Pfeifferův syndrom

Pfeifferův syndrom (SP, Pfeifferův syndrom) je vzácná genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami ve formování hlavy a obličeje, stejně jako deformacemi kostí lebky a rukou a nohou. Syndrom je pojmenován po německém pediatrovi Rudolfu Pfeifferovi, který jej poprvé popsal v roce 1964.

Epidemiologie

Pfeifferův syndrom je vzácná genetická vývojová porucha a její prevalence v populaci je nízká. Neexistují žádné definitivní údaje o přesné četnosti tohoto syndromu, protože je vzácný a může se projevovat různými způsoby. Odhady četnosti se liší podle zdroje a regionu.

Předpokládá se, že Pfeifferův syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem, což znamená, že se s 50% pravděpodobností může přenášet z rodiče na potomka. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 spojené s tímto syndromem se mohou vyskytovat v rámci rodinných linií, ale mohou se objevit i náhodně.

Pfeifferův syndrom je nezávislý na pohlaví a může se vyskytnout u chlapců i dívek. Tyto mutace se mohou objevit náhodně během embryonálního vývoje a nejsou spojeny s narušením genetického materiálu ve vajíčkách rodičů.

Protože je onemocnění spojeno s genetickými mutacemi, ke kterým dochází během vývoje plodu, může se jeho výskyt lišit mezi populacemi a může záviset na přítomnosti nositelů mutací mezi příbuznými pacientů.

Příčiny Pfeifferův syndrom

Pfeifferův syndrom je genetická vývojová porucha, která je spojena s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2. Obecně se předpokládá, že tato porucha je důsledkem nových (spontánních) mutací v těchto genech, nikoli dědičného přenosu od rodičů. Nicméně ve vzácných případech se Pfeifferův syndrom může přenášet z rodiče na potomka.

Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 vedou k narušení normálního vývoje lebečních kostí plodu a obličejové kostry, což má za následek charakteristické rysy onemocnění, jako je neobvyklý tvar hlavy a obličeje, vysoká lebeční klenba, rozštěp horního rtu atd.

Přesná příčina mutací v genech FGFR1 a FGFR2 není zcela objasněna a výzkum v této oblasti stále probíhá.

Patogeneze

Pfeifferův syndrom je spojen s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2, které kódují receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR), jež hrají důležitou roli v regulaci růstu a vývoje buněk a tkání v těle. Patogeneze souvisí s abnormálním vývojem kostí lebky a obličejové kostry během embryonálního vývoje. Zde je návod, jak k němu dochází:

1. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2: Za normálních podmínek receptory FGFR regulují růst a vývoj buněk, stejně jako tvorbu lebečních a obličejových kostí. Mutace v těchto genech vedou k nesprávné aktivaci signálních drah, což následně způsobuje neobvyklý vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 vedou ke zvýšené aktivitě těchto receptorů, což má za následek hyperostózu, což je nadměrná tvorba kostí. To vede k neobvyklému tvaru a struktuře lebky a obličeje.
3. Strukturální anomálie: Hyperostóza a vývojové změny v kostech lebky a obličeje vedou k charakteristickým rysům Pfeifferova syndromu, jako je vysoká lebeční klenba, rozštěp horního rtu, srůst lebečních stehů, abnormální poloha očí atd.
4. Účinky na jiné orgány: V některých případech může být tento stav doprovázen i dalšími zdravotními problémy, jako je mozková dysfunkce, zrakové postižení, sluchové postižení atd.

Symptomy Pfeifferův syndrom

Příznaky se mohou lišit v závislosti na formě a závažnosti, ale obvykle zahrnují následující:

1. Anomálie lebky a obličeje:

   • Vysoká lebeční klenba (turricefalie).
   • Srůst kostěných švů lebky, což může vést k nepřirozenému tvaru hlavy.
   • Rozštěp horního rtu a/nebo abnormální vývoj obličejových rysů.
   • Konvexní oči (hypertelorismus).
   • Úzké oční štěrbiny (hyposfenie).

2. Anomálie kostí a končetin:

   • Kratší a širší prsty na rukou a nohou, které jim dodávají vzhled „trojlístku“.
   • Fúze kostí prstů (syndaktylie).
   • Abnormální vývoj kostí hrudní kosti.
   • Krátký krk.

3. Vývojové zpoždění: Některé děti mohou mít zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji.

4. Další zdravotní problémy: Některé děti mohou mít další zdravotní problémy, jako jsou zrakové a sluchové poruchy, dýchací a trávicí problémy a mozková dysfunkce.

Formuláře

Mezi hlavní formy Pfeifferova syndromu patří:

1. Typ I (Pfeifferův syndrom typu I):

   • Toto je nejmírnější forma.
   • Charakterizují ho krátké a široké prsty na rukou a nohou a některé kraniofaciální anomálie, jako je srůst kostěných švů lebky a rozštěp horního rtu.
   • Vývojové zpoždění a mentální postižení jsou obvykle méně závažné.

2. Typ II (Pfeifferův syndrom typu II):

   • Toto je závažnější forma syndromu.
   • Zahrnuje rysy typu I, ale se závažnějšími kraniofaciálními abnormalitami a abnormalitami končetin.
   • Děti s touto formou mohou mít závažnější dýchací a trávicí problémy, stejně jako vývojové zpoždění a mentální postižení.

3. Typ III (Pfeifferův syndrom typu III):

   • Toto je nejzávažnější forma.
   • Charakterizují ho závažné abnormality lebky a obličeje, včetně závažnějšího srůstu kostěných švů lebky, což může omezit růst mozku.
   • Anomálie končetin jsou výraznější a děti mívají často krátké, široké prsty na rukou a nohou navíc (polydaktylie).
   • Vývojové zpoždění a mentální postižení jsou také závažnější.

