Dědičná intracelulární poruchy krevních destiček: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Dědičné intracelulární poruchy krevních destiček jsou vzácné nemoci a vedou k manifestaci krvácení po celý život. Tato diagnóza je potvrzena studiem agregace trombocytů. V případě závažných projevů krvácení je nutná transfúze krevních destiček.

Pro normální hemostáze je nutná přilnavost a agregace krevních destiček. Pro adhezi destiček je nutný von Willebrandův faktor a destičkový glykoproteinový komplex Ib-IX. Aktivace krevních destiček způsobuje jejich agregaci, což je zprostředkováno komplexem glykoproteinů trombocytů IIb-IIIa a molekula fibrinogenu. Při aktivované destičky z úložných destiček granulí uvolní adenosin difosfát (ADP), a reakce probíhá konverze kyselinu arachidonovou na thromboxan A2, který se účastní cyklooxygenáza. Dědičná intracelulární abnormality krevních destiček mohou zahrnovat defekty v libovolné z uvedených stupňů. Tyto abnormality jsou podezřelé u pacientů s hemoragickými onemocněními, projevujícími se od dětství, s normálním počtem krevních destiček a normálními testy sekundární hemostázy. Diagnóza je obvykle založena na studii o agregaci krevních destiček.

Porušení agregace trombocytů je nejčastější dědičná intracelulární porucha trombocytů, která způsobuje mírné krvácení. Vada může být výsledkem snížení ADP na destičkový granulí (skladování nedostatku bazén), generování narušení thromboxanu z kyseliny arachidonové, agregaci krevních destiček v reakci na porušení thromboxanu ₂. Agregace krevních destiček testy Agregace destiček detekován útlum po expozici kolagenu, epinefrin a nízkých dávek ADP a agregaci normální v reakci na vysokých dávkách ADP. Podobné rozdíly mohou být výsledkem vystavení nesteroidních protizánětlivých léků nebo aspirin účinku, který se projevuje v několika dnech. Studie agregace krevních destiček by proto neměla být prováděna u pacientů, kteří nedávno užívali tato léčiva.

Výsledky agregačních studií s dědičnými abnormalitami funkce trombocytů

Nemoc	Kolagenové adrenalinové malé dávky	Vysoké dávky	Ristotsetin
Zhoršené zesílení aktivace destiček	Slabší	Norm	Norm
Trombastenii	Chybí	Chybí	Normální nebo slabé
Bernard-Soulierův syndrom	Norm	Norm	Slabší

ADP - adenosin difosfát.

Trombastenií (Glantsmana choroba) je vzácné autosomálně recesivní onemocnění s anomálie destiček glykoproteinového komplexu Ilb-IIIa, kde agregace destiček není možná. Pacienti mohou se projevují závažné krvácení sliznic (například krvácení z nosu, ukončen až po nosu tamponády nebo transfuzi krevních destiček). Diagnóza může být podezření na studium nánosu periferní krve získané po punkci a nepřítomnosti agregovaných krevních destiček. Tato skutečnost je potvrzena agregaci destiček rozporu s epinefrin, kolagenu a dokonce i vysoké dávky ADP, ale za přítomnosti ristocetinu agregace.

Bernard-Soulierův syndrom je další vzácné autosomální recesivní onemocnění, při kterém je adheze destiček snížena kvůli anomálii glykoproteinového komplexu Ib-IX. Krvácení může být vyslovováno. Trombocyty jsou neobvykle velké. Neagregují s ristocetinem, ale obvykle se agregují s ADP, kolagenem a adrenalinem.

Velké krevní destičky jsou spojeny s anamálií Meya-Heglin, trombocytopenickou chorobou s abnormálními leukocyty a syndromem Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]