcela rozpuštěn a je zahájen proces syntézy virů, které následně ničí buňku.

V šestém stádiu se virion shromáždí a vytvoří se nukleokapsid. Začne se sebestavení virových částic.

V sedmém stádiu virové částice opouštějí buňku. V souladu s tím nastává aktivní fáze infekce, její postup.

Po opakování životního cyklu jsou zapojeny všechny nové buňky, choroba se vyvíjí a postupuje.

Patogeneze

K přenosu HPV dochází primárně kontaktem mezi pokožkou. Epidemiologické studie jasně ukazují, že riziko nákazy HPV a rakoviny děložního čípku závisí na sexuální aktivitě. HPV je velmi odolný vůči teplu a sušení a může dojít k asexuálnímu přenosu, například při dlouhodobém kontaktu s kontaminovaným oblečením  [7]. Osoba je více nakažená virem HPV, má-li kdykoli více sexuálních partnerů nebo pokud je partnerem někoho, kdo měl více sexuálních partnerů. Sexuální aktivita v raném věku také ohrožuje člověka, stejně jako jiné nemoci v historii sexuálně přenosných infekcí, genitálních bradavic, abnormálních Pap nátěrů nebo rakoviny děložního čípku nebo penisu u člověka nebo penisu. Použití kondomu nemusí lidem poskytovat dostatečnou ochranu před expozicí HPV, protože HPV lze přenášet kontaktem s infikovanými stydkými pysky, skotálními nebo análními tkáněmi, které nejsou chráněny kondomem.

Kromě sexuální aktivity je věk důležitým rizikovým faktorem infekce HPV  [8]. Nejvyšší metaplastická aktivita je pozorována během puberty a prvního těhotenství a po menopauze klesá. Infekce HPV je nejčastější u sexuálně aktivních mladých žen ve věku 18 až 30 let. Prevalence prudce klesá po 30 letech. Rakovina děložního čípku je však častější u žen starších 35 let, což svědčí o infekci v mladším věku a pomalejším rozvoji rakoviny.

Primární imunitní odpověď na infekci HPV je zprostředkována buňkami; proto stavy, které narušují imunitu zprostředkovanou buňkami, jako je transplantace ledvin nebo lidská virová onemocnění, zvyšují riziko získání a progresi HPV. [9], [10]

V cervikálních buňkách byla prokázána lokální imunosuprese způsobená kouřením a mutagenní aktivitou cigaretových složek a může přispět k perzistenci HPV nebo maligní transformaci podobné té, která byla pozorována v plicích. [11],  [12] Obecně platí, že pokud víte, jak se lze vyhnout přenášeny HPV 33 infekce.

Symptomy

Existuje několik forem nemoci. Na tom závisí příznaky. S pohlavním typem onemocnění jsou poškozeny sliznice pohlavních orgánů a reprodukční systém. Bolest, svědění, pálení, podráždění. Příznaky se často podobají drozdu: objevuje se bílý výboj, někdy sražený. Často jsou bradavice, výrůstky, papilomy přímo na sliznici pochvy, děložního hrdla a dělohy.

Díky formě pokožky se mohou na pokožce objevovat výrůstky. Většinou jsou lokalizovány na horní vrstvě kůže - epidermis. Mohou být ploché nebo vyvýšené. Je také třeba poznamenat, že bradavice mohou růst poměrně rychle, množit. Mohou být jeden nebo více. Bradavice jsou často jediným projevem této choroby.

Sexuálně přenosná infekce HPV vede k jednomu ze tří možných výsledků. 

