Bakteriální příčiny potratu

Navíc k virové infekci hrají důležitou roli v přerušení těhotenství bakteriální infekce a bakteriálně-virové onemocnění.

V posledních letech se ukázala práce, která ukazuje úlohu poruch v normální mikroflóře genitálního traktu při předčasném ukončení těhotenství. Se sporadickým přerušením je infekce hlavní příčinou ztráty, zejména ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Chorioamnionitida je obvykle výsledkem vzestupné infekce, která je typičtější v druhém trimestru těhotenství. Infekce může přímo ovlivnit plod a možná i aktivaci prozánětlivých cytokinů, které mají cytotoxický účinek. Ztráta těhotenství může být spojena s hypertermií, zvýšenou hladinou prostaglandinů, předčasným prasknutím močového měchýře v důsledku mikrobiálních proteáz.

Pokud jde o obvyklý potrat, úloha infekce vyvolává mnoho sporných otázek a mnoho lidí se domnívá, že infekce v obvyklém potratu takový jako sporadic nehraje. Nicméně v posledních letech mnohé studie ukázaly důležitou úlohu infekce při obvyklém potratu těhotenství.

Bakteriální vaginóza se vyskytuje u téměř poloviny žen s obvyklým potratem infekčního původu.

Chlamydiová infekce byla hlášena mnoha výzkumníky, byla zjištěna u žen s potratem 57,1% a 51,6%. Pro přítomnost chlamýdií se doporučuje screeningové vyšetření žen plánujících těhotenství. Podle některých autorů je účinek chlamydie prostřednictvím zánětlivých cytokinů. Většina vědců se však domnívá, že chlamydiová infekce je častější u pacientů s neplodností, a nikoliv u potratu.

Skupina Streptococcus B, podle mnoha autorů, často souvisí se zpožděním vývoje plodu, je pravidelně určována v cervikálních kulturách u 15-40% těhotných žen. Při infekci je možný předčasný výtok vody, předčasný porod, chorioamnionitida, bakteriální postpartální endometritida. Nemoci novorozenců se vyskytují u 1-2% infikovaných matek. U novorozenců, zejména předčasně, existují onemocnění způsobená streptokokovými mrtvoly B - pneumonií, meningitidou, sepsí, probíhají velmi tvrdě.

Podle většiny vědců je potrat charakterizován nejen monoinfekcí, ale kombinovanou urogenitální infekcí, která se často vyskytuje v subklinické formě, což ztěžuje její identifikaci.

K objasnění role oportunní patogeny v genezi potratu u nás, spolu s Laboratoří Microbiology prováděné širokou škálu druhové identifikaci mikroorganismů (zástupců podmíněně patogenních druhů saprofytů, patogeny), vaginální microcenosis, děložního čípku a endometria mimo těhotenství u tří skupin žen: obvyklá evidentně potrat infekčního geneze (chorioamnionitidy, endometritidy, infikovaný ovoce), a zároveň rozvíjet těhotenství bez zjevných příznaků infekce u zdravých žen v reprodukčním věku.

Mikrobiologické vyšetření pásových stěry endometria u žen tří skupin ukázalo, že asymptomatické persistence mikroorganismů v endometria byla zjištěna u 67,7% žen s potrat infekčního geneze, 20% žen s historií vývoji těhotenství a při kontrole není detekován. Více než 20 druhů mikroorganismů patogenních skupin byly zjištěny v endometriu. Celkem 129 kmeny izolované, včetně obligátně anaerobních činil 61,4% (Bacteroides, eubakterie, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (převažovaly genitální mykoplasmy diphtheroids), fakultativně anaerobní - 6,8% (skupina Streptococcus A, B, Staphylococcus epidermidis). Pouze 7 žen jsou označeny monokultura, jiní tvrdí, že sdružení se 2-6 druhů mikroorganismů. Při kvantifikaci mikrobiální růst je ukázáno, že masivní setí (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometria probíhá pouze u 6 z 50 žen s pozitivními výsledky endometria setí. Všechny tyto ženy byly osety aerobní-anaerobní a Mycoplasma asociaci s převahou koliformních bakterií a streptokoky skupiny D. Tito pacienti měli v anamnéze nejvíce zatížen počtu spontánních potratů. Zbývající počet žen mikroflóry endometria byl v rozmezí od 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml homogenátu endometria.

