Vědci objevili nový způsob odumírání rakovinných buněk během chemoterapie
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Chemoterapie ničí rakovinné buňky. Ale způsob, jakým tyto buňky umírají, se zdá být odlišný od předchozího chápání. Vědci z Nizozemského onkologického institutu pod vedením Theina Brummelkampa objevili zcela nový způsob smrti rakovinných buněk: díky genu Schlafen11.
"Toto je velmi neočekávaný objev. Pacienti s rakovinou byli léčeni chemoterapií téměř století, ale tato cesta k buněčné smrti nebyla nikdy předtím pozorována. Kde a kdy k tomu u pacientů dochází, je třeba dále prozkoumat. Tento objev může mít nakonec důsledky pro léčbu pacientů s rakovinou." Své výsledky publikovali v Science.
Mnoho způsobů léčby rakoviny poškozuje DNA buněk. Po příliš velkém nevratném poškození mohou buňky zahájit vlastní smrt. Školní biologie nás učí, že protein p53 přebírá kontrolu nad tímto procesem. P53 zprostředkovává opravu poškozené DNA, ale iniciuje buněčnou sebevraždu, když je poškození příliš vážné. To zabraňuje nekontrolovanému dělení buněk a tvorbě rakoviny.
Překvapení: Nezodpovězená otázka
To zní jako spolehlivý systém, ale realita je složitější. "U více než poloviny nádorů již p53 nefunguje," říká Brummelkamp. "Hlavní hráč p53 tam nehraje žádnou roli. Proč tedy rakovinné buňky bez p53 stále umírají, když poškodíte jejich DNA chemoterapií nebo ozařováním? K mému překvapení se to ukázalo jako nezodpovězená otázka."
Jeho výzkumný tým pak společně se skupinou kolegy Revuena Agamiho objevil dříve neznámý způsob, jakým buňky umírají po poškození DNA. V laboratoři aplikovali chemoterapii do buněk, ve kterých pečlivě upravili DNA. Brummelkamp říká: "Hledali jsme genetickou změnu, která by buňkám umožnila přežít chemoterapii. Naše skupina má mnoho zkušeností se selektivním vypínáním genů, které bychom zde mohli plně uplatnit."
Nový hlavní hráč v buněčné smrti Vyřazením genů výzkumný tým objevil novou cestu k buněčné smrti vedenou genem Schlafen11 (SLFN11). Hlavní výzkumník Nicholas Boon řekl: "Když je DNA poškozena, SLFN11 vypne továrny na bílkoviny buněk: ribozomy. To v těchto buňkách způsobí obrovský stres, který vede k jejich smrti. Nová cesta, kterou jsme objevili, zcela obchází p53."
Gen SLFN11 není ve výzkumu rakoviny novinkou. Často je neaktivní u nádorů od pacientů, kteří nereagují na chemoterapii, říká Brummelkamp. "Tuto souvislost můžeme nyní vysvětlit. Když buňky postrádají SLFN11, neumírají tímto způsobem v reakci na poškození DNA. Buňky přežijí a rakovina bude pokračovat."
Vliv na léčbu rakoviny
"Tento objev otevírá mnoho nových výzkumných otázek, což je obvykle případ základního výzkumu," říká Brummelkamp.
"Prokázali jsme náš objev na rakovinných buňkách pěstovaných v laboratoři, ale zůstává mnoho důležitých otázek: Kde a kdy se tato cesta u pacientů vyskytuje? Jak to ovlivňuje imunoterapii nebo chemoterapii? Ovlivňuje vedlejší účinky léčby rakoviny? Pokud bude tato forma buněčné smrti významná i pro pacienty, bude mít tento objev důsledky pro léčbu rakoviny. To jsou důležité otázky pro další studium.“
Vypínání genů, jeden po druhém Lidé mají tisíce genů, z nichž mnohé mají funkce, kterým nerozumíme. K určení rolí našich genů vyvinul výzkumník Brummelkamp metodu využívající haploidní buňky. Tyto buňky obsahují pouze jednu kopii každého genu, na rozdíl od normálních buněk v našem těle, které obsahují dvě kopie. Manipulace se dvěma kopiemi může být v genetických experimentech obtížná, protože změny (mutace) se často vyskytují pouze v jedné z nich. To ztěžuje pozorování účinků těchto mutací.
Společně s dalšími výzkumníky strávil Brummelkamp mnoho let odhalováním procesů, které jsou kritické pro onemocnění pomocí této všestranné metody. Jeho skupina například nedávno objevila, že buňky mohou produkovat lipidy jiným způsobem, než bylo dříve známo.
Odhalili, jak se některým virům, včetně smrtícího viru Ebola, daří pronikat do lidských buněk. Ponořili se do odolnosti rakovinných buněk vůči určitým terapiím a identifikovali proteiny, které fungují jako brzdy imunitního systému, což má důsledky pro imunoterapii rakoviny.
V posledních letech jeho tým objevil dva enzymy, které zůstaly neznámé po čtyři desetiletí a bylo zjištěno, že jsou životně důležité pro svalovou funkci a vývoj mozku.