Pfeifferův syndrom

Pfeifferův syndrom (SP, Pfeifferův syndrom) je vzácná genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami ve formování hlavy a obličeje, stejně jako deformacemi kostí lebky a rukou a nohou. Syndrom je pojmenován po německém pediatrovi Rudolfu Pfeifferovi, který jej poprvé popsal v roce 1964.

Epidemiologie

Pfeifferův syndrom je vzácná genetická vývojová porucha a její prevalence v populaci je nízká. Neexistují žádné definitivní údaje o přesné frekvenci tohoto syndromu, protože je vzácný a může se projevovat různými způsoby. Odhady četnosti se liší podle zdroje a regionu.

Předpokládá se, že Pfeifferův syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem, což znamená, že může být přenesen z rodiče na potomka s 50% pravděpodobností. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 spojené s tímto syndromem se mohou vyskytovat v rámci rodinných linií, ale mohou se objevit i náhodně.

Pfeifferův syndrom je nezávislý na pohlaví a může se objevit jak u chlapců, tak u dívek. Tyto mutace se mohou objevit náhodně během embryonálního vývoje a nejsou spojeny s narušením genetického materiálu ve vejcích rodičů.

Vzhledem k tomu, že onemocnění je spojeno s genetickými mutacemi, ke kterým dochází během vývoje plodu, může se jeho výskyt lišit mezi populacemi a může záviset na přítomnosti nositelů mutace mezi příbuznými pacientů.

Příčiny Pfeifferův syndrom

Pfeifferův syndrom je genetická vývojová porucha, která je spojena s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2. Obecně se má za to, že tato porucha je důsledkem nových (spontánních) mutací v těchto genech spíše než zděděným přenosem od rodičů. Přesto se ve vzácných případech může Pfeifferův syndrom přenést z rodiče na potomka.

Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 vedou k narušení normálního vývoje lebečních kostí a obličejového skeletu plodu, což má za následek charakteristické rysy onemocnění, jako je neobvyklý tvar hlavy a obličeje, vysoká lebeční klenba, rozštěp horního rtu atd.

Přesná příčina mutací v genech FGFR1 a FGFR2 není zcela objasněna a výzkum v této oblasti pokračuje.

Patogeneze

Pfeifferův syndrom je spojen s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2, které kódují receptory fibroblastického růstového faktoru (FGFR), které hrají důležitou roli v regulaci růstu a vývoje buněk a tkání v těle. Patogeneze souvisí s abnormálním vývojem kostí lebky a obličejového skeletu během embryonálního vývoje. K tomu dochází takto:

1. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2: Za normálních podmínek regulují receptory FGFR buněčný růst a vývoj, stejně jako tvorbu lebečních a obličejových kostí. Mutace v těchto genech vedou k nesprávné aktivaci signálních drah, což následně způsobuje neobvyklý vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutace FGFR1 a FGFR2 vedou ke zvýšené aktivitě těchto receptorů, což má za následek hyperostózu, což je nadměrná tvorba kosti. To vede k lebce a obličeji s neobvyklým tvarem a strukturou.
3. Strukturální anomálie: Hyperostóza a vývojové změny v kostech lebky a obličeje vedou k charakteristickým rysům Pfeifferova syndromu, jako je vysoká klenba lebeční, rozštěp horního rtu, srůst lebečních švů, abnormální postavení očí atd.
4. Účinky na jiné orgány: V některých případech může být stav doprovázen i dalšími zdravotními problémy, jako je mozková dysfunkce, zrakové postižení, sluchové postižení atd.

Symptomy Pfeifferův syndrom

Příznaky se mohou lišit v závislosti na jeho formě a závažnosti, ale obvykle zahrnují následující příznaky:

1. Anomálie lebky a obličeje:

   • Vysoká klenba lebky (turricefalie).
   • Fúze kostěných švů lebky, která může vést k nepřirozenému tvaru hlavy.
   • Rozštěp horního rtu a/nebo abnormální vývoj obličejových rysů.
   • Konvexní oči (hypertelorismus).
   • Úzké oční štěrbiny (hyposfenie).

2. Anomálie kostí a končetin:

   • Kratší a širší prsty na rukou a nohou, které jim dodávají vzhled "trojlístku".
   • Srůst prstových kostí (syndaktylie).
   • Abnormální vývoj kostí hrudní kosti.
   • Krátký krk.

3. Vývojové zpoždění: Některé děti mohou mít opožděný fyzický a duševní vývoj.

4. Jiné zdravotní problémy: Některé děti mohou mít další zdravotní problémy, jako jsou poruchy zraku a sluchu, dýchací a zažívací potíže a mozková dysfunkce.

Formuláře

Mezi hlavní formy Pfeifferova syndromu patří:

1. Typ I (Pfeifferův syndrom typu I):

   • Toto je nejmírnější forma.
   • Charakterizováno krátkými a širokými prsty na rukou a nohou a některými kraniofaciálními anomáliemi, jako je srůst kostních švů lebky a rozštěp horního rtu.
   • Vývojové opoždění a mentální postižení jsou obvykle méně závažné.

2. Typ II (Pfeifferův syndrom Typ II):

   • Jedná se o závažnější formu syndromu.
   • Zahrnuje rysy typu I, ale se závažnějšími kraniofaciálními a končetinovými abnormalitami.
   • Děti s touto formou mohou mít vážnější problémy s dýcháním a trávením, stejně jako opožděný vývoj a intelektuální postižení.

3. Typ III (Pfeifferův syndrom Typ III):

   • Toto je nejtěžší forma.
   • Charakterizované závažnými abnormalitami lebky a obličeje, včetně závažnějšího srůstu kostěných stehů lebky, což může omezit růst mozku.
   • Anomálie končetin jsou výraznější a děti mají často krátké, široké prsty a prsty navíc (polydaktylie).
   • Závažnější jsou také vývojové opoždění a mentální postižení.