1. První jsou anogenitální bradavice (condyloma acuminatum) na pohlavních orgánech a konečníku nebo kolem nich u mužů i žen. 
2. Druhým výsledkem je latentní nebo neaktivní infekce, při které jen málo lidí ví, že jsou infikováni, protože znatelné příznaky se vyskytují jen zřídka a infikovaná oblast zůstává cytologicky normální. HPV DNA je přítomna přibližně u 10% žen s cytologicky normálním cervikálním epitelem. 
3. Třetím výsledkem je aktivní infekce, která je spojena s vysoce rizikovými typy HPV, u nichž virus způsobuje změny v infikovaných buňkách, což může vést k intraepiteliální neoplazie penisu, močové trubice, vagíny, vulvy nebo děložního čípku. Mezi vysoce rizikové typy HPV patří ty spojené s rakovinou děložního čípku a typy identifikované jako střední riziko, které se u rakoviny vyskytuje méně často. Tyto infekce mohou vést k rakovině děložního čípku. Prospektivní studie ukázaly, že 15 až 28% žen, u kterých se zjistilo, že mají HPV DNA, vyvinulo SIL během 2 let, ve srovnání s pouze 1 až 3% žen, u kterých se nezjistilo, že mají HPV. 

Papillomas

Vypadá to jako bradavice nebo malá pečeť, která stoupá na noze. Tato struktura je představována pojivovou tkání. Shora je pokryta stratifikovaným epitelem. Může stoupat poměrně silně nad povrchem (na noze), na kterém roste, a může být rovný a šířit se ve vodorovném směru.

Rychlost růstu je poměrně nízká, vztahuje se na pomalu rostoucí nádory. Nebezpečí je způsobeno nádory, které jsou umístěny na vnitřních orgánech: mohou být poškozeny, způsobit krvácení. Díky lokalizaci v lumenu vnitřních orgánů (hrtan, jícen, střeva) mohou růst a uzavřít lumen. To způsobuje odpovídající patologii: udušení, obstrukce. Takové nádory musí být odstraněny. Hlavní metoda léčby papilomu je chirurgická, spočívá v její excizi.

HPV 33 u mužů

Poměrně často jsou nositeli tohoto viru muži, ale nemoc se u nich neobjevuje. Virus může přetrvávat v krvi v neaktivní formě nebo jednoduše potlačen imunitním systémem. Ale při kontaktu se ženou se její infekce často vyskytuje, protože ženy mají mnohem nižší imunitu a neumožňuje plně odolat infekci.

Hlavním projevem je formace papillomů (množné, singulární). K léčbě HPV 33 u mužů se používají léky, bylinné medicíny, homeopatické léky. 

HPV 33 u žen

Ženy trpí tímto virem častěji. Navíc mají převažující genitální formu choroby. Nejčastěji se projevuje ve formě papillom a kandidózy umístěné na sliznici genitálií. Nebezpečí spočívá v tom, že existuje možnost maligní degenerace těchto novotvarů, jejich transformace na maligní nádor. Stojí za zmínku, že často jediným způsobem léčby je jejich chirurgická excize. Poté je však zapotřebí další léčba zaměřená na prevenci recidivy a prevenci opakovaných novotvarů.

HPV 33 a mírná dysplázie

Charakteristickým rysem je to, že jsou potenciálně onkogenní, to znamená, že za určitých podmínek vyvolávají zhoubné novotvary: sníženou imunitu, zvýšenou reaktivitu a senzibilizaci, slabost, sníženou výdrž a odolnost těla, narušení biochemického cyklu, normální strukturální a funkční stav těla a také porušení hormonálního pozadí. Za těchto podmínek se vyvíjejí papilomavé tkáně, fibromy, fibroidy, fibroidy, fibrotické výrůstky. Toto je středně dysplazie, která přímo souvisí s HPV 33. Tento stav může být popsán jako předchozí rakovina. Vždy existuje potenciální riziko progrese těchto stavů a jejich přechodu na maligní nádory - sarkomy, rakoviny, leukémie.

HPV 33 a těhotenství

Vzhled HPV 33 během těhotenství je špatným znakem, protože tento virus může vést k těhotenským patologiím. Může to být spontánní potrat, potrat nebo předčasné narození nebo mrtvé narození. Děti mají často vývojové vady: fyzické deformity, různé mentální a funkční abnormality, jakož i mentální retardaci (ZPR), mentální retardaci, vady řeči, emoční vývoj.

