Studie spojuje depresi rezistentní na léčbu s BMI
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Podle studie provedené ve Vanderbilt Medical Center a Massachusetts General Hospital jsou genetické faktory malým, ale významným přispěvatelem k těžké depresi, která nereaguje na standardní léčbu.
Dědičnost deprese rezistentní na léčbu (TRD) se významně geneticky překrývá se schizofrenií, porucha pozornosti, kognitivní výkon, návyky na alkohol a tabák a index tělesné hmotnosti (BMI), což naznačuje sdílenou biologii a potenciální nové možnosti léčby.
Zpráva publikovaná v American Journal of Psychiatry poskytuje vhled do genetiky a biologie, která je základem TRD, podporuje užitečnost odhadu pravděpodobnosti onemocnění z klinických dat pro genomické výzkum a "pokládá základy pro budoucí snahy o aplikaci genomických dat na vývoj biomarkerů a léků."
"Navzdory velkému počtu pacientů s TRD zůstává biologie špatně pochopena. Naše práce zde poskytuje genetickou podporu pro nové biologické cesty zkoumání tohoto problému," řekl Douglas Ruderfer, Ph.D., odborný asistent medicíny ( genetická medicína), psychiatrie a biomedicínská informatika.
"Tato práce nám konečně dává nové směry než jen vymýšlet stále stejná antidepresiva pro stav, který je extrémně běžný," řekl Roy Perlis, MD, profesor psychiatrie na Harvard Medical School a ředitel Centra pro Experimentální léky a diagnostika MGH.
Téměř 2 z každých 10 lidí ve Spojených státech trpí těžkou depresí a asi třetina z nich nereaguje na antidepresiva a terapie. TRD je spojeno s významně zvýšeným rizikem sebevraždy.
Navzdory důkazům, že rezistence na léčbu může být zděděnou vlastností, zůstává „genetická architektura“ tohoto stavu nejasná, zejména kvůli chybějící konzistentní a přísné definici rezistence na léčbu a obtížnosti náboru dostatečného počtu subjektů studie.
Aby tyto překážky překonali, zvolili vědci náhradní stav – zda osoba s diagnostikovanou depresivní poruchou podstoupila elektrokonvulzivní terapii (ECT).
ECT aplikuje nízké napětí na hlavu, aby vyvolalo generalizovaný záchvat bez svalových křečí. Přibližně polovina pacientů s TRD reaguje na ECT, o které se předpokládá, že zlepšuje symptomy tím, že stimuluje „přepojení“ mozkových okruhů poté, co jsou narušeny elektrickým šokem.
Aby bylo zajištěno, že studie bude mít dostatečný „výkon“ nebo dostatek pacientů, aby produkovala spolehlivé výsledky, vyvinuli výzkumníci model strojového učení, který předpovídá na základě klinických informací zaznamenaných v elektronických zdravotních záznamech (EHR), kterými pacienti byli s největší pravděpodobností přijímat ECT.
Výzkumníci aplikovali model na EHR a biobanky od Mass General Brigham a VUMC a ověřili výsledky porovnáním předpokládaných případů se skutečnými případy ECT identifikovanými prostřednictvím Geisingerova zdravotního systému v Pensylvánii a programu milionů veteránů Ministerstva pro záležitosti veteránů USA.
Více než 154 000 pacientů ze čtyř zdravotnických systémů s lékařskými záznamy a genotypy nebo sekvencemi jejich vzorků DNA bylo zahrnuto do celogenomové asociační studie, která dokáže identifikovat genetické asociace se zdravotními stavy (v tomto případě marker pro TRD ).
Studie identifikovala geny seskupené ve dvou lokusech na různých chromozomech, které významně korelovaly s pravděpodobností ECT předpokládanou modelem. První lokus se překrýval s dříve hlášenou chromozomální oblastí spojenou s indexem tělesné hmotnosti (BMI).
Asociace ECT-BMI byla obrácená – pacienti s nižší hmotností měli vyšší riziko rezistence na léčbu.
Toto zjištění je podpořeno výzkumem, který ukázal, že pacienti s mentální anorexií, poruchou příjmu potravy charakterizovanou extrémně nízkou tělesnou hmotností, jsou pravděpodobnější než pacienti s vyšším BMI bude odolný vůči léčbě komorbidní deprese.
Další lokus spojený s ECT ukazuje na gen, který je vysoce exprimován v oblastech mozku, které regulují tělesnou hmotnost a chuť k jídlu. Nedávno byl tento gen spojován také s bipolární poruchou, hlavním psychiatrickým onemocněním.
V současné době probíhají rozsáhlé studie, které mají shromáždit desítky tisíc případů ECT pro případové kontrolní studie.
Potvrzení spojení mezi markerem ECT pro TRD a komplexními metabolickými cestami, které jsou základem příjmu potravy, udržování hmotnosti a energetické rovnováhy, by mohlo otevřít dveře k nové, účinnější léčbě velké depresivní poruchy, říkají výzkumníci.