Vědci zjistili, jak se melanom vyhýbá lidskému imunitnímu systému
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Mezinárodní studie vedená Dr. Li Qi-Chingem z Agentury pro vědu, technologii a výzkum (A*STAR) identifikovala mechanismus, kterým melanom vzniká nejagresivnější forma rakoviny kůže, která uniká imunitnímu systému.
Melanom je notoricky obtížné léčit v pokročilých stádiích. Navzdory některým způsobům léčby, které zlepšily výsledky, existuje kategorie melanomů, které zůstávají „studené“, což znamená, že nereagují na současné terapie.
Výzkum nedávno publikovaný v Nature Immunology ukazuje, že lidské melanomy používají nervový růstový faktor (NGF), protein důležitý pro vývoj nervů, aby se chránily před imunitními reakcemi těla.. To vrhá světlo na to, jak se tyto odolné melanomy maskují před imunitním systémem.
Dekódování taktiky úniku melanomu
Tým výzkumníků pomocí pokročilých technik genetického inženýrství zjistil, že NGF a jeho receptor TrkA vytvářejí „studené“ prostředí nádoru změnou chování jak nádorových buněk, tak imunitních buněk. V melanomových buňkách NGF a TrkA snižují produkci signálů, které normálně přitahují imunitní buňky do místa nádoru. Kromě toho také inhibují aktivaci imunitních buněk, jejichž úkolem je ničit rakovinné buňky.
Tento důležitý objev nejen zlepšuje naše chápání toho, jak se nádory vyhýbají imunitnímu systému, ale také otevírá nové terapeutické strategie. "Výskyt signalizace NGF-TrkA u lidských melanomů poskytuje prediktivní marker léčebné odpovědi a celkového výsledku pacienta," vysvětlil Dr. Lee, významný vedoucí vědecký pracovník Ústavu molekulární a buněčné biologie (IMCB) a Singapurské imunologické sítě (SIgN). ) ve společnosti A*STAR.
NGF vytváří u melanomu imunoizolované nádorové mikroprostředí. Zdroj: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Studie byla provedena ve spolupráci s globální sítí výzkumníků a institucí, včetně lékařské fakulty Duke University, Šanghajského institutu výživy a zdraví, Cancer Center a Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University a biotechnologické společnosti TCRCure Biopharma a Hervor Therapeutics.
Objevování nových způsobů léčby melanomu
Potenciál pro lepší léčbu rakoviny z tohoto výzkumu je významný. Studie zdůrazňuje účinnost inhibitorů TrkA, jako je larotrektinib schválený FDA, který blokuje aktivitu receptoru TrkA. Tyto inhibitory antagonizují imunitní únikové akce NGF a TrkA, čímž zvyšují účinnost imunoterapie.
V současné době jsou inhibitory TrkA, jako je larotrektinib, schváleny pouze pro malou část pacientů s melanomem s určitými mutacemi TrkA. Nová zjištění však naznačují, že tyto inhibitory mohou mít mnohem širší uplatnění. Přesunutím inhibitorů TrkA jako senzibilizátorů imunitního systému, díky nimž jsou rakovinné buňky zranitelnější vůči imunitní reakci těla, by mohly být potenciálně přínosné pro širší skupinu pacientů s melanomem, včetně těch, kteří nemají mutace TrkA.
„Jsme nadšeni z příležitosti, kterou se to otevírá širšímu spektru pacientů, kteří jsou rezistentní vůči imunoterapii,“ řekl Dr. Lee.
"Předběžná analýza vzorků melanomu od 104 pacientů v onkologickém centru
Moffita ukázala, že 75 % pacientů mělo vysoké hladiny exprese NGF, což naznačuje, že tato strategie by mohla být přínosem pro většinu pacientů trpících touto agresivní rakovinou.