Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba

Tay-Sachsova a Sandhoffova choroba jsou sfingolipidózy způsobené deficitem hexosaminidázy, které vedou k závažným neurologickým projevům a předčasnému úmrtí dítěte.

Gangliosidy jsou komplexní sfingolipidy, které se nacházejí v mozku. Existují 2 hlavní formy, GM1 a GM, které obě mohou být spojeny s lysozomálními střádacími chorobami; existují 4 hlavní typy GM gangliosidózy, z nichž každá může být způsobena velkým počtem různých mutací.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Tay-Sachsova choroba

Nedostatek hexosaminidázy A vede k akumulaci GM v mozku. Dědičnost je autozomálně recesivní; nositelství nejčastějších mutací se odhaduje na 1/27 zdravých dospělých východoevropských (aškenázských) židovských jedinců, ačkoli jiné mutace jsou běžné u některých francouzsko-kanadských a kajunských populací.

Děti s Tay-Sachsovou chorobou začínají po 6 měsících věku vykazovat opožděný psychomotorický vývoj a do 5 let věku se u nich rozvíjí závažné kognitivní a motorické poruchy, které vedou k záchvatům, snížené inteligenci, paralýze a úmrtí. Časté jsou třešňově červené skvrny na očním pozadí.

Diagnóza je klinická a lze ji potvrdit enzymatickým testováním. Pokud neexistuje účinná léčba, terapie se zaměřuje na screening nosičství u dospělých v plodném věku u vysoce rizikových populací (pomocí enzymatické aktivity a identifikace mutací) v kombinaci s genetickým poradenstvím.

Sandhoffova choroba

Je zaznamenán kombinovaný deficit hexosaminidázy A a B. Mezi klinické projevy patří progresivní degenerace mozku začínající v 6 měsících věku, se slepotou, třešňově červenými skvrnami na očním pozadí a hyperakuzí. Toto onemocnění je prakticky nerozeznatelné od Tay-Sachsovy choroby svým průběhem, diagnostikou a léčbou, s výjimkou toho, že má také viscerální postižení (hepatomegalie a kostní změny) a chybí etnické asociace.