Pfeifferův syndrom

Pfeifferova syndrom (SP, Pfeifferová syndrom) je vzácná genetická vývojová porucha charakterizovaná abnormalitami při tvorbě hlavy a obličeje, jakož i deformity kostí lebky a rukou a nohou. Syndrom je pojmenován po německém pediatrovi Rudolfovi Pfeifferovi, který jej poprvé popsal v roce 1964.

Epidemiologie

Syndrom PFEIFFER je vzácná genetická vývojová porucha a jeho prevalence v populaci je nízká. Neexistují žádné definitivní údaje o přesné frekvenci tohoto syndromu, protože je vzácná a může se projevit různými způsoby. Odhady frekvence se liší podle zdroje a oblasti.

Syndrom Pfeiffera se považuje za zděděn v autozomálně dominantním režimu, což znamená, že může být předán z rodičů na potomky s pravděpodobností 50%. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 spojené s tímto syndromem se mohou objevit v rodinných liniích, ale mohou se také objevit náhodně.

Pfeifferova syndrom je nezávislý na sexu a může se vyskytnout u chlapců i dívek. K těmto mutacím může dojít náhodou během embryonálního vývoje a nejsou spojeny s narušením genetického materiálu ve vajíčkách rodičů.

Protože je onemocnění spojeno s genetickými mutacemi, které se vyskytují během vývoje plodu, může se jeho incidence mezi populacemi lišit a může záviset na přítomnosti mutačních nosičů mezi příbuznými pacientů.

Příčiny Pfeifferův syndrom

Pfeifferova syndrom je genetická vývojová porucha, která je spojena s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2. Obecně se předpokládá, že tato porucha je výsledkem nových (spontánních) mutací v těchto gentech spíše než z zděděného přenosu od rodičů. Ve vzácných případech však může být syndrom Pfeiffera přenášen z rodičů na potomky.

Mutace v genech FGFR1 a FGFR2 vedou k narušení normálního vývoje kostí lebky a obličejové kostře, což má za následek charakteristické rysy onemocnění, jako je neobvyklý tvar hlavy a obličeje, trezor s vysokou lebkou, horní ret, atd.

Přesná příčina mutací v genech FGFR1 a FGFR2 není zcela pochopena a probíhá výzkum v této oblasti.

Patogeneze

Syndrom PFEIFFER je spojen s mutacemi v genech FGFR1 a FGFR2, které kódují receptory fibroblastických růstových faktorů (FGFR), které hrají důležitou roli při regulaci růstu a vývoje buněk a tkání v těle. Patogeneze souvisí s abnormálním vývojem kostí lebky a kostru obličeje během embryonálního vývoje. Zde je způsob, jak se to vyskytuje:

1. Mutace v genech FGFR1 a FGFR2: Za normálních podmínek receptory FGFR regulují růst a vývoj buněk, jakož i tvorbu kraniálních a obličejových kostí. Mutace v těchto genech vedou k nesprávné aktivaci signálních drah, což zase způsobuje neobvyklý vývoj kostí.
2. Hyperostóza: Mutace v FGFR1 a FGFR2 vedou ke zvýšené aktivitě těchto receptorů, což vede k hyperostóze, což je nadměrná tvorba kostí. To vede k lebce a obličeji s neobvyklým tvarem a strukturou.
3. Strukturální anomálie: hyperostóza a vývojové změny v kostech lebky a obličeje vedou k charakteristickým rysům syndromu Pfeiffera, jako je trezor s vysokou lebkou, rozštěp horní ret, fúze švů lebky, abnormální poloha očí atd.
4. Účinky na jiné orgány: V některých případech může být stav také doprovázen dalšími zdravotními problémy, jako je dysfunkce mozku, zrakový poškození, poškození sluchu atd.

