Nová studie vysvětluje oslabenou imunitní odpověď u starších dospělých

Plně fungující imunitní systém je nezbytný pro udržení zdravého těla a makrofágy hrají klíčovou roli při udržování silných imunitních reakcí proti infekcím.

Makrofág je typ bílých krvinek, který ničí mikroorganismy, odstraňuje odumřelé buňky a stimuluje činnost jiných imunitních buněk. Tyto buňky hrají klíčovou roli při iniciaci, udržování a řešení zánětu, ale jejich funkčnost s věkem klesá, což vede ke zhoršování imunitního systému. To má za následek zvýšenou náchylnost k infekcím a autoimunitním onemocněním u starší populace.

Studie publikovaná v Cell Reports je první, která odhalila, že defekty ve funkci makrofágů jsou řízeny transkripčními programy MYC a USF1.

Výzkum vedený Charlotte Mossovou, Dr. Heather Wilsonovou a profesorem Endre Kiss-Tothem identifikoval možného viníka tohoto poklesu: dvě kritické molekuly uvnitř makrofágů, MYC a USF1, které s věkem začínají selhávat.

Makrofágy, často nazývané „popelářské vozy“, jsou zodpovědné za požití a odstranění cizích částic, včetně úlomků a patogenů. Studie prokázala významný pokles účinnosti makrofágů izolovaných ze starších lidí ve srovnání s mladými lidmi. Tyto stárnoucí makrofágy vykazovaly sníženou fagocytózu (proces požívání cizích částic) a sníženou chemotaxi (schopnost migrovat směrem k hrozbám).

Potvrzením tohoto spojení vědci uměle snížili aktivitu MYC a USF1 u mladých makrofágů. Tato manipulace vedla k funkčnímu poklesu, který se podobal charakteristikám starších lidských makrofágů. Toto zjištění silně naznačuje, že MYC a USF1 hrají důležitou roli při udržování optimální funkce makrofágů.

Výzkum jde nad rámec pouhé identifikace viníků. Zkoumá, jak může snížená aktivita MYC a USF1 ovlivnit makrofágy. Vědci spekulují, že tyto změny mohou narušit fungování genů odpovědných za vnitřní cytoskelet buňky, což je síť vláken, která zajišťuje strukturu a pohyb.

Tato porucha může narušovat schopnost makrofágů pohybovat se a přijímat cizí částice. Kromě toho může změněná aktivita MYC a USF1 ovlivnit, jak makrofágy interagují s jejich prostředím, a dále zhoršit jejich schopnost bojovat s infekcí.

Tato studie představuje významný průlom v pochopení mechanismů poklesu imunity souvisejícího s věkem.

Grafická kresba. Zdroj: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Tím, že studie identifikuje MYC a USF1 jako potenciální viníky, připravuje cestu pro vývoj nových terapeutických strategií. Specifickým zacílením na tyto molekuly nebo jejich genové produkty mohou výzkumníci zlepšit funkci makrofágů u starších dospělých, což by mohlo vést k silnější imunitní reakci a lepší odolnosti vůči infekci.

Je důležité poznamenat, že studie zahrnovala zdravé dobrovolníky a nezahrnovala lidi s již existujícími chorobami souvisejícími s věkem. Kromě toho byly studie prováděny v kontrolovaných laboratorních podmínkách. Jsou zapotřebí další studie, aby se tato zjištění potvrdila u větší populace a aby se prozkoumalo, zda lze tato zjištění převést do účinných terapií.

Identifikace MYC a USF1 jako potenciálních cílů pro intervenci představuje významný pokrok. Tato studie otevírá cestu budoucím strategiím k posílení imunitního systému u starších dospělých, což v konečném důsledku podporuje zdravější stárnutí.

"Pochopení toho, proč imunitní systém přestává účinně bojovat s infekcemi ve stáří, je klíčem k vývoji léčby, která dokáže tento proces zvrátit. Naše práce poprvé odhaluje molekulární detaily stárnutí v lidských fagocytech a věříme, že toto nové pochopení je nyní nám umožňuje testovat účinnost různých intervencí, včetně stravy, životního stylu a dokonce i potenciálních léků zaměřených na zvrácení stárnutí imunitního systému,“ říká Endre Kiss-Toth.