Imunologické studie potratu

Indikace imunologického vyšetření: obvyklý potrat těhotenství neznámého původu; anembrion v anamnéze; předchozí těhotenství se zpožděním intrauterinního vývoje; intrauterinní úmrtí plodu v jakékoli fázi těhotenství; autoimunitní onemocnění a stavy; přítomnost v anamnéze trombózy arteriální a žilní; trombocytopenie; selhání fertilizace in vitro (IVF).

Léčba antibiotiky, některé fyzioterapeutické postupy vedou ke snížení parametrů buněčné a humorální imunity. Doba zotavení indexů imunity na výchozí hodnotu se liší od 3 do 6 měsíců, proto by měly být před zahájením léčby provedeny imunologické studie.

Pokud se sníží všechny parametry imunity, musí být léčba antibakteriálními látkami kombinována s imunomodulačními činidly. Doporučit těhotenství je možné pouze po obnovení parametrů buněčné a humorální imunity, protože pro normální průběh těhotenství je nezbytná adekvátní imunitní reakce těla.

Imunologické testy u pacientů s obvyklým potratem.

• Imunofenotypizace

Imunofenotypizace subpopulací lymfocytů periferní krve ukazuje, abnormality a především k posouzení úrovně aktivovaných buněk, které jsou zodpovědné za produkci prozánětlivých cytokinů a protilátek.

• Definice protilátek.

Existuje 5 tříd protilátek:

1. IgM - jsou první, které se objevují v reakci na antigenní stimulaci a jsou účinné ve vazbě a aglutinaci mikroorganismů (antigeny). Mají větší molekulu než jiné imunoglobuliny a nepronikují do placenty plodu.
2. IgG - protilátky s imunitní odpovědí se objevují po IgM, pronikají do extravaskulárních prostorů a placentou pronikají do plodu.
3. IgA - hlavní protilátky obsažené ve vylučováních střev, plic, moči. Jejich hlavním úkolem je zabránit vnikání antigenů z povrchu do tkáně.
4. IgE - obvykle tvoří méně než 1/10 000 všech sérových imunoglobulinů, ale s alergiemi se jeho obsah násobí více než 30krát a obsah specifického IgE více než 100krát.
5. IgD - působí na povrch B lymfocytů a provádí regulační funkci.

Definice imunoglobulinů tří hlavních tříd (A, M, G) je nezbytná při hodnocení imunitního stavu. Zvýšení hladiny IgM nastává při primární infekci nebo při exacerbaci perzistující virové infekce. Nízká hladina IgA je základem pro odmítnutí použití imunoglobulinu během léčby, protože jsou možné anafylaktické komplikace. Nejdůležitější v porodnické praxi je definice specifických protilátek proti virovým, parazitárním infekcím.

Přítomnost imunoglobulin třídy IgG specifických pro herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma znamená, že pacient setkal v minulosti s těmito antigeny a má imunitu a aktivaci viru herpes simplex a / nebo cytomegalovirové infekce u plodu trpět těžké být, a v případě, že IgG protilátky proti Toxoplasma ovoce v obecně nebude zraněn onemocnění.

Přítomnost specifického IgM v nepřítomnosti IgG znamená, že existuje primární infekce. V přítomnosti současně specifických protilátek IgM a IgG se nejčastěji vyskytuje exacerbace chronické virové infekce. Je možné, že nedochází k exacerbaci, ale dochází k trvalé přetrvávání protilátek IgM.

Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, kteří nemají protilátky proti těmto infekcím, které během těhotenství mohou způsobit vážné poškození plodu - HSV, CMV, toxoplasmózu, rubeolu. Tito pacienti se nazývají seronegativní. Při kontaktu s infekčním agensem dochází poprvé k infekci a v důsledku toho k tvorbě protilátek. Nejprve se objevují protilátky třídy IgM, dochází k tzv. Konverzi a pacient ze seronegativního stavu se pro určitou infekci stává séropozitivním. V tomto případě, pokud infekce způsobuje malformace plodu, je častěji než těhotenství přerušeno a nekonzervováno, zvláště pokud byla konverze pozorována v prvním trimestru.

Proto je při určování virového nosiče současně nutné určit přítomnost a třídu specifických protilátek.

Zhodnocení stavu interferonu se jeví jako velmi důležitý bod průzkumu.

Interferon-y -, skupina proteinů produkovaných v reakci na virovou infekci, jakož i pod vlivem lipolisaharina atd, jsou produkovány makrofágy IFN-a, fibroblastový IFN-P a T-buňky (Th-1 pomocné buňky), IFN-y. Interferony stimulovat buňky uvolňují proteiny, které blokují transkripci RNA viru. Interferony jsou více druhově specifické než jiné cytokiny.