Diagnostika Pfeifferův syndrom

Diagnóza je obvykle založena na klinických příznacích a může zahrnovat následující kroky:

1. Klinický vyšetření: Lékař provede vizuální vyšetření pacienta, aby zjistil charakteristické kraniofaciální abnormality, abnormality končetin a další příznaky. Tento krok pomáhá určit, zda je podezření na syndrom.
2. Imunohistochemická analýza: V některých případech může být nutná biopsie kůže nebo jiných tkání k vyšetření mutací v genech FGFR1 a FGFR2. Tato molekulární studie může potvrdit diagnózu.
3. Dědičnost testování: Pokud je v rodinné anamnéze Pfeifferův syndrom, může být užitečné genetické testování k určení, zda rodiče mají mutaci v genech FGFR1 a FGFR2. To může pomoci při plánování těhotenství a posouzení rizika přenosu mutace na potomky.
4. Instrumentální diagnostika: Dodatečná vyšetření mohou zahrnovat rentgenové snímky lebky a končetin a další zobrazování k posouzení kostních a tkáňových abnormalit.
5. Odborné konzultace: Vzhledem k tomu, že onemocnění může postihnout různé tělesné systémy, mohou být pacienti odesláni ke konzultaci s řadou specialistů, jako je genetik, neurochirurg, ortoped a specialisté na kraniální a obličejové anomálie.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika zahrnuje identifikaci rozdílů mezi tímto syndromem a jinými zdravotními stavy, které mohou mít podobné rysy. Některé z podmínek, které mohou být podobné Pfeifferově syndromu, zahrnují:

1. Crouzonův syndrom: Tato genetická porucha je také charakterizována abnormalitami lebky a obličejové kosti. Na rozdíl od JS však Crouzonův syndrom nemá abnormality paží a nohou.
2. Apertův syndrom: Toto je další genetická porucha, která může vést k podobným abnormalitám kostí lebky a obličeje, včetně vzhledu „sokolího nosu“. Apertův syndrom však obvykle postrádá abnormality končetin, které charakterizují SP.
3. Saethre-Chotzenův syndrom: Tento syndrom se také může projevit abnormalitami lebky a obličejové kosti. Má určité podobnosti s SP, ale vyznačuje se jinými genetickými mutacemi a zvláštními rysy.
4. Trisomy 21 syndrom (Downův syndrom): Tento syndrom má své vlastní charakteristiky, včetně obličeje s výraznými rysy, ale liší se od Pfeifferova syndromu a jiných genetických poruch.

Léčba Pfeifferův syndrom

Léčba tohoto syndromu je obvykle mnohostranná a vyžaduje koordinaci mezi specialisty z různých oborů. Zde jsou některé aspekty léčby Pfeifferova syndromu:

1. Chirurgická operace: K nápravě abnormalit lebky, obličejových kostí a končetin může být vyžadován chirurgický zákrok. To může zahrnovat operace pro korekci otvoru lebky, tvarování správného tvaru obličeje a operace na pažích a nohou pro zlepšení funkčnosti.
2. Ortodoncie: Pacienti s SP mohou mít problémy se skusem a zarovnáním zubů. K nápravě těchto problémů může být nezbytná ortodontická léčba, jako je nošení rovnátek.
3. Mluvený projev a fyzikální terapie: Děti mohou mít zpoždění řeči a motoriky. Řečová a fyzikální terapie mohou pomoci rozvíjet tyto dovednosti.
4. Podpora a rehabilitace: Toto je důležitý aspekt léčby pro pacienty a jejich rodiny. Psychologická podpora a pomoc při učení se přizpůsobit rysům syndromu může pomoci zlepšit kvalitu života.
5. Léky: Někdy mohou být předepsány léky ke zmírnění bolesti a snížení zánětu, pokud pacienti pociťují nepohodlí.

Předpověď

Prognóza Pfeifferova syndromu může být různá a závisí na závažnosti symptomů a účinnosti léčby. Je důležité si uvědomit, že Pfeifferův syndrom je vážná genetická porucha a jeho závažnost se může u jednotlivých pacientů značně lišit. Zde jsou některé běžné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy: Každý případ SP je jedinečný. Některé děti mohou mít závažnější fyzické abnormality a zdravotní problémy než jiné.
2. Dopad léčby: Prognózu lze zlepšit operací a rehabilitací. Včasné zahájení léčby a komplexní přístup může výrazně zlepšit kvalitu života pacienta.
3. Role genetických mutací: Typ a mutace v genech odpovědných za SP mohou také ovlivnit prognózu. Některé mutace mohou být závažnější než jiné.
4. Podpora a rehabilitace: Psychologická a fyzická rehabilitace, stejně jako podpora rodiny, mohou hrát důležitou roli v adaptaci pacienta na SP.
5. Prognóza pro dlouhodobě přeživší: Někteří pacienti s SP, kteří podstoupili operaci a dostali vhodnou léčbu, mají šanci na dlouhý život. Po celý život však může být vyžadována lékařská a psychologická podpora.

Celková prognóza Pfeifferova syndromu může být nepředvídatelná kvůli jeho rozmanitosti a složitosti. Proto je důležité, aby léčba a podpora pacienta byly individualizované a vycházely z jeho jedinečných potřeb. Pravidelné konzultace s lékaři a specialisty pomohou rodině pacienta činit informovaná rozhodnutí a zajistit nejlepší kvalitu života dítěte.

Použitá literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní manuál. GEOTAR-Media, 2022.