Diagnostika Pfeifferův syndrom

Diagnóza je obvykle založena na klinických příznacích a může zahrnovat následující kroky:

1. Klinické vyšetření: Lékař provede vizuální vyšetření pacienta, aby zjistil charakteristické kraniofaciální abnormality, abnormality končetin a další příznaky. Tento krok pomáhá určit, zda existuje podezření na syndrom.
2. Imunohistochemická analýza: V některých případech může být nutná biopsie kůže nebo jiných tkání k vyšetření mutací v genech FGFR1 a FGFR2. Tato molekulární studie může potvrdit diagnózu.
3. Testování dědičnosti: Pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje Pfeifferův syndrom, může být genetické testování užitečné k určení, zda rodiče mají mutaci v genech FGFR1 a FGFR2. To může pomoci při plánování těhotenství a posouzení rizika přenosu mutace na potomky.
4. Instrumentální diagnostika: Další vyšetření mohou zahrnovat rentgenové snímky lebky a končetin a další zobrazovací metody k posouzení abnormalit kostí a tkání.
5. Konzultace se specialisty: Vzhledem k tomu, že onemocnění může postihnout různé tělesné systémy, mohou být pacienti odesláni ke konzultacím s různými specialisty, jako je genetik, neurochirurg, ortoped a specialista na lebeční a obličejové anomálie.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika zahrnuje identifikaci rozdílů mezi tímto syndromem a jinými zdravotními stavy, které mohou mít podobné rysy. Mezi stavy, které mohou být podobné Pfeifferovu syndromu, patří:

1. Crouzonův syndrom: Tato genetická porucha je také charakterizována abnormalitami lebky a obličejových kostí. Na rozdíl od JS však Crouzonův syndrom nemá abnormality paží a nohou.
2. Apertův syndrom: Toto je další genetická porucha, která může vést k podobným abnormalitám lebky a obličejových kostí, včetně vzhledu „sokoliího nosu“. Apertův syndrom však obvykle postrádá abnormality končetin, které charakterizují SP.
3. Saethre-Chotzenův syndrom: Tento syndrom se může projevit také abnormalitami lebky a obličejových kostí. Má určité podobnosti se SP, ale je charakterizován jinými genetickými mutacemi a zvláštními rysy.
4. Syndrom trisomie 21 (Downův syndrom): Tento syndrom má své vlastní charakteristiky, včetně obličeje s charakteristickými rysy, ale liší se od Pfeifferova syndromu a dalších genetických poruch.

Léčba Pfeifferův syndrom

Léčba tohoto syndromu je obvykle mnohostranná a vyžaduje koordinaci mezi specialisty z různých oborů. Zde jsou některé aspekty léčby Pfeifferova syndromu:

1. Chirurgický zákrok: K nápravě abnormalit lebky, obličejových kostí a končetin může být nutný chirurgický zákrok. Může zahrnovat operace k úpravě lebečního otvoru, tvarování správného tvaru obličeje a operace paží a nohou ke zlepšení funkčnosti.
2. Ortodoncie: Pacienti se SP mohou mít problémy se skusem a uspořádáním zubů. K nápravě těchto problémů může být nutná ortodontická léčba, jako je nošení rovnátek.
3. Logopedie a fyzioterapie: Děti mohou mít zpoždění v řeči a motorických dovednostech. Logopedie a fyzioterapie mohou pomoci tyto dovednosti rozvíjet.
4. Podpora a rehabilitace: Toto je důležitý aspekt léčby pro pacienty a jejich rodiny. Psychologická podpora a pomoc s adaptací na projevy syndromu může pomoci zlepšit kvalitu života.
5. Léky: Někdy mohou být předepsány léky k úlevě od bolesti a snížení zánětu, pokud pacienti pociťují nepohodlí.

Předpověď

Prognóza Pfeifferova syndromu se může lišit a závisí na závažnosti symptomů a účinnosti léčby. Je důležité si uvědomit, že Pfeifferův syndrom je závažné genetické onemocnění a jeho závažnost se může u jednotlivých pacientů značně lišit. Zde jsou některé běžné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy: Každý případ SP je jedinečný. Některé děti mohou mít závažnější fyzické abnormality a zdravotní problémy než jiné.
2. Dopad léčby: Prognózu lze zlepšit chirurgickým zákrokem a rehabilitací. Včasné zahájení léčby a komplexní přístup mohou významně zlepšit kvalitu života pacienta.
3. Role genetických mutací: Typ a mutace v genech zodpovědných za SP mohou také ovlivnit prognózu. Některé mutace mohou být závažnější než jiné.
4. Podpora a rehabilitace: Psychologická a fyzická rehabilitace, stejně jako podpora rodiny, může hrát důležitou roli v adaptaci pacienta na SP.
5. Prognóza pro dlouhodobé přežití: Někteří pacienti se SP, kteří podstoupili operaci a dostali vhodnou léčbu, mají šanci na dlouhý život. Lékařská a psychologická podpora však může být nutná po celý život.

Celková prognóza Pfeifferova syndromu může být vzhledem k jeho rozmanitosti a složitosti nepředvídatelná. Proto je důležité, aby léčba a podpora pacienta byly individualizované a vycházely z jeho jedinečných potřeb. Pravidelné konzultace s lékaři a specialisty pomohou rodině pacienta činit informovaná rozhodnutí a zajistit dítěti co nejlepší kvalitu života.

Použitá literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní manuál. GEOTAR-Media, 2022.