Bylo zjištěno jasné spojení mezi přítomností mikroorganismů v endometriu a morfologickými změnami struktury endometria. Histologicky „chronický endometritida“ provádí v detekci endometriální stroma, což vede k fázi I menstruačního cyklu, infiltráty, skládající se převážně z lymfocytů, plazmatických buněk, a neutrofily a gistotsitov, které souhlasí s literárními údaji. Histologicky prokázaným chronickým zánětem stanovena na 73,1% z dotazovaných žen hlavní skupiny a 30,8% žen srovnávací skupiny a nebyl detekován v kontrolních žen.

Při porovnání výsledků paralelních histologické a mikrobiologické vyšetření endometria, což vede k I. Fázi menstruačního cyklu, bylo zjištěno, že v případě endometria izolaci mikroorganismů histologické známky zánětu byly nalezeny v 86,7% případů. Ve stejné době, v histologickou diagnózou chronické endometritis endometria sterilní rostliny byly v 31,6% žen. Tyto výsledky ukazují, na jedné straně, přední role oportunní patogeny v přetrvávání zánětlivého procesu v endometriu a na druhé straně - neúplné detekci kontaktu patogenů chronické endometritis na prvním místě, zřejmě v důsledku virové nebo chlamydiovou infekci, takže protože přibližně 1/3 ověřených histologických diagnóz chronické endometritidy nebylo potvrzeno vylučováním patogenu.

Navíc bylo zjištěno, že při perzistenci mikroorganismů v endometriu u 70% žen došlo k známkám dysbiózy v mikrokenosii vagíny. Současně u skupiny žen s sterilními endometriálními plodinami složení vaginální mikrocény u drtivé většiny pacientů (73,3%) splnilo kritéria normy.

Disbiotic projevy microcenosis vagina spočívá v dramatické snížení v lactoflora, převaha typu mikroorganismů gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, to znamená, v této skupině žen ve vaginální mikroflóry převládající obligátní anaerobní složku, zatímco ve skupině žen s endometria sterilní plodin přední složku kompozice poševního laktobacilů byly microcenosis.

S ohledem na mikroflóru cervikálního kanálu, výbojové sterilní rostliny byly v obou skupinách relativně vzácné (8% a 37,8% žen a hlavní srovnávací skupiny, ale byla podstatně nižší u skupiny, jejíž hlavní ženské). V případech, kdy se růst mikroorganismů nalezené v hlenu děložního hrdla žen z hlavní skupiny, je mnohem častější spojení několika bakteriálních druhů. Tyto hlavní původci zánětlivých procesů, jako je Escherichia, Enterococcus, genitální mykoplazmata a obligátní anaeroby (Bacteroides, peptostreptokokki) dochází 4 krát častěji v kanálu děložního krčku žen s přetrvávající mikroorganismů v endometriu. Gardnerelly, Mobiluncus, Clostridia byly nalezeny v cervixu pouze u pacientů s přetrvávání mikroorganismů v endometriu.

Vývoj dysbiotických procesů v mikrokenosii spodní části genitálního traktu je přední patogenetickou vazbou v mechanismu vzestupné infekce endometria, zvláště u pacientů s ischemicky-cervikální nedostatečností. Vzhledem k tomu, že složení vaginální mikrokenózy je hormonálně závislý stav, snížení hladiny vaginální kolonizační rezistence může být způsobeno hormonální nedostatečností, ke které došlo u většiny našich pacientů.

