Střevní bakterie zvyšují účinky imunoterapie rakoviny
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Asi jeden z pěti pacientů s rakovinou má prospěch z imunoterapie, což je léčba, která využívá imunitní systém k boji proti rakovině. Tento přístup prokázal významný úspěch v léčbě rakoviny plic a melanomu. Vědci v naději na jeho potenciál zkoumají strategie ke zlepšení imunoterapie u rakovin, které na něj špatně reagují, s cílem pomoci více pacientům.
Nyní vědci z Washington University School of Medicine v St. Louis zjistili, že kmen střevních bakterií – Ruminococcus gnavus – může zvýšit účinky imunoterapie rakoviny u myší. Studie publikovaná v Science Immunology navrhuje novou strategii pro využití střevních mikrobů k uvolnění nevyužitého potenciálu imunoterapie v boji proti rakovině.
"Mikrobiom hraje důležitou roli při mobilizaci imunitního systému těla k napadení rakovinných buněk," vysvětlil hlavní autor studie Marco Colonna, MD, PhD, profesor patologie Robert Roque Bellivou.
„Naše zjištění vrhá světlo na jeden typ bakterií ve střevě, který pomáhá imunoterapeutickému léku zabíjet nádory u myší. Identifikace takových mikrobiálních partnerů je důležitým krokem ve vývoji probiotik, která pomohou zlepšit účinnost imunoterapie a budou přínosem pro více pacientů s rakovinou.“
Imunoterapie rakoviny využívá imunitní buňky těla k cílení a ničení nádorů. Jedna taková léčba využívá inhibitory imunitních kontrolních bodů k odstranění přirozených brzd, které udržují imunitní T buňky v klidu, a tím zabraňují poškození těla. Některé nádory tomu však čelí potlačením útočících imunitních buněk, což snižuje účinnost takových inhibitorů.
Colonna a první spoluautorka Martina Molgora, Ph.D., již dříve navázaly spolupráci s kolegou Robertem D. Schreiberem, Ph.D., ve kterém zcela vymýtily sarkomy u myší pomocí dvoubodového inhibičního přístupu.
Výzkumníci inhibovali TREM2, protein produkovaný nádorovými makrofágy, aby zabránili T buňkám napadnout rostoucí nádor. Poté ukázali, že imunoterapeutický lék byl účinnější při blokování TREM2. Výsledek ukázal, že TREM2 snižuje účinnost imunoterapie.
V experimentu, který se stal základem pro novou studii, učinili vědci nečekané pozorování. Myši bez TREM2 vykazovaly podobnou pozitivní reakci na inhibitor kontrolního bodu, když žily s myšmi, které měly protein. K tomuto výsledku došlo, když se výzkumníci odchýlili od svého obvyklého protokolu oddělování myší před léčbou inhibitorem.
Společný život myší vede k výměně mikrobů. Vědci navrhli, že účinky mohou být způsobeny metabolismem střevních bakterií.
Vědci spolupracovali s Jeffrey E. Gordonem, M.D., a první spoluautorkou Blandou Di Lucií, Ph.D., aby studovali mikroby ve střevech myší úspěšně léčených imunoterapií. Zjistili zvýšení počtu Ruminococcus gnavus ve srovnání s absencí takových mikrobů u myší, které nereagovaly na terapii.
R. Gnavus byl nalezen ve střevním mikrobiomu pacientů s rakovinou, kteří dobře reagovali na imunoterapii, vysvětlil Colonna. V klinických studiích pomohly fekální transplantace od takových pacientů některým pacientům, kteří nereagují, profitovat z imunoterapie.
Vědci, včetně první spoluautorky a postgraduální studentky Darie Khantakové, injikovali R. Gnavus myším a poté nádory léčili inhibitorem kontrolních bodů. Nádory se zmenšovaly, i když byl TREM2 k dispozici jako zbraň ke snížení účinku imunoterapie.
Gordon, ředitel Edison Family Center for Genomic Sciences and Systems Biology, poznamenal, že rostoucí důkazy naznačují, že mikrobiom posiluje imunoterapii. Identifikace příslušných druhů, jako je R. Gnavus, by mohla vést k vývoji nové generace probiotik, která by mohla fungovat v synergii s imunoterapií a zlepšit tak léčbu rakoviny.
Vědci se nyní snaží pochopit, jak R. Gnavus podporuje odmítnutí nádoru, což by mohlo odhalit nové způsoby, jak pomoci pacientům s rakovinou. Pokud například mikrob produkuje metabolit aktivující imunitu během trávení potravy, otevírá se tím možnost použití metabolitů jako zesilovačů imunoterapie.
Mikroby mohou také vstoupit ze střeva a spustit imunitní odpověď v nádoru nebo aktivovat střevní T buňky, které pak migrují do nádoru a zahájí útok, vysvětlil Colonna. Výzkumníci zkoumají všechny tři možnosti.