Germogenigenní buněčné nádory

Germogenigenní buněčné nádory pocházejí z pluripotentních embryonálních buněk. Porušení diferenciace těchto buněk vede k teratom a embryonálního karcinomu (embryonální diferenciace čára) nebo choriokarcinomu a žloutkového váčku nádoru (extraembryonálních diferenciace). Porušení vývoje unipotentních primitivních zárodečných buněk vede k vývoji germinomu. Histologická struktura těchto nádorů není obvykle charakteristická pro anatomickou oblast, kde se nacházejí. Germogenogenní buněčné nádory se mohou vyskytovat jak v genitálech, tak mimo ni. Intra-karcinomy karcinomu zárodečných buněk jsou umístěny podél střední čáry, tj. Podél cesty migrace primárních zárodečných buněk.

[1], [2], [3]

Symptomy karcinomu zárodečných buněk

Příznaky novotvarů zárodečných buněk velmi závisí na lokalizaci. U nádorů vaječníků se může stát dominantním bolestivým syndromem a diferenciální diagnostika s chirurgickými onemocněními orgánů břišní a pánve je významně omezena. Když je vagina postižena, v některých případech je zaznamenáno špinění. Testikulární nádory jsou zpravidla bezbolestné a jsou často zjišťovány během externího vyšetření. Klinické projevy extragonadálních nádorů závisejí na porušení funkcí okolních orgánů. Při lokalizaci v mediastinu je pravděpodobně výskyt porušení dýchání, kašel. Sacrococcygeal teratomas mohou způsobit poruchy panvových orgánů. Při identifikaci jakýchkoli obtížně vysvětlitelných klinických projevů je třeba si uvědomit možnost nádorového onemocnění.

Etapy karcinomu zárodečných buněk

Stádia onemocnění je určena prevalencí nádorového procesu a úplností chirurgické excize.

• Stage I. Omezený nádor vyříznutý ve zdravých tkáních.
• Stupeň II. Mikroskopicky neúplně odstraněný nádor; nádor, klíčivé kapsle nebo přítomnost mikrometastáz v regionálních lymfatických uzlinách.
• Stupeň III. Makroskopicky neúplně odstraněný nádor, postižení regionálních lymfatických uzlin (o průměru větším než 2 cm), nádorové buňky v ascites nebo pleurální tekutině.
• Stupeň IV. Vzdálené metastázy.

U nádorů vaječníků je široce využíváno rozdělení na stupně Mezinárodní federace gynekologů a onkologů (FIGO).

• I. Fáze: nádor je omezen na vaječníky:
  • Ia - poškození jednoho vaječníku, tobolka je neporušená, bez ascites;
  • lb - porážka obou vaječníků, kapsle je neporušená, bez ascites;
  • Ic - narušení integrity kapsle, nádorových buněk v peritoneálních výplachách, nádorových ascitů.
• Stupeň II. Ovariální nádor je omezen na pánevní oblast:
  • IIa - rozšiřuje se pouze na dělohy nebo vejcovody;
  • IIb - rozšíření do jiných orgánů malé pánve (močový měchýř, konečník, vagina);
  • IIc - se rozšíří do pánvových orgánů v kombinaci se znaky popsanými pro krok 1c.
• Stupeň III. Nádor se rozkládá za malou pánví nebo je léze lymfatických uzlin:
  • IIIa - mikroskopické projekce nádorů mimo malou pánvi;
  • IIIb - nádorové uzliny menší než 2 cm;
  • IIIc - nádorové uzliny více než 2 cm nebo postižení lymfatických uzlin.
• Stupeň IV. Vzdálené poškození orgánů, včetně jater a / nebo pleury.

Klasifikace

Histologická klasifikace nádorů zárodečných buněk byla vyvinuta WHO v roce 1985.

• Nádory jednoho histologického typu.
  • Germinom (dysherminom, seminom).
  • Spermatocytický seminom.
  • Embryonální rakovina.
  • Nádor žloutkového vaku (endodermální sinus).
  • Horiokarcinom.
  • Teratom (zralý, nezralý, s maligní transformací, s jednostrannou orientací diferenciace).
• Nádory s více než jedním histologickým typem.