Studie posledních let ukázaly, že pozadí chronické endometritidy mění místní imunitu. V případě, že děložní sliznice zdravých žen s těhotenstvím, B, T, NK buňky, makrofágy jsou prezentovány v malých množstvích, pak v chronické endometritida je ostrý aktivace buněčných a humorálních zánětlivých odpovědí na místní úrovni. To se projevuje zvýšením infiltrace endometria leukocytů, počtu T-lymfocytů, NK buněk, makrofágů, při prudkém zvýšení titrů IgM, IgA, IgG. Aktivace lokální imunitní reakce může vést k porušení placenty procesu invaze a choriových a nakonec k ukončení těhotenství v případě útoku na pozadí chronické endometritidy.

Persistiruya dlouho, virové a bakteriální infekce může vést ke změně v antigenním buňkách infikovaných struktura podle skutečně infikovaných antigenům ve struktuře povrchu membrány a tvorbu nových buněčných antigenů, stanoveno metodou buněčného genomu. Tak vytváří imunitní odpověď na autoantigeny geterogenezirovannye což vede ke vzniku protilátek, které na jedné straně, má destruktivní účinek na vlastní buňky těla, ale na druhé straně, je ochranný reakce zaměřené na udržení homeostázy. Autoimunita, virové a bakteriální kolonizace endometria se týká nejčastějších etiologických faktorů způsobujících vývoj chronických forem DIC.

V případě těhotenství autoimunitních odpovědí a aktivace infekce může vést k rozvoji diseminované intravaskulární koagulace, výskyt místních mikrotrombozov v placenty tvořit myokardu s následným oddělením placenty.

Tak, smíšené chronické virové a bakteriální infekce u pacientů s recidivující těhotenskou ztrátou, persistiruya dlouhou dobu v těle, a při zachování asymptomatické, což vede k aktivaci hemostatického systému a imunitní systém na místní úrovni, které se přímo podílejí na procesech smrti a odmítnutí vajíčka.

V podmínkách chronického endometritis během březosti systémů imunitní evolučně deterministický rozpoznání a eliminaci cizích antigenů, může způsobit nedostatečnou odpověď matky ve vývoji těhotenství.

Studie v posledních letech ukázaly chtou více než 60% žen s opakující se těhotenská ztráta krvinek (monocytů a lymfokiny) po inkubaci s trofoblastu buňkami in vitro produkci rozpustných faktorů, které mají toxický účinek na procesy vývoje embrya a trofoblastu. U žen s nenarušenými reprodukčními funkcemi, u nichž došlo k potratům z genetických nebo anatomických důvodů, není tento jev detekován. Když biochemické studie ukázala, že embryotoxický vlastnosti vlastněné cytokinů produkovaných CD4 + buněk typu 1 a zejména na interferonu.

Systém interferonu byl vytvořen ve fylogenezi současně s imunitou, ale odlišuje se od ní. Pokud je imunitní systém cílem zachovat stálost proteinu prostředí organismu a jeho funkce - identifikaci a eliminaci pronikání do těla cizích substrátů, včetně virů, bakterií, že interferon chrání tělo před šíření cizí genetické informace a vlastní genetický materiál před škodlivými účinky. Na rozdíl od imunitního systému nemá systém interferonu žádné specializované orgány a buňky. Existuje v každé buňce, protože každá buňka může být infikována a musí mít systém pro rozpoznávání a odstranění cizích genetických informací, včetně virových nukleových kyselin.

V závislosti na zdroji výroby jsou interferony rozděleny na

• I typ - neimunní (zde nese-IFN a beta-IFN). Tento typ interferonu je produkován všemi jadernými buňkami včetně neimunokompetentních;
• II typu - imun-y-IFN - jeho produkce je funkcí imunokompetentních buněk a je realizována v procesu imunitní odpovědi.