Symptomy Pfeifferův syndrom

Příznaky se mohou lišit v závislosti na jeho formě a závažnosti, ale obvykle zahrnují následující příznaky:

1. Anomálie lebky a tváře:

   • Klamolení vysoké lebky (Turricephaly).
   • Fúze kostnatých stehů lebky, což může vést k nepřirozenému tvaru hlavy.
   • Rozštěp horní ret a/nebo abnormální vývoj funkcí obličeje.
   • Konvexní oči (hypertelorismus).
   • Úzké oční štěrbiny (hyposfénia).

2. Anomálie kostí a končetin:

   • Kratší a širší prsty a prsty, které jim dávají vzhled „trojúhelníku“.
   • Fúze kostí prstů (syndaktily).
   • Abnormální vývoj kostí Sternum.
   • Krátký krk.

3. Vývojové zpoždění: Některé děti mohou mít zpoždění ve fyzickém a mentálním vývoji.

4. Další zdravotní problémy: Některé děti mohou mít další zdravotní problémy, jako jsou vizuální a sluchové postižení, dýchání a trávicí problémy a dysfunkce mozku.

Formuláře

Mezi hlavní formy syndromu Pfeiffera patří následující:

1. Typ I (syndrom PFEIFFER typu I):

   • Toto je nejmenší forma.
   • Charakterizované krátkými a širokými prsty a prsty a některé kraniofaciální anomálie, jako je fúze kostnatých stehů lebky a rozštěpené horní ret.
   • Vývojové zpoždění a intelektuální postižení jsou obvykle méně závažné.

2. Typ II (syndrom PFEIFFER typu II):

   • Toto je závažnější forma syndromu.
   • Zahrnuje funkce typu I, ale s závažnějšími kraniofaciálními a končetinami.
   • Děti s touto formou mohou mít závažnější dýchací a trávicí problémy, stejně jako vývojové zpoždění a intelektuální postižení.

3. Typ III (syndrom PFEIFFER typu III):

   • Toto je nejzávažnější forma.
   • Charakterizované závažnými abnormalitami lebky a obličeje, včetně závažnější fúze kostních stehů lebky, které mohou omezit růst mozku.
   • Anomálie končetin jsou výraznější a děti mají často krátké, široké prsty a další prsty (polydactyly).
   • Vývojové zpoždění a intelektuální postižení jsou také vážnější.

Diagnostika Pfeifferův syndrom

Diagnóza je obvykle založena na klinických příznacích a může zahrnovat následující kroky:

1. Klinické vyšetření: Lékař provádí vizuální vyšetření pacienta, aby hledal charakteristické kraniofaciální abnormality, abnormality končetin a další příznaky. Tento krok pomáhá určit, zda je syndrom podezřelý.
2. Imunohistochemická analýza: V některých případech může být potřebná biopsie kůže nebo jiných tkání pro zkoumání mutací v genech FGFR1 a FGFR2. Tato molekulární studie může potvrdit diagnózu.
3. Testování dědičnosti: Pokud existuje rodinná anamnéza syndromu Pfeiffera, může být užitečné genetické testování pro určení, zda rodiče mají mutaci v genech FGFR1 a FGFR2. To může pomoci při plánování těhotenství a posouzení rizika předávání mutace potomkům.
4. Instrumentální diagnostika: Další zkoušky mohou zahrnovat rentgenové snímky lebky a končetin a další zobrazování pro vyhodnocení abnormalit kostí a tkání.
5. Specializované konzultace: Vzhledem k tomu, že nemoc může ovlivnit různé tělesné systémy, mohou být pacienti postoupeni k konzultacím s řadou specialistů, jako je genetický, neurochirurg, ortopedista a lebeční a odborníci na anomálii.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza zahrnuje identifikaci rozdílů mezi tímto syndromem a jinými zdravotními stavy, které mohou mít podobné rysy. Mezi podmínky, které mohou být podobné syndromu Pfeiffera, patří:

