Rayův syndrom

Reyův syndrom je vzácné, ale nebezpečné onemocnění, které může být bez léčby dokonce život ohrožující. Toto onemocnění se vyznačuje rozvojem otoků mozku a jater a později tukovou degenerací. Tento syndrom byl poprvé popsán v roce 1963 v časopise The Lancet Dr. Douglasem Reyem a jeho kolegy Grahamem Morganem a Jimem Baralem. Nejčastěji se objevoval u pacientů s planými neštovicemi, chřipkou typu B a dalšími virovými infekcemi.

Během výzkumu bylo zjištěno, že rozvoj syndromu je pravděpodobnější u pokrevních příbuzných těch lidí, kteří touto nemocí trpěli. Zatím nebylo možné určit, s čím přesně to souvisí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Reyův syndrom se vyskytuje výhradně u dětí.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Příčiny Rayův syndrom

Onemocnění se rozvíjí v důsledku přecitlivělosti dětí na léky obsahující kyselinu acetylsalicylovou (je příčinou onemocnění). Tyto léky se předepisují v případě horečky a vysoké teploty - například při chřipce, planých neštovicích, gastroenteritidě nebo běžných akutních respiračních infekcích.

Jakmile se tato kyselina dostane do těla, může vést k destrukci prvků buněčných membrán, narušení metabolismu mastných kyselin a rovnováhy vody a elektrolytů a ke zvýšení aminotransferáz a/nebo amoniaku v krevním séru.

V důsledku toho se v játrech rozvíjí tzv. jaterní tuková infiltrace. Současně se v mozku rozvíjí aseptický zánět s rozvojem edému. Proto se tento syndrom nazývá také akutní jaterní encefalopatie nebo méně často bílá jaterní encefalopatie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneze

Klinické studie prokázaly, že Reyův syndrom je založen na mitochondriální destrukci. V patogenezi hraje důležitou roli porušení beta-oxidace mastných kyselin v důsledku exogenních (infekční onemocnění, užívání některých léků) nebo endogenních (vrozené patologie doprovázené metabolickými poruchami) příčin, což vede ke snížení hladiny acetyl-CoA a aktivity pyruvátkarboxylázy. V důsledku toho se snižuje produkce glykogenu, což vede k rozvoji hypoglykémie.

Kromě toho se v citrátovém cyklu snižuje aktivita malát- a sukcinátdehydrogenázy a v dýchacím řetězci se snižuje aktivita cytochromoxidázy. Dochází k narušení aktivity enzymů v mitochondriální části močovinového cyklu - ornithin transkarbamylázy, a také karbamylfosfátsyntetázy.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomy Rayův syndrom

Klinika rozlišuje dvě varianty onemocnění: klasickou a atypickou.

U klasického Reyova syndromu spojeného s aspirinem se příznaky onemocnění nejčastěji objevují u dětí starších 5 let, mají dvoufázový průběh, obvykle jsou doprovázeny prodromálními jevy a užívají se s aspirinem v běžných terapeutických dávkách.

Klinické příznaky Reyova syndromu se objevují po virové infekci (chřipka, plané neštovice) a krátkém (v průměru 3 dny) latentním období.

Pokud je postižen mozek a játra, objevují se následující příznaky:

• Neurologické příznaky (pacient nechápe, kde se nachází, nikoho nepoznává, není schopen odpovědět ani na ty nejjednodušší otázky, agrese, apatie);
• Rychlé a mělké dýchání s rozvojem hyperventilace;
• Projevuje se silná agrese, a to až po nevyprovokované útoky;
• Pacient začne mít křeče a upadne do kómatu trvajícího 24 hodin až 3 dny, někdy až několik týdnů.

První známky

Kdy se začnou objevovat první příznaky onemocnění, závisí na závažnosti poškození orgánů. Syndrom se obvykle poprvé objeví 5–6 dní po nástupu virového onemocnění. Pokud se objeví u planých neštovic, příznaky se mohou začít projevovat dříve – 4. den po objevení vyrážky.

