Injekční léky proti HIV jsou lepší než perorální u pacientů, kteří často vynechávají dávky

Když je člověku diagnostikován HIV, je mu nasazena celoživotní léčba HIV zvaná antiretrovirová terapie kontrolovat virus. Pro mnoho lidí však může být každodenní užívání léků z různých důvodů obtížné, což vede k vynechání dávek a špatnému zdraví.

Pro řešení tohoto problému vedl Jose Castillo-Mansilla, MD, dobrovolný přidružený klinický profesor v oddělení infekčních nemocí na University of Colorado, národní klinickou studii s Aadyou Rana, MD, profesorkou na univerzitě. Of Alabama, v roce 2014. Studie s názvem Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE) zkoumala, zda jsou injekční léky proti HIV lepší možností léčby než každodenní užívání pilulek.

Téměř o deset let později ukázala prozatímní data z klinické studie to, co Castillo-Mansilla dlouho tušila: Dlouhodobě působící antiretrovirová terapie byla lepší než potlačení replikace HIV ve srovnání s denními pilulkami. Ve skutečnosti byla jeho převaha tak významná, že Národní institut zdraví doporučil, aby všichni účastníci studie užívali dlouhodobě působící léky.

„Zjistit, že výsledky naší studie potvrdily naše naděje a že jsme byli schopni dokázat, že tato léčebná strategie může těmto pacientům pomoci, bylo neuvěřitelné,“ říká Castillo-Mansilla. "Přiznám se, že jsem prolil mnoho slz radosti."

Potřeba tohoto výzkumu Castillo-Mansilla se zajímá o pomoc lidem s HIV od konce 90. Let, kdy prováděl výzkum v National Cancer Institute v Mexiku a viděl velmi nemocné pacienty s pokročilým HIV.

Pro pacienty s HIV je důležité dosáhnout virové suprese, známé také jako „nedetekovatelnost“, říká. To znamená, že pacient kontroluje HIV a nemůže jej přenášet na ostatní.

"Kontrola HIV je důležitá k tomu, aby se zabránilo tomu, aby se choroba rozvinula z HIV na AIDS," říká. "Být nezjistitelný je také důležité, aby se zabránilo rozvoji lékové rezistence a dalším komplikacím, jako jsou kardiovaskulární onemocnění."

Abyste toho dosáhli, je však důležité pravidelně užívat léky, což může být pro některé problém. Až 25 % lidí, kterým byla předepsána tradiční antiretrovirová terapie, přestane léky na určitou dobu užívat, uvedl NIH v roce 2019.

„Udržet se celoživotní terapie je velmi obtížný úkol, a to i pro ty nejoddanější pacienty,“ říká Castillo-Mansilla. "Mnoho našich pacientů čelí konkurenčním prioritám, které ztěžují užívání jejich každodenních pilulek. Patří mezi ně překážky, jako je zaměstnání, péče o děti, doprava, stigma, aktivní duševní onemocnění nebo užívání návykových látek a další."

Navržení studie zaměřené na populaci pacientů, kteří mají potíže s každodenním užíváním léků, bylo důležité, protože takoví pacienti tradičně nebyli zahrnuti do klinických studií, přestože představují zranitelnou skupinu, pro kterou dostupné možnosti léčby nefungují...

"Vzhledem ke skutečnosti, že třetina lidí žijících s HIV v USA má problémy s udržením virové suprese," říká. "Identifikace nových úspěšných strategií na pomoc těmto pacientům by mohla být zásadní v našem úsilí ukončit epidemii HIV."

Vytvoření LATITUDE Castillo-Mansilla spolupracovala s Ranou na konceptu studie LATITUDE v roce 2014, kdy se stále vyvíjely dlouhodobě působící terapie HIV. Chtěli zjistit, zda dvě injekční formy dlouhodobě působící antiretrovirové terapie – konkrétně léky rilpivirin a cabotegravir podávané každé čtyři týdny – pomohou lidem s HIV, kteří mají potíže s každodenním užíváním léků, stát se a zůstat nezjistitelnými.

Společně se svým výzkumným týmem Castillo-Mansilla a Rana napsali návrhy, které byly předloženy organizaci Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), dříve známé jako AIDS Clinical Trials Group. Byli schopni vytvořit protokol studie a partnerství se společností ViiV Healthcare, která poskytla studovaný lék.

Díky rozsáhlé práci a spolupráci začala na 31 místech po celé zemi, včetně Portorika, otevřená klinická studie, do které bylo zařazeno přibližně 350 dobrovolníků. Castillo-Mansilla společně s Ranou vedl studii, dokud v roce 2023 nenastoupil do ViiV Healthcare.

Jak prozatímní data změnila studii Studie LATITUDE byla rozdělena do několika fází. Zpočátku, jako součást fáze 2, měli účastníci pokračovat v užívání svých standardních perorálních léků proti HIV nebo přejít na léky s dlouhodobým účinkem.

Předběžné údaje z randomizované studie však ukázaly, že dlouhodobě působící antiretrovirová terapie byla lepší v potlačování replikace HIV ve srovnání s denními pilulkami.

Na základě těchto prozatímních údajů v únoru tohoto roku Národní institut zdraví doporučil zastavit randomizaci a nabídnout všem způsobilým účastníkům studie dlouhodobě působící léky. NIH přijal toto doporučení, což znamená, že fáze 2 studie byla zastavena a účastníci již nebyli randomizováni; místo toho je všem způsobilým účastníkům nabídnuta dlouhodobá terapie.

„Skutečnost, že fáze 2 byla zastavena, neznamená, že byla studie zastavena. Znamená to pouze, že každému účastníkovi studie je nyní nabídnuta dlouhodobá terapie,“ říká Castillo-Mancilla. "Studie má ve skutečnosti fázi 3, která trvá 48 týdnů, aby se vyhodnotila trvanlivost léčebné strategie."

Po dokončení fáze 3 a ukončení jejich účasti ve studii se účastníci mohou se svým poskytovatelem zdravotní péče rozhodnout, zda chtějí pokračovat v léčbě dlouhodobě působící injekční terapií či nikoli.

"Pokud se rozhodnou v této terapii pokračovat, mohou ji dostávat prostřednictvím své pravidelné klinické péče, nikoli jako účastníci studie," říká.

Výhled do budoucna Vzhledem k pozitivním výsledkům klinické studie se výzkumný tým nyní zaměřuje na dokončení studie a šíření výsledků do lékařské komunity, aby z toho měli prospěch pacienti, říká Castillo-Mancilla.

"Hlavním sdělením lékařské komunitě je, že máme nové léčebné strategie pro naše pacienty, kteří čelí překážkám v adherenci a nejsou schopni užívat své každodenní léky," říká.

Chce, aby pacienti s HIV věděli, že jde o novou možnost, která jim může pomoci dosáhnout virové suprese, tedy stavu „nezjistitelnosti“, aby mohli žít déle a zdravěji. V to doufal před téměř deseti lety, kdy byla studie koncipována.

"Tato klinická studie byla mým životem posledních 10 let. Umožnila mi setkat se a pracovat s neuvěřitelnými kolegy a přáteli, jako je Dr. Rana a moji kolegové z ACTG a ViiV Healthcare," říká Castillo-Mancilla. "Nejdůležitější je, že nám to umožnilo přispět k boji za ukončení epidemie HIV."

Výsledky práce jsou podrobně popsány v článku publikovaném v Clinicaltrials.