1. Crouzonův syndrom: Tato genetická porucha je také charakterizována abnormalitami lebky a kosti obličeje. Na rozdíl od JS však Crouzonův syndrom nemá abnormality paží a nohou.
2. Apert Syndrom: Toto je další genetická porucha, která může vést k podobným abnormalitám kosti lebky a obličeje, včetně vzhledu „sokolního nosu“. Apert syndrom však obvykle postrádá abnormality končetin, které charakterizují sp.
3. Syndrom Saethre-Chotzena: Tento syndrom se může také projevit abnormalitami lebky a obličejové kosti. Má určité podobnosti s SP, ale je charakterizována jinými genetickými mutacemi a speciálními rysy.
4. Syndrom Trisomy 21 (Downův syndrom): Tento syndrom má své vlastní vlastnosti, včetně tváře s výraznými rysy, ale liší se od syndromu Pfeiffera a dalších genetických poruch.

Léčba Pfeifferův syndrom

Léčba tohoto syndromu je obvykle mnohostranná a vyžaduje koordinaci mezi odborníky z různých oborů. Zde je několik aspektů léčby syndromu Pfeiffera:

1. Chirurgie: K nápravě abnormalit lebky, obličejových kostí a končetin může být vyžadována chirurgie. To může zahrnovat operace pro opravu otvoru lebky, formování správného tvaru obličeje a operace na pažích a nohou, aby se zlepšila funkce.
2. Ortodontika: Pacienti s SP mohou mít problémy s jejich kousnutím a vyrovnání jejich zubů. K nápravě těchto problémů může být nezbytné ortodontické ošetření, jako je nošení rovnátka.
3. Speeční a fyzikální terapie: Děti mohou mít zpoždění v řečových a motorických dovednostech. Řeč a fyzikální terapie může pomoci rozvíjet tyto dovednosti.
4. Podpora a rehabilitace: Toto je důležitý aspekt léčby pacientů a jejich rodin. Psychologická podpora a pomoc při učení se přizpůsobit rysům syndromu může pomoci zlepšit kvalitu života.
5. Léky: Někdy mohou být léky předepsány k zmírnění bolesti a snížení zánětu, pokud pacienti zažívají nepohodlí.

Předpověď

Prognóza syndromu PFEIFFER se může měnit a závisí na závažnosti symptomů a účinnosti léčby. Je důležité si uvědomit, že syndrom PFEIFFER je vážná genetická porucha a jeho závažnost se může velmi lišit od pacienta k pacientovi. Zde jsou některé běžné aspekty prognózy:

1. Individualita prognózy: Každý případ SP je jedinečný. Některé děti mohou mít závažnější fyzické abnormality a zdravotní problémy než jiné.
2. Dopad léčby: Prognózu může být zlepšena chirurgickým zákrokem a rehabilitací. Včasné zahájení léčby a komplexní přístup mohou výrazně zlepšit kvalitu života pacienta.
3. Role genetických mutací: Typ a mutace v genech odpovědných za SP mohou také ovlivnit prognózu. Některé mutace mohou být závažnější než jiné.
4. Podpora a rehabilitace: Psychologická a fyzická rehabilitace a podpora rodiny mohou hrát důležitou roli v přizpůsobení pacienta na SP.
5. Prognóza pro dlouhodobé přeživší: Někteří pacienti s SP, kteří podstoupili chirurgický zákrok a podstoupili odpovídající léčbu, mají šanci na dlouhou životnost. Po celý život však může být vyžadována lékařská a psychologická podpora.

Celková prognóza syndromu Pfeiffera může být kvůli jeho rozmanitosti a složitosti nepředvídatelná. Proto je důležité, aby léčba a podpora pacienta byla individualizována a založena na jejich jedinečných potřebách. Pravidelná konzultace s lékaři a specialisty pomůže pacientově rodině učinit informovaná rozhodnutí a zajistit nejlepší kvalitu života pro dítě.

Použita literatura

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní příručka. Geotar-Media, 2022.