Mezi první příznaky Reyova syndromu patří:

• Náhlý nástup nevolnosti, doprovázený pravidelným, silným zvracením;
• Letargie a nedostatek energie u dítěte;
• Zvláštní behaviorální reakce – podrážděnost, určitá inhibice v jednání, problémy s řečí;
• Neustálá ospalost.

[ 18 ], [ 19 ]

Reyův syndrom u dětí a novorozenců

Reyův syndrom se obvykle vyskytuje u dospívajících nebo dětí, které užívaly aspirin jako součást léčby virového onemocnění. Narušuje funkční činnost mozku, jater a ledvin. Bez rychlé a včasné léčby může onemocnění vést k úmrtí.

U kojenců mladších 5 let se Reyův syndrom projevuje atypickou formou (tzv. Reye-like syndrom), doprovázenou vrozenými metabolickými anomáliemi.

Počátečními projevy onemocnění u dětí mladších 2 let jsou hyperventilace a průjem.

Reyův syndrom u dospělých

Reyův syndrom obvykle postihuje malé děti a dospívající, ale dospělí jsou touto nemocí postiženi extrémně zřídka.

Etapy

Reyův syndrom prochází pěti fázemi:

Fáze I

• Vyrážka na dlaních a nohou.
• Přetrvávající silné zvracení.
• Obecná letargie.
• Zmatek vědomí.
• Noční můry.
• Bolesti hlavy.

Fáze II

• Otupělost.
• Hyperventilace.
• Ztučnění jater (na základě výsledků biopsie).
• Hyperaktivní reflexy.

Fáze III

• Příznaky I. a II. stádia.
• Kóma je možná.
• Je možný mozkový edém.
• Vzácně zástava dýchání.

Fáze IV

• Prohloubení kómatu.
• Rozšířené zornice s minimální reakcí na světlo.
• Minimální dysfunkce jater.

Fáze V.

• Hluboké kóma.
• Křeče.
• Víceorgánové selhání.
• Letargie.
• Hyperamonémie (nad 300 mg/dl krve).
• Smrt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikace a důsledky

Možné důsledky a komplikace Reyova syndromu:

• kardiovaskulární kolaps s příznaky akutního respiračního selhání, poruchy vedení nervů (arytmie), náhlá srdeční zástava;
• aspirační pneumonie;
• Syndrom DIC;
• diabetes insipidus;
• septický stav;
• paraplegie a ochrnutí nohou a paží;
• akutní gastrointestinální potíže;
• kóma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Rayův syndrom

Reyův syndrom je poměrně obtížné diagnostikovat, protože nemá žádné specifické příznaky. Proto je riziko chyby při stanovení diagnózy poměrně vysoké. Je třeba poznamenat, že před vyšetřením musí být lékař informován o všech lécích, které pacient užíval během léčby virového onemocnění.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Testy se provádějí k identifikaci možných poruch v procesu oxidace mastných kyselin a také k odhalení dalších metabolických poruch.

Následující výsledky krevních testů jsou charakteristické pro Reyův syndrom:

• zvýšené hladiny transamináz (ALT, AST), amoniaku v krvi;
• prodloužení protrombinového času;
• snížená hladina glukózy v krvi (hypoglykémie).

Provádí se také lumbální punkce - odebere se vzorek tekutiny z míchy pacienta. Provádí se za účelem vyloučení přítomnosti jiných onemocnění, u kterých se pozorují neurologické projevy - jako je encefalitida a meningitida. U Reyova syndromu by počet leukocytů v nátěru neměl překročit - 8 /mcl.

Biopsie jater – k vyloučení onemocnění, která způsobují poškození jater, se odebírá vzorek jaterní tkáně.

Biopsie jater se provádí převážně u dětí mladších 1 roku, s častými relapsy nebo atypickými příznaky syndromu (bez prodromu a zvracení).

