Lék přeprogramovává makrofágy a potlačuje růst nádorů prostaty a močového měchýře
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Nová terapie, která přeprogramovává imunitní buňky tak, aby posílily protinádorovou aktivitu, pomohla zmenšit těžko léčitelné nádory prostaty a močového měchýře. Styl> u myší. Tento objev učinili vědci z Onkologického centra. Kimmel Johns Hopkins a Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Imunotherapy, stejně jako Johns Hopkins Drug Development Research Group.
Imunoterapie, které pomáhají imunitnímu systému rozpoznat nádory a bojovat s nimi, způsobily revoluci v léčbě mnoha typů rakoviny. Tyto terapie, které zvyšují produkci a aktivaci T buněk, které zabíjejí nádorové buňky, však nebyly účinné proti agresivním formám rakoviny prostaty a močového měchýře.
Obor onkologie se dlouho snažil pochopit, proč imunoterapie u těchto druhů rakoviny nefungují efektivně a jak zlepšit jejich výkonnost. Hlavní autor studie, Jelani Zarif, Ph.D., profesor onkologie na Johns Hopkins, a jeho kolegové měli podezření, že na vině jsou imunitní buňky zvané makrofágy. Za určitých podmínek makrofágy pomáhají nádorům růst a potlačují aktivitu T-buněk, čímž oslabují imunitní odpověď na rakovinu.
„Zaměřením naší práce je přeprogramování imunosupresivních makrofágů spojených s nádorem na imunitní buňky, které stimulují protinádorové reakce, aby se zlepšily terapeutické odpovědi na imunoterapii a další standardní léčbu rakoviny,“ říká Zarif.
Makrofágy, které potlačují imunitu, závisí na aminokyselině glutaminu. Zarif a kolegové již dříve prokázali, že makrofágové prekurzory zvané monocyty se při pěstování in vitro bez glutaminu vyvíjejí v imunitu aktivující makrofágy. Naproti tomu, když jsou monocyty kultivovány s glutaminem, stávají se imunosupresivními makrofágy.
Zarif a jeho tým předpokládali, že léky, které blokují přístup imunitních buněk ke glutaminu, posunou rovnováhu makrofágů směrem k typu podporujícím imunitu a pomohou zmenšit nádory. Výzkum ukázal, že lék zvaný 6-diazo-5-oxo-L-norleucin (DON), který zbavuje nádory glutaminu, zmenšuje nádory, jejichž růst závisí na glutaminu. Od vývoje tohoto léku jako léčby rakoviny se však před desítkami let upustilo kvůli jeho gastrointestinální toxicitě a škodlivým vedlejším účinkům.
Místo toho Zarif použil experimentální lék blokující glutamin, který vyvinuli spoluautoři studie Barbara Slusher, Ph.D., ředitelka Johns Hopkins Drug Development Research Group, a Jonathan Powell, M.D., Ph.D., bývalý spolupracovník ředitel Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Imunotherapy. Lék, JHU083, je typ molekuly zvané prodrag, kterou buňky uvnitř těla přeměňují na aktivní lék.
Konkrétně JHU083 se může přeměnit na aktivní formu blokující glutamin pouze v nádoru, čímž se zabrání škodlivým vedlejším účinkům jinde v těle. Studie ukazují, že tento lék zmenšuje nádory, omezuje šíření rakoviny a zvyšuje přežití u zvířat s rakovinou kůže, tlustého střeva, krve a mozku a také s některými obtížně léčitelnými formami rakoviny prsu.
"Barbara Slusher a její tým změnili chemii léku tak, že neaktivní cirkuluje po celém těle a aktivuje se pouze tehdy, když vstoupí do rakovinných buněk," vysvětluje Zarif. "Protože se aktivní forma uvolňuje pouze v rakovinných buňkách, lze podávat nižší dávky, což dále snižuje riziko nežádoucích účinků."
Zarif a kolegové ukázali, že JHU083 blokuje použití glutaminu u nádorů prostaty a močového měchýře u myší, čímž snižuje růst nádoru a způsobuje smrt nádorových buněk. Také přeprogramoval imunosupresivní makrofágy na imunostimulační makrofágy. Samotné makrofágy začaly ničit nádorové buňky. Pomáhaly také přitahovat T buňky a přirozené zabíječe k nádorům.
Přidání imunoterapie nazývané inhibitor kontrolního bodu, která zvyšuje aktivaci T-buněk v nádorech, nezvýšilo účinky JHU083. Zarif vysvětlil, že to bylo pravděpodobně proto, že v nádorech léčených JHU083 již byla vysoká protinádorová imunitní aktivita.
"JHU083 může být slibnou protirakovinnou terapií pro nádory s imunosupresivními makrofágy a příliš malým počtem T buněk," říká. "Může to být také slibná léčba nádorů, které nereagují na inhibitory kontrolních bodů."
Zarif plánuje spolupracovat s kolegy z Johns Hopkins na zahájení klinické studie JHU083 u pacientů s těžko léčitelným karcinomem prostaty nebo močového měchýře, aby otestoval, zda zmenšuje nádory a zabraňuje metastázám. Chtějí také pokračovat ve studiu, zda kombinace JHU083 s jinými léčbami zlepšuje jeho účinnost proti nádorům.
Studie byla publikována v Cancer Immunology Research.