Diagnóza autoimunitního jaterního onemocnění

Autoimunitní mechanismy hrají důležitou roli v patogenezi různých jaterních onemocnění: chronické aktivní hepatitidy, chronické autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní cholangitida. Důležitým rysem poruchami imunitního stavu v chronické aktivní onemocnění jater je výskyt protilátek, které reagují s různými antigenní složky buněk a tkání.

Autoimunitní chronická hepatitida (varianta chronické aktivní hepatitidy) je heterogenní skupina progresivních zánětlivých onemocnění jater. Syndrom autoimunní chronické hepatitidy se vyznačuje klinickými příznaky zánětu jater, které trvají déle než 6 měsíců, a histologickými změnami (nekróza a infiltrace portálových polí). U autoimunní chronické hepatitidy jsou charakteristické následující charakteristiky.

• Onemocnění se pozoruje hlavně u mladých žen (85% všech případů).
• Změny výsledků běžných laboratorních parametrů projevují jako zrychlený ESR, středně těžkou leukopenie a trombocytopenie, anémie smíšené geneze - hemolytické (pozitivní přímý Coombs test) a přerozdělování;
• Změny výsledků vzorků jaterní inherentní hepatitidy (zvýšení bilirubinu 2-10 krát, transamináz aktivitu 5-10 krát více, de Ritis koeficient nižší než 1, aktivita alkalické fosfatázy v krvi mírně až středně, zvýšením koncentrace AFP, koreluje s aktivitou onemocnění biochemickou ).
• Hypergamaglobulinemie, která překračuje normu, je 2krát nebo více (obvykle polyklonální s převažujícím zvýšením IgG).
• Negativní výsledky studie pro sérologické markery virové hepatitidy.
• Negativní nebo nízký titr protilátek proti mitochondriím.

Autoimunitních onemocnění jater se použije primární biliární cirhóza, projevuje ve formě malosimptomno chronické nehnisavá destruktivní cholangitida, který doplňuje tvorbu cirhózy. Pokud byla primární biliární cirhóza považována za vzácnou chorobu, v současné době je její prevalence velmi významná. Zvýšení diagnózy primární biliární cirhózy je způsobeno zaváděním moderních metod laboratorního výzkumu do klinické praxe. Nejcharakterističtější primární biliární cirhózou je zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, obvykle více než třikrát (u některých pacientů může být v normě nebo mírně zvýšena) a GGTP. Aktivita alkalické fosfatázy nemá prognostický význam, ale její snížení odráží pozitivní reakci na léčbu. Aktivita AST a ALT je mírně zvýšená (transaminázová aktivita, 5-6krát vyšší než normální, není charakteristická pro primární biliární cirhózu).

Primární sklerotizující cholangitis - chronické cholestatické jaterní onemocnění neznámé etiologie, vyznačující nehnisavá destruktivní zánět, obliterující segmentového sklerózu a dilataci intra- a extrahepatálních žlučových cest, které vedou k rozvoji biliární cirhózy, portální hypertenze a selhání jater. Pro primární sklerotizující cholangitida, vyznačující se tím stabilní cholestázu (obvykle ne méně než dvojnásobné zvýšení alkalické fosfatázy) syndromu, krevní transamináz zvýšila v 90% pacientů (ne více než 5 krát). Pojem primární sklerózující cholangitis jako autoimunitního onemocnění s genetickou predispozicí, založené na identifikaci rodinných případů, kombinaci s jinými autoimunitními chorobami (nejčastěji s ulcerózní kolitidou), poruchy v buněčné a humorální imunity, určujících autoprotilátky (antinukleární, hladkého svalu, cytoplazmě neutrofilů ).

Autoimunitní cholangitida je chronické cholestatické onemocnění jater způsobené imunosupresí. Histologický obraz jaterní tkáně u této choroby je téměř totožný s primární biliární cirhózou a spektrum protilátek zahrnuje zvýšené titry antinukleární a antimitochondriální protilátky. Autoimunitní cholangitida, zdánlivě, není variantou primární sklerotizující cholangitidy.

Přítomnost antinukleárních protilátek u pacientů s chronickou autoimunitní hepatitidou je jedním z hlavních ukazatelů, které umožňují odlišit toto onemocnění od prodloužené virové hepatitidy. Tyto protilátky jsou detekovány v 50-70% případů aktivní chronické (autoimunitní) hepatitidy a 40-45% případů primární biliární cirhózy. Současně, u nízkých titrů, mohou dojít k vzniku protizánětlivých protilátek u prakticky zdravých lidí a jejich titr se s věkem zvyšuje. Mohou se objevit po užívání určitých léků, jako je prokainamid, methyldopa, některá anti-tuberkulóza a psychotropní léky. Velmi často se titr protizánětlivých protilátek zvyšuje u zdravých žen během těhotenství.

Pro potvrzení, autoimunitní poškození jater a při diferenciální diagnostice různých forem autoimunitní hepatitidy a primární biliární cirhóza vyvinuté diagnostické testy k určení antimitochondriální protilátky (AMA), a protilátky proti hladké svalovině protilátky specifický pro játra lipoproteinů a antigenu membrány jater, protilátky proti mikrosomální antigenu játra a ledviny, protilátky proti neutrofilům apod.

[1], [2], [3], [4], [5]