Příznaky nedostatku kyseliny listové

Klinicky se nedostatek (insuficience) kyseliny listové u dětí projevuje rostoucí letargií, anorexií, nízkým přírůstkem hmotnosti a sklonem k gastrointestinálním poruchám (možný je chronický průjem). Může se objevit glositida, zvýšená frekvence infekčních onemocnění a v pokročilých případech trombocytopenické krvácení. Na rozdíl od nedostatku vitaminu B12 se nevyskytují žádné neurologické poruchy _. Bylo však zjištěno, že v přítomnosti psychoneurologických poruch (epilepsie, schizofrenie) nedostatek folátu zhoršuje jejich průběh.

Vrozená malabsorpce folátu

Vzácné (popsáno 13 případů); dědí se autozomálně recesivně; charakterizováno selektivní malabsorpcí folátu. Megaloblastická anémie se rozvíjí v prvních měsících života, stejně jako průjem, stomatitida, glositida, vývojové opoždění a progresivní neurologické poruchy. Laboratorní testy odhalují velmi nízké hladiny kyseliny listové v séru, erytrocytech a mozkomíšním moku; může být zvýšeno vylučování formiminoglutamátu a kyseliny orotové močí. Léčba: perorální podávání kyseliny listové v dávce 5-40 mg denně, v případě potřeby lze dávku zvýšit na 100 mg denně nebo více; možné je i intramuskulární podání kyseliny listové; k prevenci relapsů se kyselina listová podává intramuskulárně v dávce 15 mg každé 3-4 týdny.

Deficit methyltetrahydrofolátreduktázy

Dědí se autozomálně recesivně; v literatuře je popsáno více než 30 případů onemocnění. První klinické projevy onemocnění jsou zaznamenány buď v prvních měsících života, nebo mnohem později - ve věku 16 let a více. Charakteristické znaky: opožděný psychomotorický vývoj, mikrocefalie, ve vyšším věku - poruchy chůze a motoriky, cévní mozkové příhody, psychiatrické projevy. Megaloblastická anémie chybí. Nedostatek enzymů vede ke zvýšení plazmatického homocysteinu a homocystinurii a ke snížení plazmatických hladin methioninu. Podle výsledků patomorfologických studií provedených u pacientů s těžkým deficitem aktivity methyltetrahydrofolátreduktázy byly zjištěny cévní změny, trombóza mozkových žil a tepen, dilatace mozkových komor, hydrocefalus, mikrogyrie, perivaskulární změny, demyelinace, infiltrace makrofágů, glióza, astrocytóza, degenerativní změny v míše. Demyelinace může být také způsobena deficitem methioninu. Pro diagnostiku se aktivita enzymů stanovuje v jaterních buňkách, leukocytech a kultuře fibroblastů.

Prognóza: při časném nástupu onemocnění nepříznivá. Léčba: onemocnění je rezistentní na terapii; předepisuje se kyselina listová, methyltetrahydrofolát, methionin, pyridoxin, kobalamin, betain. Prenatální diagnostika enzymového deficitu je možná (amniocentéza, choriová biopsie). Po stanovení diagnózy se předepisuje betain, který pomáhá snižovat hladinu homocysteinu a zvyšovat hladinu methioninu.

Thiamin-dependentní megaloblastická anémie

Je velmi vzácné; dědí se autozomálně recesivně. Pacienti trpí megaloblastickou anémií a mohou mít i sideroblastickou anémii s prstencovými sideroblasty. Přítomna je leukopenie a trombocytopenie. Kromě megaloblastické anémie mají pacienti diabetes mellitus, atrofii zrakového nervu a hluchotu. Hladiny kobalaminu a folátu v séru jsou normální a nejsou patrné žádné známky nedostatku thiaminu.

Patogeneze onemocnění není jasná. Předpokládá se, že onemocnění může být způsobeno buď poruchou transportu thiaminu, nebo nedostatkem aktivity thiamin-dependentního enzymu pyrofosfokinázy.

Léčba: užívání vitaminu B12 _, kyseliny listové je neúčinné. Thiamin se předepisuje perorálně v dávce 100 mg denně, dokud se hematologické parametry zcela normalizují, poté se provádí udržovací terapie thiaminem v dávce 25 mg denně. Pokud se lék vysadí, dochází po několika měsících k relapsu onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]