Co způsobuje leukémii?

Příčiny leukémie nejsou stanoveny. Předpokládá se, že onkogeny - buněčné geny homologní retroviry způsobující leukémii u pokusných zvířat a T-buněčného lymfomu (většinou dospělých) jsou přenášeny prenatálně u lidí, což vede k prvnímu případě nádorového bujení - tvorbě mutantních transformovaných buněk, které jsou buď zničeny, nebo jejich růst je omezován obrannými systémy těla. Druhá událost: druhá mutace v transformované klonu buněk, nebo oslabení ochranných systémů (a může dojít k perinatálně a postnatálně). Předpokládá se, že nejpravděpodobnějším faktorem, který způsobuje druhou událost, jsou virové infekce. Známé rizikové faktory, které zvyšují pravděpodobnost leukémie: primární a sekundární imunodeficience, aplastická anémie a myelodysplasie, pronikající záření, některé chemické látky (např., Benzen), cytostatické a radioterapie pro nádory.

Patogeneze leukémie. Podle obecně přijímané klonální teorie leukémie jsou všechny leukemické buňky potomky jedné buňky předků, která přestala být diferencována v raném stádiu zrání. Opuch leukémie je soběstačný, snižuje normální hematopoézu, metastazuje a roste mimo hematopoézu. Část leukemického klonu buněk je aktivně proliferující, "růstová frakce", druhá - "spící frakce", která se skládá z buněk ve fázi odpočinku. Zdůrazňuje se, že obvykle počet leukemických klonů v době klinické detekce leukémie je přibližně 10 buněk. Minimální doba potřebná k vytvoření takového počtu buněk je 1 rok, maximum je 10 let, průměr 3,5 let. Z toho vyplývá, že spouštěcí mechanismus leukemogeneze s největší pravděpodobností fungoval v perinatálním období u dítěte, který trpěl akutní leukémií.

Nejvíce charakteristické progrese nádoru v kostní dřeni v akutní leukemie je potlačení normálního krvetvorby, který určuje nejvíce typické změny zjištěné v periferní krvi pacientů s akutní leukémií: anémie + trombocytopenie, neutropenie +. To je způsobeno skutečností, že většina v leukemických blastů mají vlastnosti normálních buněk - hematopoetické prekurzory, které inhibují zrání normálních kmenových buněk. Podle moderní koncepce, při dosažení první klinické remise u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (žádné fyzické příznaky akutní leukémie, normální vzorek periferní obsah krve v myelogram blastů méně než 5%, a lymfocyty jsou ne více než 20%), je nejméně o 10 -109 leukemických buněk, tj. Chemoterapie v remisi musí nutně pokračovat (nejméně 3 roky). Kromě kostní dřeně leukemických buněk nejčastěji (až 75% pacientů), jsou přítomny v mozku a jeho membrán a chlapci jsou velmi často ve varlatech. To určuje potřebu cílené terapie specificky pro tyto orgány (lokální RTG terapie, endolyumbalové podávání chemoterapeutických léků apod.).

Existují 3 morfologické varianty akutní lymfoblastické leukémie:

• L1 (zejména malé lymfoblasty s homogenním jaderným chromatinem, jasně zbarvené, bez nukleí, s malým množstvím cytoplazmy);
• L2 (velké lymfoblasty, heterogenní velikosti, s nepravidelnou jádrovou membránou, čirým jedním nebo více nukleoly, více cytoplazmy);
• L3 (lymfoblasty jsou velké, jejich velikost se nemění, výrazná bazofilie cytoplazmy s charakteristickou vakuolizací).

Membránové a jiné markerové antigeny jsou izolovány:

• T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (15-25% všech ALL u dětí);
• B-buňky a pre-B-buňky (1-3% ALL u dětí);
• On-buňky - neidentifikovatelných akutní lymfoblastickou leukémií (bez lymfoblastů v ploše, ani v cytoplazmě, neodhalila žádnou imunoglobulinu, CD ⁴ a dalších markerů T) - 70-80% dětí s ALL.

Mezi OnLL patří:

• M1-myeloblast, není zrání;
• M2-myeloblast, neúplné zrání;
• M3-promyelocyt;
• M4-myelomonoblastan;
• Monoblast M5;
• Mb-erythromyelóza;
• M7-megakaryoblastny.

Při chronické myelogenní leukémii je identifikován dospělý typ, mladistvý typ a blastická krize. Vrozená leukémie je obvykle popsána jako zvláštní forma akutní leukémie.