B buňky mohou být modifikovány, aby se zabránilo příznaky roztroušené sklerózy

B buňky mohou řídit myeloidní buněčné reakce uvolňováním určitých cytokinů (malých proteinů, které řídí růst a aktivitu imunitních buněk), což zpochybňuje dříve zastávané přesvědčení, že imunitní reakce koordinují pouze T buňky.

U lidí s roztroušenou sklerózou (RS) stimuluje abnormálně aktivní dýchání v B buňkách prozánětlivé reakce v myeloidních buňkách a T buňkách, což způsobuje, že napadají ochranný obal (myelin), který pokrývá nervová vlákna, a způsobují poškození nervů a příznaky RS.

Nová třída léků nazývaných inhibitory Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) by mohla zvrátit toto abnormální dýchání B-buněk a zastavit signály, které vedou k vzplanutí roztroušené sklerózy. Studie vedená Perelmanovou lékařskou fakultou Pensylvánské univerzity byla publikována v časopise Science Immunology.

„Odborníci se dříve domnívali, že T buňky jsou primárními orchestrátory reakcí jiných typů imunitních buněk a že RS je primárně způsobena nadměrně aktivovanými T buňkami,“ řekl Dr. Amit Bar-Or, profesor neurologie a ředitel Centra pro neurozáněty a neuroterapeutiku na Pensylvánské univerzitě.

„Tato studie zdůrazňuje, že skutečně záleží na tom, jak různé typy buněk interagují, a že myeloidně modulující B buňky hrají v imunitním systému mnohem aktivnější roli, než jsme si mysleli.“

Zdravý imunitní systém neustále reaguje na podněty aktivací nebo potlačením imunitních reakcí, částečně uvolňováním různých cytokinů, které říkají jiným typům buněk, jak reagovat. Obvykle každá imunitní reakce vyvolává protireakci a toto neustálé „tlačení a přitahování“ pomáhá udržovat správnou rovnováhu mezi imunitními reakcemi.

Tímto způsobem může lidský imunitní systém na jedné straně reagovat na infekci, ale také zajistit, aby se reakce nestala nadměrně aktivní a nezpůsobila poškození těla, jak se může stát u autoimunitních onemocnění, jako je roztroušená skleróza.

V této studii vědci použili jak lidské vzorky, tak myší modely RS, aby ukázali, že nejenže se u RS narušují cytokinové signály mezi B a T buňkami, ale že B buňky od pacientů s RS produkují abnormální cytokinový profil, který způsobuje, že myeloidní buňky vyvolávají zánětlivou reakci.

Zjistili, že všechny tyto procesy lze vysledovat k metabolické dysregulaci v procesu v B buňkách zvaném oxidativní fosforylace, což je typ mitochondriálního dýchání. Vědci zjistili, že normální B buňky dokáží rozkládat kyslík a uvolňovat signály chemické energie, které spouštějí další reakci v samotných B buňkách a poté i v myeloidních buňkách a říkají jim, aby zahájily prozánětlivou nebo protizánětlivou reakci.

Pokud je však tento metabolismus B buněk nadměrně aktivní, jako je tomu u roztroušené sklerózy (RS), signály vedou k abnormálním myeloidním a T-buněčným reakcím, které jsou spojeny se vzplanutím příznaků RS.

Metabolická regulace produkce cytokinů B buňkami: důsledky pro patogenezi a terapii roztroušené sklerózy. Zdroj: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Vzrušujícím přístupem k novým léčebným postupům pro roztroušenou sklerózu může být částečné potlačení dýchání v B buňkách, což by mohlo zastavit kaskádu interakcí mezi imunitními buňkami, které řídí zánět a aktivitu roztroušené sklerózy,“ řekl Bar-Or.

Autoři dříve prokázali, že právě to dělá nová třída léků zvaná inhibitory BTK. Tyto látky zpomalují hyperaktivní dýchání B-buněk a „uklidňují“ B-buňky pacientů s roztroušenou sklerózou, aby nevylučovaly stejný abnormální cytokinový profil, který spouští abnormální prozánětlivé reakce myeloidních buněk a T-buněk.

Stávající léčba roztroušené sklerózy, jako jsou terapie proti CD20, vyčerpává B buňky. Nicméně, protože B buňky jsou zničeny, může být imunitní systém pacienta oslaben, což ztěžuje reakci na infekce nebo očkování. Naproti tomu inhibitory BTK nevyčerpávají B buňky, ale korigují metabolickou abnormalitu, čímž snižují pravděpodobnost, že B buňky vyvolají prozánětlivé reakce v jiných buňkách.