Během analýzy je pacientovi podána anestezie, poté se speciální jehlou provede malá punkce na pravé straně břicha a odebere se malý kousek jater.

Biopsie odhalila difúzní tukovou degeneraci jaterních buněk, uložený glykogen a žádné zánětlivé buněčné infiltráty.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentální diagnostika

Při diagnostice Reyova syndromu se také používají instrumentální metody vyšetření. Jedná se například o počítačovou tomografii, elektroencefalogram a magnetickou rezonanci.

Magnetická rezonance (MRI) a počítačová tomografie (CT) hlavy mohou vyloučit možné poruchy mozkové aktivity, jejichž projevem je letargie a změny v chování pacienta. To umožňuje diferenciální diagnostiku s nádory, různými aneurysmaty, krvácením do mozku a abscesy.

Diferenciální diagnostika

Vzhledem k tomu, že příznaky Reyova syndromu nejsou specifické a mohou se vyskytovat i u jiných onemocnění, lze je diagnostikovat pouze vylučovací metodou. Reyův syndrom se odlišuje od neuromuskulárních onemocnění, virových infekcí a vedlejších účinků různých léků, stejně jako toxinů, které mohou způsobovat encefalopatii a hepatopatii.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Léčba Rayův syndrom

Léčba Reyova syndromu se provádí v nemocnici. Pokud je onemocnění závažné, může být pacient odeslán na jednotku intenzivní péče. V nemocnici bude pacient pod neustálým dohledem – jeho vitální funkce budou pečlivě sledovány.

Léčba je zaměřena především na zmírnění mozkového edému, nápravu metabolických poruch a poruch srážlivosti krve.

Léčebné postupy mohou být následující:

• Intravenózní podávání léků (roztoky elektrolytů a glukóza předepsané lékařem mohou být podávány kapačkou);
• Antikonvulzivní léky k prevenci možných záchvatů;
• Diuretika - diuretika zbavují tělo přebytečné tekutiny, čímž snižují nitrolební tlak;
• Léčba možného krvácení vzniklého v důsledku akutního ztučnění jater. V tomto případě je možné použít vitamín K a také pacientovi podat transfuzi krevní hmoty a plazmy.

Pokud má pacient problémy se samostatným dýcháním, provádí se umělá plicní ventilace. V závažných případech může být provedena transplantace jater.

Léky

Během léčby se často předepisují diuretika a antikonvulziva.

V případě Reyova syndromu se nedoporučuje léčba homeopatickými přípravky, tradiční medicínou a léčivými bylinami.

Prevence

Existuje pouze jedna metoda prevence onemocnění - odmítnutí užívání kyseliny acetylsalicylové a léků, které ji obsahují, při léčbě malých dětí a dospívajících. Například byste neměli užívat léky jako Citramon nebo Askofen. Také se nedoporučuje užívat léky, které obsahují salicyláty nebo kyselinu salicylovou.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Předpověď

Reyův syndrom může mít příznivou prognózu, pokud je onemocnění mírné – pravděpodobnost úmrtí je v tomto případě pouze 2 %. Je však třeba si uvědomit, že to závisí na závažnosti poškození funkční aktivity mozku, stejně jako na rychlosti progrese hepatologických a metabolických poruch. Důležitými faktory jsou také hladina amoniaku v krvi a stupeň mozkového edému. Pokud pacient upadne do hlubokého kómatu, pravděpodobnost následného úmrtí se zvyšuje na 80 %.

Pokud se pacientovi podařilo přežít akutní stádium onemocnění, začne se zotavovat. Později, když se objeví křeče, se mohou objevit příznaky poškození mozkových buněk - křečové poruchy, svalové záškuby, poruchy funkce periferních nervů, možná je mentální retardace. Ve vzácných případech se takové onemocnění může u jedné osoby objevit dvakrát.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]