Dědičné nitrobuněčné poruchy krevních destiček: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Dědičné intracelulární poruchy krevních destiček jsou vzácná onemocnění a vedou k celoživotnímu krvácení. Diagnóza se potvrzuje testováním agregace krevních destiček. Pokud je krvácení závažné, jsou nutné transfuze krevních destiček.

Adheze a agregace krevních destiček jsou nezbytné pro normální hemostázu. Adheze krevních destiček vyžaduje von Willebrandův faktor a komplex krevního glykoproteinu Ib-IX. Aktivace krevních destiček způsobuje agregaci krevních destiček, která je zprostředkována komplexem krevního glykoproteinu IIb-IIa a molekulou fibrinogenu. Po aktivaci krevních destiček se z granulí krevních destiček uvolňuje adenosindifosfát (ADP) a dochází k reakci, která přeměňuje kyselinu arachidonovou na tromboxan A2, což zahrnuje cyklooxygenázu. Zděděné intracelulární poruchy krevních destiček mohou zahrnovat defekty v kterémkoli z těchto kroků. Tyto abnormality jsou podezřelé u pacientů s anamnézou hemoragického onemocnění od dětství, normálním počtem krevních destiček a normálními testy sekundární hemostázy. Diagnóza je obvykle založena na studiích agregace krevních destiček.

Porucha agregace krevních destiček je nejčastější dědičnou intracelulární poruchou krevních destiček, která způsobuje snadné krvácení. Tato vada může být důsledkem sníženého obsahu ADP v granulích krevních destiček (deficit zásobní zásoby), vadné tvorby tromboxanu A2 z kyseliny arachidonové nebo vadné agregace krevních destiček v reakci na tromboxan A2 _. Testy agregace krevních destiček odhalují zhoršenou agregaci krevních destiček po expozici kolagenu, adrenalinu a nízkým dávkám ADP a normální agregaci v reakci na vysoké dávky ADP. Podobné abnormality mohou být důsledkem expozice nesteroidním protizánětlivým lékům nebo aspirinu, jejichž účinky se dostaví během několika dní. Studie agregace krevních destiček by se proto neměly provádět u pacientů, kteří tyto léky v nedávné době užívali.

Výsledky studií agregace u dědičných poruch funkce krevních destiček

Choroba	Kolagen adrenalin v malých dávkách	Vysoké dávky	Ristocetin
Porucha amplifikace aktivace krevních destiček	Oslabený	Norma	Norma
Trombastenie	Nepřítomný	Nepřítomný	Normální nebo oslabená
Bernardův-Soulierův syndrom	Norma	Norma	Oslabený

ADP - adenosindifosfát.

Trombastenie (Glanzmannova choroba) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění s abnormalitou komplexu glykoproteinů IIb-IIIa krevních destiček, při kterém je agregace krevních destiček nemožná. Pacienti mohou mít závažné krvácení ze sliznic (např. krvácení z nosu, které ustane až po nazální tampóně nebo transfuzi koncentrátu krevních destiček). Diagnózu lze podezřívat vyšetřením nátěru periferní krve získaného po vpichu do prstu, kde se zjistí absence agregovaných krevních destiček. Tuto skutečnost potvrzuje zhoršení agregace krevních destiček adrenalinem, kolagenem a dokonce i vysokými dávkami ADP, ale přítomnost agregace ristocetinem.

Bernardův-Soulierův syndrom je další vzácná autozomálně recesivní porucha, při které dochází k oslabení adheze krevních destiček způsobené abnormalitou glykoproteinového komplexu Ib-IX. Krvácení může být závažné. Krevní destičky jsou neobvykle velké. Neagregují s ristocetinem, ale normálně agregují s ADP, kolagenem a adrenalinem.

Velké krevní destičky jsou spojovány s May-Hegglinovou anomálií, trombocytopenickou poruchou s abnormálními bílými krvinkami a Chediak-Higashiho syndromem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]