Existuje gen pro každý typ interferonu. Interferonové geny jsou umístěny na 21 th a 5. Chromozomů. Za normálních okolností jsou v zarepressirovannom stavu a pro jejich aktivaci je třeba indukce. Vylučován v důsledku indukce IFN uvolněného buněk do krevního oběhu nebo mezibuněčné tekutině obklopující. Původně se předpokládalo, že hlavní biologická role interferonu se sníží na její schopnosti vytvářet stav odolnosti proti virové infekci. Bylo zjištěno, že účinek interferony jsou mnohem širší. Aktivují buněčnou imunitu zvýšením cytotoxicity NK buněk, fagocytózu, antigenprezentatsii a exprese histokompatibilních antigenů, aktivace monocytů a makrofágů, atd antivirového účinku interferonu indukce spojené s jejich syntézu v buňkách dvou enzymů. - protein kinázy a 2-5 ‚oligoadenylát synthetasy. Tyto dva enzymy jsou zodpovědné za obnovení a uchování stavu odolnosti proti virové infekce.

Systém interferonu, i když nezabraňuje průniku virové částice do těla, ale ostře omezuje její šíření. Současně mohou antiproliferativní a imunomodulační účinky interferonu významně přispět k realizaci antivirového účinku interferonu. Interferonový systém může zablokovat proliferaci buněk infikovaných virem a zároveň upravit téměř všechny vazby imunitního systému, aby eliminoval patogen. To je souvislost mezi interakcí imunitního systému a interferonovým systémem. V tomto případě je interferon první řadou obrany proti viru, o něco později spojenou imunitu. V závislosti na dávce ovlivňuje interferon tvorbu protilátek pomocí B-buněk. Proces tvorby protilátek je regulován T-pomocníky. T-pomocníci, v závislosti na hlavních antigenech histokompatibilního komplexu vyjádřených na nich, jsou rozděleni do dvou podtypů Th1 a Th2. Cytokiny, kde patří u-IFN, potlačují tvorbu protilátek. Formy interferonů stimulují téměř všechny funkce makrofágů a podporují funkční aktivitu NK buněk, které provádějí nešpecifickou a antigenem závislou lýzu buněk infikovaných virem.

V průběhu fyziologického těhotenství dochází k komplexní reorganizaci interferonového systému v závislosti na období těhotenství. V prvním trimestru zaznamenává řada autorů aktivaci interferon-enenese a její následné snížení v II. A III. Trimestru. Během těhotenství se interferon produkuje nejenom krevními buňkami matky, ale také buňkami a tkáněmi s ovocným původem. Podle jeho fyzikálních a biologických vlastností se trofoblastický interferon vztahuje k IFN-a a je stanoven v krvi matky a plodu. V trimestru produkuje trofoblast 5-6 krát více interferonu než v III. Trimestru a pod působením virů vylučuje trofoblast směs interferonů.

Jednou z funkcí interferonu během těhotenství je zabránit transplacentárnímu šíření virové infekce. U virové infekce se obsah interferonu zvyšuje jak v mateřské krvi, tak v krvi plodu.

Další patogenetický mechanismus antivirové aktivity interferonového trofoblastu je spojen s jeho schopností indukovat expresi na trophoblastu antigenů třídy I hlavního histokompatibilního komplexu. To vede ke zvýšené aktivitě buněk zapojených do interakce s viry: cytotoxické T-buňky, makrofágy, NK, a tím, k místní aktivaci zánětlivých změn, čímž se zabrání šíření virové infekce z matky na plod. Nicméně, nadměrná aktivace zánětlivých cytokinů, včetně interferonů, vysoká dávka infekce může vést k rozvoji imunitní odpovědi zaměřené na eliminaci patogenů za současného narušení normálního vývoje a funkce trofoblastu placenty.

Nedávno je interferon-y považován za cytotoxický faktor u žen s obvyklým potratem. Je známo, že normální stav interferonu je charakterizován nízkým obsahem séra (> 4 U / ml) a výraznou schopností leukocytů a lymfocytů produkovat tyto proteiny v reakci na induktory. Za normálních podmínek jsou všechny typy interferonu syntetizovány v určitém poměrném vztahu. Neproporce produkce různých typů interferonu může vést k rozvoji patologického procesu. Akutní virové infekce vedou k prudkému zvýšení hladiny sérového interferonu, přičemž současně dochází k aktivaci intracelulárních antivirových mechanismů závislých na interferonu. V počáteční epizodě genitálního herpesu není míra zařazení interferonového systému do antivirové ochrany dostatečně vysoká, aby zpomalila šíření viru. To zřejmě může být jedním z důvodů chronizace a této nemoci.