Germogenní buněčné nádory představují méně než 3% všech maligních novotvarů u dětí. U dospívajících ve věku 15-19 let je jejich podíl 14%. Germinogenní nádory v různých věkových skupinách mají své biologické vlastnosti.

U malých dětí jsou charakteristické extragonadální zárodečné nádory, z nichž většina jsou teratomy. Teratomy obsahují prvky všech tří embryonálních letáků (ektoderm, endoderm a mesoderm). Zralý teratom se skládá z dobře diferencovaných tkání. Nezralý teratot je rozdělen podle obsahu nezralé neurogliální nebo blastemové tkáně na tři histologické podtypy. Teratom - jak zralý, tak nezralý - může obsahovat prvky různých nádorů zárodečných buněk a ve vzácných případech i prvky jiných nádorů (neuroblastom, retinoblastom). Nejčastěji jsou v oblasti sacrococcygeal lokalizovány teratomy.

U starších dětí a adolescentů se nejčastěji nacházejí karcinomy zárodečných buněk v mediastinu.

Časté jsou zárodky buněčných buněk genitálních orgánů kombinovány s malformací (smíšenými a čistými gonadálními dysgeny, hermaphroditismem, kryptorchidismem atd.).

Histologicky, nádory testikulárních buněk pocházejících ze zárodečných buněk u dětí jsou nádory endodermálního sinusu. Semínky jsou pro dospívající typické. Germigogenní buněčné nádory vaječníků jsou častěji pozorovány u dívek během puberty. Histologicky mohou být prezentovány jako disgerminom, teratom s různými stupni zralosti, nádorem žloutkového vaku nebo několika histologickými typy.

Charakteristickou cytogenetickou abnormalitou je ischromosom krátkého ramena chromozomu 12, který se nachází u 80% nádorů zárodečných buněk. U tumorů testikulárních buněk zárodečných buněk jsou chromozomální abnormality charakteristické ve formě delece krátkého ramene chromozomu 1, dlouhého ramene chromozomu 4 nebo 6 a také di- nebo tetraploidie. Semenomy často vykazují aneuploidii.

U dětí s Klinefelterovým syndromem (zvýšení počtu chromozomů X) se zvyšuje riziko nádorového mediastinu zprostředkovaného zárodky.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Diagnostika karcinomů zárodečných buněk

Charakteristickým znakem nádorů zárodečných buněk je sekreční aktivita. Při koncentracích žloutkového váčku tumor krevního obnaruzhivayutpovyshenie alfa-fetoprotein (AFP), když choriokarcinom - beta choriový gonadotropin (beta-HCG). Germinom může také produkovat beta-XGT. Tyto látky se používají jako markery pro diagnostiku onemocnění a dynamické hodnocení nádorového procesu. Většina karcinomů zárodečných buněk u dětí má prvky nádoru žloutkového vaku, což způsobuje zvýšení koncentrace AFP. Dynamická definice tohoto markeru umožňuje vyhodnotit reakci nádoru na terapii. Je důležité si uvědomit, že koncentrace AFP u dětí do 8 měsíců je velmi variabilní, vyhodnocení indikátoru by mělo být provedeno s přihlédnutím k věkovým změnám.

[10], [11], [12], [13]

Léčba karcinomů zárodečných buněk

Výsledky léčby zhoubných nádorů germinogennokletochnyh k vývoji účinných režimů chemoterapie byly velmi špatné. Celkové tříleté přežití pacientů s pouze chirurgickou nebo radioterapií bylo 15-20%. Zavedení chemoterapie vedlo ke zvýšení pětiletého přežití na 60-90%. Typické přípravky pro léčbu nádorů germinogennokletochnyh - cisplatina, etoposid a bleomycin (PEB schéma). Děti do 16 let použít schéma RP, kde je cisplatina nahrazena karboplatiny, který poskytuje podobnou účinnost méně nefrotoxicity a ototoxicity (přímého srovnání účinnosti režimů RP a PEB byla provedena v randomizovaných studií). Ifosfamid je také účinný při léčbě nádorů zárodečných buněk a je široce používán v moderních chemoterapeutických režimech.

Jaká je prognóza nádorů zárodečných buněk?

Germinogennokletochnyh prognóza nádorů je závislá na lokalizaci nádorů a procesních kroků, jakož i věku pacienta (mladší pacient je příznivější prognóza) a histologické varianty (s dobrou prognózu seminomu).