Vědci tvrdí, že roztroušená skleróza není autoimunitní onemocnění

Vědci naznačují, že roztroušená skleróza, dlouho považována za autoimunitní onemocnění, ve skutečnosti není onemocněním imunitního systému. Dr. Angelique Cortelsová, forenzní antropoložka, a John Jay, profesor na College of Criminal Justice v New Yorku, naznačují, že roztroušená skleróza, která je způsobena poruchou lipidů, je v mnoha ohledech podobnější koronární ateroskleróze než jiným autoimunitním onemocněním.

Cortels se domnívá, že vnímání roztroušené sklerózy jako metabolické poruchy pomáhá vysvětlit mnoho záhadných aspektů této nemoci, včetně toho, proč postihuje více žen než mužů a proč její výskyt celosvětově roste. Domnívá se, že tato hypotéza by mohla vědcům pomoci vyvinout nové léčebné metody a nakonec i lék na tuto nemoc.

Roztroušená skleróza dnes postihuje nejméně 1,3 milionu lidí na celém světě. Jejím charakteristickým znakem je systémový zánět, který vede k zjizvení tkáně zvané myelin, která izoluje nervovou tkáň mozku a míchy. Postupem času může toto zjizvení vést k vážnému neurologickému poškození. Vědci měli podezření, že za to může imunitní systém, ale nikdo nebyl schopen plně vysvětlit, co přesně onemocnění způsobuje. S roztroušenou sklerózou mohou souviset geny, strava, patogeny nebo nedostatek vitaminu D, ale důkazy o těchto rizikových faktorech jsou nekonzistentní a dokonce protichůdné, což vědce frustruje v jejich hledání účinné léčby.

„Pokaždé, když se ukázalo, že genetický faktor významně zvyšuje riziko vzniku roztroušené sklerózy v jedné populaci, ukázalo se, že v jiné populaci má malý význam,“ říká Cortels. „Je také nemožné vysvětlit zapojení patogenů, včetně viru Epstein-Barrové, do rozvoje onemocnění, protože geneticky podobné populace s podobnými patogeny se dramaticky liší v rychlosti rozvoje onemocnění. Hledání spouštěčů roztroušené sklerózy v kontextu autoimunitních poruch jednoduše nevedlo k obecným závěrům o etiologii onemocnění.“

Pokud však roztroušenou sklerózu považujeme spíše za metabolické než autoimunitní onemocnění, lze vidět společnou patogenezi a příčiny vzniku tohoto onemocnění.

Lipidová hypotéza

Cortels se domnívá, že hlavní příčinou roztroušené sklerózy mohou být transkripční faktory v jádrech buněk, které řídí příjem, rozklad a produkci lipidů (tuků a dalších podobných sloučenin) v celém těle. Narušení těchto proteinů, známých jako receptory aktivované peroxisomovými proliferátory (PPAR), způsobuje hromadění toxického vedlejšího produktu, LDL cholesterolu, který vytváří plaky v postižených tkáních. Hromadění těchto plaků následně spouští imunitní odpověď, která nakonec vede k zjizvení. Jedná se v podstatě o stejný mechanismus, jaký se podílí na rozvoji aterosklerózy, kdy nedostatek PPAR vede k tvorbě plaků, imunitní odpovědi a zjizvení koronárních tepen.

„Když je v tepnách narušen metabolismus lipidů, vzniká ateroskleróza,“ vysvětluje Cortels. „Když se to stane v centrálním nervovém systému, vzniká roztroušená skleróza. Základní příčina je však stejná.“

Hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj poruch lipidové homeostázy je vysoký LDL cholesterol. Pokud by tedy PPAR byly základem pro rozvoj RS, vysvětlovalo by to, proč se v posledních desetiletích zvyšuje počet případů tohoto onemocnění. „Obecně platí, že lidé na celém světě konzumují více cukru a živočišných tuků, což často vede k vysokému LDL cholesterolu,“ řekl Cortels. „Očekávali bychom tedy vyšší míru onemocnění souvisejících s lipidy – jako jsou srdeční choroby a v tomto případě RS. To také vysvětluje, proč statiny, které se používají k léčbě vysokého cholesterolu, prokázaly dobrou účinnost u RS.“

Lipidová hypotéza také osvětluje souvislost mezi roztroušenou sklerózou a nedostatkem vitaminu D. Vitamin D pomáhá snižovat hladinu LDL cholesterolu a nedostatek vitaminu D zvyšuje pravděpodobnost vzniku onemocnění – zejména v kontextu stravy s vysokým obsahem tuků a sacharidů.

Cortels také vysvětluje, proč je roztroušená skleróza častější u žen.

„Muži a ženy metabolizují tuky odlišně,“ řekl Cortels. „U mužů jsou abnormality PPAR častější v cévní tkáni, takže je u nich vyšší výskyt aterosklerózy. Vzhledem ke své reprodukční roli ženy metabolizují tuky odlišně. Abnormální metabolismus lipidů u žen je pravděpodobně ovlivněn produkcí myelinu v centrálním nervovém systému. Roztroušená skleróza je tedy častější u žen a ateroskleróza je častější u mužů.“

Kromě vysokého cholesterolu existují i další faktory, které zhoršují funkci PPAR, včetně patogenů, jako je virus Epstein-Barrové, trauma a určité genetické profily. V mnoha případech jeden z těchto rizikových faktorů nestačí k tomu, aby způsobil kolaps metabolismu lipidů. Kombinace mnoha faktorů však může vést k poruše metabolismu lipidů. Například geneticky oslabený systém PPAR sám o sobě nemusí způsobit onemocnění, ale v kombinaci s patogenem nebo špatnou stravou může způsobit roztroušenou sklerózu. To pomáhá vysvětlit, proč jsou různé spouštěče roztroušené sklerózy důležité pro některé lidi a populace, ale pro jiné ne.

Vědci plánují provést další výzkum, aby plně pochopili roli PPAR u roztroušené sklerózy, ale Cortels doufá, že toto nové chápání onemocnění by mohlo nakonec vést k novým léčebným postupům a preventivním opatřením.

„Tato nová hypotéza nám dává větší naději než kdy dříve na vyléčení roztroušené sklerózy,“ řekl Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]