^
A
A
A

Přepracování schválených lidských léků k léčbě prionových onemocnění

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

17 May 2024, 10:00

Priony jsou abnormální patogenní činitelé, kteří se mohou přenášet a způsobit nesprávné složení určitých normálních buněčných proteinů. Prionové nemoci je obecný název pro skupinu nevyléčitelných a smrtelných neurodegenerativních onemocnění, která postihují nejen lidi, ale i divoká a domácí zvířata. Mezi tato onemocnění patří Creutzfeldt-Jakobova nemoc (CJD) u lidí, bovinní spongiformní encefalopatie (BSE nebo „nemoc šílených krav“) a chronické chřadnutí (CWD), které ovlivňuje jeleny, losy a losy.

Hlavním jevem u těchto onemocnění je přeměna prionového proteinu (PrPC) z jeho normální formy na patologickou strukturu (PrPSc), která je toxická pro neurony a může se sama replikovat vazbou na nepřeměněné molekuly PrPC. Tato schopnost sebereplikace činí tyto špatně složené proteiny infekčními, což má obrovské důsledky pro veřejné zdraví.

V nové studii vědci z Chobanian and Avdisian School of Medicine na Bostonské univerzitě identifikovali 10 sloučenin, které byly schopny snížit hladiny PrPSc v infikovaných buňkách, a ukázali, že nejúčinnější molekuly mohou také zabránit toxicitě pozorované při aplikaci PrPSc. Na kultivované neurony.

"Je vzrušující, že pět z těchto molekul se již používá v lékařství: rimcazol a haloperidol pro léčbu neuropsychiatrických stavů, (+)-pentazocin pro léčbu neuropatické bolesti a SA 4503 a ANAVEX2-73 jsou v klinických studiích pro léčbu ischemické cévní mozkové příhody a Alzheimerovy choroby,“ vysvětlil vedoucí autor Robert S. S. Mercer, Ph.D., vyučuje na škole biochemii a buněčnou biologii.

Výzkumníci zpočátku studovali antiprionové vlastnosti těchto molekul, protože bylo známo, že se vážou na sigma receptory (σ1R a σ2R), o kterých se předpokládalo, že se podílejí na proliferaci prionů. Pomocí technologie genového knockoutu (CRISPR) zjistili, že sigma receptory nejsou cílem těchto léků, pokud jde o jejich antiprionové vlastnosti.

Použitím buněk Neuro2a (N2a) z experimentálního modelu infikovaného priony byly tyto buňky vystaveny zvyšujícím se koncentracím každého léčiva a byly stanoveny hladiny PrPSc. Poté použili technologii CRISPR k „úpravě“ genů σ1R a σ2R tak, aby již nekódovaly protein, a zjistili, že to nemá žádný vliv na snížení hladin PrPSc pozorované u léků. To je vedlo k závěru, že σ1R a σ2R nejsou zodpovědné za antiprionové účinky těchto léků. Poté testovali schopnost těchto léků inhibovat přeměnu PrPC na PrPSc a zjistili, že neovlivňují tyto reakce mimo buňky, což naznačuje, že se na účincích těchto léků podílel jiný protein.

Prionové nemoci mají obrovské důsledky pro veřejné zdraví, od bezpečnosti krevního zásobení až po správnou dezinfekci chirurgických nástrojů používaných v neurochirurgii, říkají vědci. "Z klinického hlediska se domníváme, že tato studie identifikovala antiprionové vlastnosti léků, u kterých se již ukázalo, že jsou bezpečné pro použití u lidí. Z tohoto důvodu, zejména s ohledem na nedostatek účinných léčebných postupů pro tato onemocnění, by tyto sloučeniny mohly být znovu použity pro léčbě prionových onemocnění,“ řekl hlavní autor studie, David A. Harris, MD, PhD, profesor a předseda katedry biochemie a buněčné biologie školy.

Tyto výsledky jsou publikovány online v časopisu ACS Chemical Neuroscience.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.