Co způsobuje leukémii?

Příčiny leukémie nebyly stanoveny. Předpokládá se, že onkogeny - buněčné geny homologní s retroviry, které způsobují leukémii u experimentálních zvířat a T-buněčný lymfom (častěji u dospělých) - se přenášejí prenatálně i u lidí, což vede k první události maligního růstu - tvorbě mutantně transformovaných buněk, které jsou buď zničeny, nebo je jejich růst omezen obrannými systémy těla. Druhá událost: druhá mutace v transformovaném klonu buněk nebo oslabení obranných systémů (může se vyskytnout perinatálně i postnatálně). Předpokládá se, že nejpravděpodobnějším faktorem způsobujícím druhou událost jsou virové infekce. Mezi rizikové faktory, které zvyšují pravděpodobnost leukémie, patří: primární a sekundární imunodeficience, aplastická anémie a myelodysplazie, penetrující záření, některé chemikálie (například benzen), cytostatická a rentgenová terapie nádorů.

Patogeneze leukémie. Podle obecně uznávané klonální teorie leukemogeneze jsou všechny leukemické buňky potomky jedné rodičovské buňky, která se zastavila v jedné z raných fází zrání. Leukemický nádor je soběstačný, inhibuje normální hematopoézu, metastázuje a roste mimo hematopoetické orgány. Část klonu leukemických buněk aktivně proliferuje, „růstová frakce“, zatímco druhá část je „dormantní frakce“, tvořená buňkami v klidové fázi. Zdůrazňuje se, že počet leukemických klonů v době klinické detekce leukémie je obvykle asi 10 buněk. Minimální doba potřebná pro vznik takového počtu buněk je 1 rok, maximální je 10 let, s průměrem 3,5 roku. Z toho vyplývá, že spouštěcí mechanismus leukemogeneze s největší pravděpodobností působil u dítěte, u kterého se akutní leukémie rozvinula v perinatálním období.

Nejcharakterističtějším rysem progrese nádoru v kostní dřeni u akutní leukémie je potlačení normální hematopoézy, které určuje nejtypičtější změny zjištěné v periferní krvi pacientů s akutní leukémií: anémie + neutropenie + trombocytopenie. K tomu dochází v důsledku skutečnosti, že většina blastů u leukémie má vlastnosti normálních buněk - prekurzorů hematopoézy, které mohou potlačovat zrání normálních kmenových buněk. Podle moderních představ má dítě s akutní lymfoblastickou leukémií v době dosažení první klinické remise (absence fyzických příznaků akutní leukémie, normální periferní krevní obraz, obsah blastových elementů v myelogramu není vyšší než 5 % a lymfocytů není vyšší než 20 %) alespoň 10 -109 leukemických buněk, tj. chemoterapie v remisi musí pokračovat (alespoň 3 roky). Kromě kostní dřeně jsou leukemické buňky obzvláště často (až u 75 % pacientů) přítomny v mozku a jeho membránách a u chlapců velmi často ve varlatech. To diktuje potřebu cílené terapie specificky pro tyto orgány (lokální rentgenová terapie, endolumbální podávání chemoterapie atd.).

Existují 3 morfologické varianty akutní lymfoblastické leukémie:

• L1 (lymfoblasty jsou převážně malé velikosti s homogenním jaderným chromatinem, jasně barvené, bez jadérek, malé množství cytoplazmy);
• L2 (velké lymfoblasty, heterogenní velikosti, s nepravidelnou jadernou membránou, jedním nebo více zřetelnými jadérky, velkým množstvím cytoplazmy);
• L3 (lymfoblasty jsou velké, jejich velikosti se nemění, výrazná bazofilie cytoplazmy s charakteristickou vakuolizací).

Podle membránových a dalších markerových antigenů se rozlišují:

• Akutní lymfoblastická leukémie T-buněk (15–25 % všech ALL u dětí);
• B-buňky a pre-B-buňky (1–3 % ALL u dětí);
• O-buňka - neidentifikovatelná akutní lymfoblastická leukémie ( na povrchu lymfoblastů ani v cytoplazmě nebyly detekovány imunoglobuliny, CD4 ani jiné markery T-buněk) - 70-80 % dětí s ALL ^.

Mezi ONLL vynikají následující:

• M1-myeloblastický, bez zrání;
• M2-myeloblastický, neúplné zrání;
• M3-promyelocytární;
• M4-myelomonoblastický;
• M5-monoblastický;
• MB-erytromyelóza;
• M7-megakaryoblastický.

Chronická myeloidní leukémie se dělí na dospělý typ, juvenilní typ a blastickou krizi. Vrozená leukémie je obvykle popisována jako zvláštní forma akutní leukémie.