S opakované virové infekce pozorováno potlačení interferonu procesů, je vyjádřena výchozí hodnotou sérového interferonu v kombinaci s výrazně potlačuje schopnost lymfocytů a bílých krvinek produkovat alfa-, beta- a gama-interferon. Takový stav interferonového systému se nazývá interferon nedostatečný.

Při smíšené chronické virové infekci je status IFN charakterizován téměř úplným nedostatkem IFN-γ produkujícího leukocyty.

Při autoimunitních poruchách je stav imunitního systému a interferonu nejčastěji charakterizován přítomností inverzních korelačních vazeb: na normální nebo dokonce zvýšené úrovni, fungování imunitního systému, je zaznamenáno potlačování interferonogeneze.

Tak jak u autoimunitních patologií, tak u chronických onemocnění virové povahy je charakteristické hluboké potlačení deficitu interferonu interferon-enease-interferon. Rozdíl mezi nimi je pouze v opačné dynamice od strany sérového interferonu: u autoimunních stavů je tento druh zvýšený, s chronickými smíšenými virovými infekcemi - zůstává v hodnotách pozadí.

Stupeň inhibice produkce interferonu indikuje závažnost chronického procesu a potřebu adekvátní léčby, přičemž se berou v úvahu zjištěné změny v parametrech stavu IFN.

Jak již bylo uvedeno výše, T-pomocníci jsou rozděleni do dvou typů v závislosti na exprivovaných antigenech hlavního histokompatibilního komplexu a také na typu vylučovaných cytokinů: Th1 a Th2. TM buňky vylučují IL-2, TNF-beta, IFN-y, které stimulují procesy buněčné imunity. Th2 buňky izolují il-4, il-5, il-10, které inhibují buněčné imunitní reakce a podporují indukci syntézy protilátek. Při normálně se rozvíjejícím těhotenství začínají od raných termínů cytokiny Th2 - regulační převládají v krvi z cytokinů. Vyjadřují se fetoplacentálním komplexem během všech tří trimestrů a jsou určovány současně v dekadentním tkáňovém a placentárním buňce. Th1 cytokiny (IFN-y a il-2) jsou syntetizovány v malých množstvích ve srovnání s množstvím cytokinů v prvním trimestru a jsou těžko definovány v II. A III. Trimestru. Cytokiny Th1 a Th2 jsou v antagonistických vztazích. To vysvětluje přítomnost vysoké hladiny Th2 v normálním těhotenství. Předpokládá se, že Th2 cytokiny blokují reakce buněčné imunity, podporují vývoj a invazi trophoblastu a také stimulují stoogenezi (progesteron, hCG). Současná přítomnost malých množství IFN-y je nezbytná pro omezení invaze trofoblastu.

Při klinické hrozbě přerušení těhotenství se profil cytokinů mění na převahu y-IFN a il-2 s minimálním obsahem H-4 a il-10. Většina T-pomocníků v endometriu žen s obvyklým potratem je typu Th1. Tato varianta cytokinové odpovědi je doprovázena tvorbou IL-2, y-IFN a tato odpověď nezávisí na věku, počtu předchozích těhotenstvích.

Prozánětlivé cytokiny aktivovat cytotoxické vlastnosti NK- buněk a fagocytární aktivity makrofágů, které se nacházejí ve velkém množství v endometriu a deciduální tkáně u pacientů s chronickým endometritis a mohou mít přímý škodlivý účinek na trofoblastu. Je známo, že Th1 cytokiny inhibují syntézu chorionického gonadotropinu. Stručně řečeno, procesy, které indukují prozánětlivé cytokiny, inhibují a v konečném důsledku může zastavit vývoj těhotenství v raných fázích jeho účast tedy v patogenezi rekurentní potratu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]