Ale to jsou extrémní případy, které se vyskytují s vysokou koncentrací virů, vysokou virovou zátěží. Jinak, s léčbou a neustálým lékařským dohledem může těhotenství pokračovat normálně. Vždy však existuje riziko rozvoje infekce genitourinárního traktu, krvácení, které je zvláště horší při porodu. Během porodu je zvýšené riziko infekce dítěte.

Diagnostika

Budete potřebovat zkušeného virologa nebo imunologa. Můžete také kontaktovat specialistu na infekční choroby, laboratorního lékaře, biochemika, bakteriologa. Pokud klinika takové odborníky nemá, musíte kontaktovat terapeuta přiřazeného k místu a on vás odkáže na správného specialistu nebo jednoduše předepíše nezbytná vyšetření. Hlavní metodou potvrzení diagnózy je přímé potvrzení přítomnosti viru v krvi, čehož lze dosáhnout pouze absolvováním příslušných testů. Používají se laboratorní metody (jedná se o jediné efektivní a spolehlivé metody výzkumu).

Výzkumným materiálem je ve většině případů krev. Jsou předepsány virologické a sérologické výzkumné metody, které umožňují detekci viru v krvi, jeho životně důležitých produktech nebo DNA (její fragmenty). Laboratoř používá různé metody analýzy. Pro detekci viru však stojí za to použít metodu PCR nebo sekvenování DNA, pomocí kterých jsou detekovány viry samotné v krvi, a nikoli protilátky jako reakce imunitního systému na zavedení viru.

Typově specifické PCR analýzy jsou založeny na sekvenčních variacích přítomných v E6 a E7 genech HPV subtypů. Čtrnáct typově specifických PCR pro vysoce rizikové typy HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 a - 68), které cílí přibližně na 100 bp v ORF E7. [13]

Genom obsahuje více než 100 000 nukleotidů, 9 genů. Na vnitřním povrchu je maticový rám. Je tvořen proteiny p17 / 18. Genom je tvořen 3 strukturními geny a 6 regulačními. Za zmínku také stojí, že virus je velmi variabilní, zejména ve srovnání s jinými viry. Řada vědců stále pracuje na dekódování DNA HPV typu 33.

Metoda ELISA (enzymově vázaný imunosorbentový test) není informativní, protože odpovídá množství komplexu antigen-protilátka. Protilátky navíc přetrvávají po celý život i po jediné nemoci. Proto není možné dospět k závěru o stadiu a stupni aktivity virové infekce v těle.

Lékařské vyšetření je také důležité. Provede komplexní vyšetření, provede diagnózu. Při vizuálním vyšetření bude lékař již mít podezření na přítomnost HPV typu 33, protože se projevuje specifickými příznaky. Abychom konečně nemoc potvrdili, je důležité nejen diagnostikovat, ale provést diferenciální diagnostiku. To znamená, že příznaky musí být odlišeny od jiných podobných případů a podobných projevů.

Další metody mohou sloužit jako mikroskopické vyšetření, škrábání. V závislosti na závažnosti patologie mohou být vyžadovány imunogram, klinické a biochemické testy krve a moči a testy dysbiózy.

Mikroskopie pomůže přímo identifikovat virus samotný nebo produkty jeho vitální aktivity v nátěru, zvážit vlastnosti a specifické vlastnosti pod mikroskopem. Na základě těchto údajů je možné určit jasnou systematickou polohu patogenu, až do druhu a generické příslušnosti. Čím přesně je taková identifikace prováděna, tím přesněji a účinněji bude možné zvolit léčbu. Je také důležité získat kvantitativní ukazatele, protože je to z množství viru v krvi (virová zátěž). Plán dalšího léčení závisí na jeho účinnosti.

Hlavní metodou pro detekci vysoce rizikového HPV je stále Pap test. Tato metoda byla pojmenována po patologovi George Papanicolaouovi, který tuto metodu zavedl v roce 1949 před tím, než byla známa příčina rakoviny děložního čípku. Od svého vzniku pomohl Papův nátěr snížit výskyt rakoviny děložního čípku a úmrtnosti z přibližně poloviny na dvě třetiny. [14] Pap test je screeningový nástroj, který hledá změny v buňkách cervikální transformační zóny. Tyto změny jsou často způsobeny HPV.

