B buňky mohou být modifikovány, aby se zabránilo symptomům roztroušené sklerózy

B buňky mohou řídit reakce myeloidních buněk prostřednictvím uvolňování určitých cytokinů (malé proteiny, které řídí růst a aktivitu buněk imunitního systému), což zpochybňuje dříve zastávaný názor, že imunitní reakce koordinují pouze T buňky.

U lidí s roztroušenou sklerózou (RS) abnormálně aktivní dýchání v B buňkách stimuluje prozánětlivé reakce v myeloidních buňkách a T buňkách, což je vede k útoku na ochranné pochva (myelin) ) pokrývá nervová vlákna, což způsobuje poškození nervů a symptomy RS.

Nová třída léků nazývaná inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) může zvrátit toto abnormální dýchání B lymfocytů a zastavit signály, které vedou k vzplanutí RS. Studie, kterou provedla Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, byla publikována v Science Immunology.

"Odborníci se dříve domnívali, že T buňky jsou primárními organizátory odpovědí jiných typů imunitních buněk a že MS je primárně způsobena nadměrně aktivovanými T buňkami," řekl Dr. Amit Bar-Or, profesor neurologie a ředitel. Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics. Univerzita.

"Tato studie zdůrazňuje, že skutečně záleží na tom, jak různé typy buněk interagují, a že B buňky modulující myeloidní buňky hrají mnohem aktivnější roli v imunitním systému než mysleli jsme."

Zdravý imunitní systém neustále reaguje na podněty aktivací nebo potlačením imunitních odpovědí, částečně uvolňováním různých cytokinů, které ostatním buněčným typům říkají, jak mají reagovat. Každá imunitní reakce obvykle vyvolává protireakci a toto neustálé „tlačení a tahání“ pomáhá udržovat správnou rovnováhu mezi imunitními reakcemi.

Tímto způsobem může lidský imunitní systém na jedné straně reagovat na infekci, ale také zajistit, že reakce nebude přehnaně aktivní a nepoškodí tělo, jak se může stát u autoimunitních onemocnění, jako je RS.

V této studii vědci použili jak lidské vzorky, tak myší modely RS, aby ukázali, že nejen že se cytokinové signály mezi B lymfocyty a T lymfocyty u RS kazí, ale že B lymfocyty pacientů s RS produkují abnormální cytokinový profil, který způsobí, že myeloidní buňky vytvoří zánětlivou odpověď.

Zjistili, že všechny tyto akce lze vysledovat zpět k metabolické dysregulaci v procesu v B buňkách nazývaném oxidativní fosforylace, což je typ mitochondriálního dýchání. Vědci zjistili, že normální B buňky mohou rozkládat kyslík a uvolňovat chemické energetické signály, které způsobují další reakci v samotných B buňkách a poté také v myeloidních buňkách, což jim říká, aby vyvolaly prozánětlivou nebo protizánětlivou reakci.

Pokud je však tento metabolismus B buněk nadměrně aktivní, jako je tomu u RS, vedou signály k abnormálním myeloidním a T buněčným odpovědím, které jsou spojeny s exacerbacemi příznaků RS styl>.

Metabolická regulace produkce cytokinů B buňkami: důsledky pro patogenezi a terapii RS. Zdroj: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Vzrušujícím přístupem k nové léčbě roztroušené sklerózy může být částečné potlačení dýchání v B buňkách, což by mohlo zastavit kaskádu interakcí mezi imunitními buňkami, která způsobuje zánět a aktivitě MS,“ řekl Bar-Or.

Autoři již dříve prokázali, že nová třída léků nazývaná inhibitory BTK právě to dělá. Tyto látky zpomalují nadměrně aktivní dýchání B lymfocytů a „uklidňují“ B lymfocyty pacientů s RS, takže neuvolňují stejný abnormální profil cytokinů, který způsobuje abnormální prozánětlivé reakce v myeloidních buňkách a T buňkách.

Současná léčba RS, jako je anti-CD20 terapie, vyčerpává B buňky. Nicméně, jak jsou B buňky zničeny, imunitní systém pacienta může být narušen, což ztěžuje reakci na infekce nebo očkování. Naproti tomu inhibitory BTK nevyčerpávají B lymfocyty, ale korigují metabolickou abnormalitu, takže B lymfocyty méně pravděpodobně vyvolávají prozánětlivé reakce v jiných buňkách.