Studie zkoumá regeneraci srdečních buněk při hledání nových způsobů léčby
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Když pacient zažije srdeční selhání, jednu z hlavních příčin úmrtí na celém světě, začnou ztrácet zdravé, fungující srdeční buňky. Srdeční selhání způsobuje, že se tyto kdysi pružné buňky promění ve vláknité buňky, které již nejsou schopny se stahovat a relaxovat. Toto tvrdnutí srdečních buněk zhoršuje jejich schopnost účinně transportovat krev do ostatních orgánů v lidském těle. Protože lidé nemohou tyto srdeční buňky regenerovat, čeká pacienta dlouhá cesta k uzdravení, včetně preventivní nebo symptomatické léčby.
Někteří savci jsou však schopni regenerovat srdeční buňky, i když k tomu obvykle dochází po určitou dobu bezprostředně po narození. Na základě toho Mahmoud Salama Ahmed, Ph.D., a mezinárodní tým výzkumníků dokončili studii s cílem identifikovat nová terapeutická činidla nebo existující terapeutické režimy dříve schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro regeneraci srdečních buněk.
Jejich studie „Identifikace léků schválených FDA, které indukují regeneraci srdce u savců“ byla publikována v Nature Cardiovascular Research.
"Tato studie je zaměřena na regenerační terapii, nikoli na symptomatickou léčbu," dodal Ahmed.
Ahmed, profesor farmaceutických věd na Jerry H. Hodge School of Pharmacy na Texas Tech University, pracoval na této studii v University of Texas Southwestern Medical Center. Řekl, že současná studie staví na zjištěních ze studie z roku 2020 z laboratoře Heshama Sadeka, MD, v UT Southwestern Medical Center.
V této studii vědci prokázali, že myši skutečně mohly regenerovat srdeční buňky, když byly geneticky odstraněny dva transkripční faktory: Meis1 a Hoxb13. Vyzbrojeni těmito informacemi, Ahmed a jeho spoluautoři zahájili svou nejnovější studii v roce 2018 na University of Texas Southwestern Medical Center. Začali zacílením na transkripční faktory (Meis1 a Hoxb13) pomocí paromomycinu a neomycinu, dvou aminoglykosidových antibiotik.
"Vyvinuli jsme inhibitory k vypnutí vnitřní transkripce a obnovení regenerační schopnosti srdečních buněk," dodal Ahmed.
Ahmed řekl, že struktury paromomycinu a neomycinu naznačují jejich potenciál vázat se a inhibovat transkripční faktor Meis1. Aby tým pochopil, jak k této vazbě může dojít, musel nejprve odhalit molekulární mechanismy paromomycinu a neomycinu a jak se vážou na geny Meis1 a Hoxb13.
„Začali jsme to testovat na myších trpících infarktem myokardu nebo ischemií,“ vysvětlil Ahmed. "Zjistili jsme, že oba léky (paromomycin a neomycin) působí synergicky ke zvýšení ejekční frakce (procento krve opouštějící srdce při každé kontrakci), takže se výrazně zlepší kontraktilita komor (srdečních komor). Tím se zvýšil srdeční výdej a redukoval vazivovou jizvu, která se vytvořila v srdci.“
Tým spolupracoval s vědci z University of Alabama v Birminghamu na podávání paromomycinu a neomycinu prasatům trpícím infarktem myokardu. Zjistili, že prasata trpící infarktem myokardu měla lepší kontraktilitu, ejekční frakci a celkové zlepšení srdečního výdeje, když jim byl podáván paromomycin a neomycin.
V budoucím výzkumu se Ahmed zajímá o kombinování vazebných profilů paromomycinu a neomycinu do jedné molekuly namísto dvou. Pokud uspěje, řekl, že nová molekula by se mohla vyhnout jakýmkoli nežádoucím nebo potenciálně nechtěným účinkům spojeným s rezistencí na antibiotika.
"Chceme vytvořit nové syntetizované malé molekuly, které se zaměřují na Meis1 a Hoxb13," řekl Ahmed. "Chceme pokračovat ve studii na prasatech ve vztahu k toxikologickým studiím. Doufejme, že v budoucnu to bude úvod do klinických studií na lidech."
"Dobrou zprávou je, že používáme několik léků schválených FDA se zavedeným bezpečnostním profilem a dobře známými vedlejšími účinky, takže můžeme obejít některé kroky schvalování nového zkoumaného léku. V tom je krása přeměny léku: se můžeme dostat na kliniku dříve, abychom mohli začít zachraňovat životy."