HPV norma 33

Z biomedicínského hlediska je úplná absence virů v krvi považována za normu. Je to však ideální případ, který je v moderním životě velmi vzácný. Proto v těle existují určité konvenční normy HPV 33. V různých zemích se však velmi liší. Existuje jen několik zemí, v nichž je absolutní absence viru v krvi považována za normu.

Léčba

Léčba spočívá především v chirurgické excizi nádorů. V dnešní době existuje kromě tradičních chirurgických zákroků velké množství způsobů odstraňování papilomu. Nejúčinnějšími metodami jsou laserové odstranění, kryoterapie, vysokofrekvenční a vysokofrekvenční frekvence, elektrokoagulace, termální, elektrotermální odstranění papilomu. K dispozici je také odstranění papillomů pomocí chemikálií.

Většina změn vyvolaných HPV v cervikálních buňkách je přechodná a 90% spontánně ustoupí během 12–36 měsíců, jak imunitní systém zabíjí virus.  [15]

Antivirová terapie se tradičně používá. Například tradiční léky jsou léky, jako je inosiplex, interferon, amixin, cykloferon, podophyllin. Podophyllin, cytotoxické činidlo, které zastavuje mitózu v metafáze (také se používá k léčbě genitálních bradavic), v kombinaci s vidarabinem, inhibitorem DNA polymerázy, který inhibuje expresi genu HPV a buněčný růst v buněčných liniích rakoviny děložního čípku. [16]

IFN a intravaginální 5-fluorouracil vykazovaly v klinických studiích a in vitro studiích variabilní odpověď. IFN-a je schválen pro léčbu genitálních bradavic. Byly studovány účinky IFN-a, IFN-P a IFN-y v některých buněčných liniích lidského karcinomu. [17]

Je důležité provádět imunomodulační terapii zaměřenou na normalizaci stavu imunity. Imunostimulační terapie, která je založena na zvýšení imunity, je obvykle nutná. Výsledkem je, že imunitní systém nezávisle odolává infekci, zvyšuje se její rezistence a vytrvalost a virus je potlačen.

Pro prevenci, pooperační zotavení nebo jednoduše jako účinný nástroj ke snížení počtu mikroflóry a virové zátěže se používá tradiční léčba. Může to být lékařská terapie, různá fyzioterapeutická činidla, alternativní medicína, homeopatie a bylinná medicína. Také se provádí profylaktická antivirová vakcinace, aby se zabránilo maligní degeneraci buněk. Při tvorbě kandilů a papillomů, jejich kauterizaci, se často používá vyhoření.

Co dělat, když je detekován HPV 33?

Nejprve musíte navštívit lékaře, který vybere vhodnou léčbu. Čím rychleji je léčba zahájena, tím účinnější bude. Lékař vám na základě výsledků laboratorních a instrumentálních studií řekne, co máte dělat. Pokud je detekována HPV 33, může být nutná lékařská nebo chirurgická léčba (excize papilomu). Používá se také antivirová, imunostimulační terapie. 

Lze HPV 33 vyléčit?

Tato patologie je dobře léčitelná v normálním stavu imunity. Pokud je imunita nízká, lze pozorovat různé exacerbace, nemoci, relapsy. Nebezpečí je, že virus je potenciálně onkogenní. Pokud je stav imunity normální, virus může jednoduše přetrvávat v krvi, aniž by došlo k exacerbaci infekce.

Takže odpověď na otázku: „Je možné vyléčit HPV 33“, není možné dát definitivní odpověď. Je proto důležité zachovat normální imunitu. Vyhněte se přepracování, stresu. Při provádění antivirové terapie, stimulace imunitního systému a vitamínové terapie můžete virus změnit na neaktivní stav. Potom bude přetrvávat v krvi, aniž by způsoboval akutní onemocnění. Je však prakticky nemožné zcela odstranit virus z krve, člověk zůstává nositelem viru a může infikovat ostatní.

Prevence HPV typ 33

Prevence spočívá v dodržování hygienických pravidel, udržování adekvátního sexuálního života (mít stálého partnera, ochranu před kontakty s dočasnými partnery, preventivní léčbu v přítomnosti infekce sexuálním partnerem. To jsou hlavní a hlavní preventivní opatření. Je také důležité udržovat normální stav imunity - pravidelně konzultovat imunolog by měl provádět testy na viry, latentní infekce, pít vitamínové kurzy a v případě potřeby imunostimulační látky.

Je důležité jíst správně, zahrnout potřebné množství vitamínu, minerálních látek do stravy, pravidelně podstupovat preventivní prohlídky, a pokud je to nutné, okamžitě je léčit. Udržování vysoké úrovně imunity je zvláště důležité, protože vývoj onemocnění je možný pouze se sníženou imunitou a poškozenou mikroflórou.

Mezi klíčové přístupy k prevenci infekce HPV patří jak snížení rizika, tak vývoj vakcín proti HPV. Použití latexových kondomů a spermicidů může snížit riziko infekce HPV. Kondomy však nejsou zcela spolehlivé, protože HPV může být infikováno kontaktem s jinými částmi těla, jako jsou stydké pysky, šourek nebo konečník, které nejsou kondomem chráněny.

Dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a imunogenicity fáze I byla prováděna s použitím podjednotkové vakcíny sestávající z VLP vytvořené z celého hlavního kapsidového proteinu L1 kmene HPV-16 114K  [18]. Vakcína byla získána vložením genu kapsidu L1 do bakulovirového vektoru. Gen byl poté exprimován v transfekovaných hmyzích buňkách Sf9. Optimální dávka 50 μg vakcíny HPV-16 VLP L1 byla podána injekcí do deltoidního svalu po 0, 1 a 4 měsících. Vakcína generovala vysoké titry typově specifických neutralizačních protilátek bez adjuvans a byla dobře tolerována.

Od roku 2017 je Gardasil 9 ® jedinou vakcínou proti HPV dostupnou ve Spojených státech. Jiné vakcíny proti HPV jsou k dispozici mimo USA. Gardasil 9 pomáhá předcházet infekci 4 typy HPV (16, 18, 6 a 11), jakož i 5 dalšími vysoce rizikovými typy: 31, 33, 45, 52 a 58. Tyto typy společně způsobují asi 90% případů rakoviny děložního čípku. 

Doporučení American Cancer Society pro použití vakcíny HPV.

• Rutinní očkování proti HPV u dívek a chlapců by mělo být zahájeno ve věku 11–12 let. Sérii očkování lze zahájit již ve věku 9 let.
• Očkování proti HPV se také doporučuje ženám ve věku 13 až 26 let a mužům ve věku 13 až 21 let, kteří ještě nezačali očkování nebo nezačali, ale tuto sérii nedokončili. Rovněž mohou být očkováni muži od 22 do 26 let.
• Očkování proti HPV se také doporučuje ve věku 26 let pro muže, kteří mají sex s muži a pro lidi s oslabeným imunitním systémem (včetně lidí s infekcí HIV), pokud nebyli dříve očkováni.
• U lidí ve věku 22 až 26 let, kteří ještě nezačali očkování nebo nezačali, ale nedokončili sérii, je důležité vědět, že očkování ve vyšším věku je méně účinné při snižování rizika rakoviny.

Předpověď

Ve většině případů bude při správné a včasné léčbě prognóza příznivá. HPV typ 33 je  poměrně snadno eliminovatelný, z tohoto důvodu je udržovat normální imunitu, dodržujte všechna doporučení lékaře. Když se objeví papilomy, může být vyžadováno jejich chirurgické odstranění (excize). Jedná se o rychlý a bezbolestný postup, který je praktický a nevyžaduje zotavení. Antivirová léčba hraje důležitou roli. Pokud se neléčí, mohou nastat komplikace. Nejnebezpečnější je vývoj zhoubných novotvarů.