Vysoké hladiny interferonu v séru interferuje s normální vývoj placenty, trofoblastu invaze omezení a uvedení na embryo přímého toxického účinku. Odhad sérového interferonu, spontánní IFN leukocytů reakční produkty leukocytů IFN-a v indukci virus newcastleské choroby (NDV), alfa výrobků a interferonu beta na imunomodulátory pro výběr nejúčinnějších induktorů pro konkrétního pacienta (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, Temur); Produkce IFN-y lymfocytů po indukci fytohemaglutininem (PHA) konkvalinom (ConA), stafylokokový enterotoxin (SEA).

Nerovnováha systému interferonu je k dispozici téměř u všech žen s obvyklými potraty, zejména u chronických virových infekcí a autoimunitních poruch. Tato nerovnováha se projevuje prudkým zvýšením sérového interferonu nebo prudkým poklesem produkce všech typů interferonu krevními buňkami v reakci na různé induktory.

• Stanovení cytokinu regulačního provospalitelnyhi provádí na imunosorbent (ELISA) v buňkách v séru a cervikální hlen, supernatanty z in vitro aktivovaných lymfocytů.

V současné době je známo více než 30 cytokinů. Tradičně je na základě biologických účinků obvyklé oddělit:

• interleukiny - regulační faktory leukocytů (17 z nich bylo studováno);
• interferony - cytokiny s převážně antivirovou aktivitou;
• faktory nekrózy nádorů, které poskytují imunoregulační a přímé cytotoxické účinky;
• faktory stimulující kolonie - hematopoetické cytokiny;
• chemokiny;
• růstové faktory.

Cytokiny se liší svou strukturou, biologickou aktivitou a původem, ale sdílejí řadu podobných vlastností, které jsou charakteristické pro tuto třídu bioregulačních molekul.

Fungování cytokinového systému je obvykle charakterizováno: individuálním charakterem tvorby a příjmu cytokinů; Kaskádový mechanismus účinku; lokalita fungování; redundance; vzájemné propojení a interakce součástí. Obvykle cytokiny tvořené primární imunitní odpovědí prakticky nevstupují do krevního řečiště, nevykazují systémové účinky, tj. Tam je místní charakter jejich akce.

Stanovení v periferní krvi vysoké hladiny cytokinů vždy představuje porušení zásady lokalitě provozu sítě cytokinů, která je pozorována v intenzivní, dlouhodobé probíhajícího zánětu, autoimunních onemocnění, spolu s generalizovanou aktivací buněk imunitního systému.

Redundance cytokinového systému se projevuje ve skutečnosti, že každý typ buněk imunitního systému je schopen produkovat několik cytokinů a každá odrůda cytokinů může být sekretována různými buňkami. Navíc pro všechny cytokiny je charakteristická polyfunkčnost se silným překrývajícím se účinkem. Tak projev společných a lokálních příznaků zánětu způsobuje řadu cytokinů: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonie-stimulující faktory.

Proliferace T-lymfocytů je zapojen IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15, TNFa. Tato duplikace zajišťuje spolehlivost fungování cytokinové kaskády. Pod vlivem specifického antigenu je diferenciace T-pomocné buňky do dvou podskupin: Th1 a Th2, lišící se od hlavního histokompatibilního antigenu a cytokinů produkovaných. Vylučují převážně Th1 prozánětlivých cytokinů aTh2 -regulyatornye což do značné míry humorální odpovědi krvetvorbu, angiogeneze.

Obecná povaha uvolňování cytokinů se projevuje řadou systémových účinků. Je známo, že úmrtnost na septický šok je určena ani tak vlivem endotoxinu, jak k tomu dochází v reakci na zavedení jeho zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů.

Nejdůležitějšími antagonisty prozánětlivých cytokinů jsou regulační cytokiny - il-4, il-10.

To znamená, že systém v mnoha různých cytokinů je jednotnou a integrovanou poruchy sítě, které může vést k selhání samoregulace, změnou orientace imunitní odpovědi, což je zvláště významné v raných fázích vývoje embrya.

Proto je mimořádně důležité, aby všechny parametry cytokinu byly v normálním rozmezí před začátkem těhotenství. Normální průběh těhotenství, je do značné míry určen poměrem imunomodulační a imunosupresivní účinky na děložní sliznici, trofoblasty, a následně v placentě, na regulaci, která trvá přímou součástí komponenty cytokinů systém.

• Studium autoprotilátek.

Autoimunita - zrcadlový obraz tolerance, naznačuje ztrátu tolerance těla, imunitu vůči vlastním antigenům. Normálně imunitní systém inhibuje autoreaktivitu lymfocytů pomocí pravidelných mechanismů. Porušení těchto kritérií může vést k autoimunitní patologii. Literatura popisuje mnoho možností pro vývoj autoimunity. Předpokládá se, že intracelulární virové infekce mění antigenní povahu "vlastní" buňky, v důsledku čehož se mohou objevit protilátky proti "vlastní" buňce. Je možné, že mikroorganismy mají společné antigeny s lidským tělem, v tomto případě je nedostatečná eliminace všech autoreaktivních B lymfocytů a výskyt autoprotilátek. Předpokládejme přítomnost genetických vlivů na úrovni B-lymfocytů, subpopulací T-buněk, makrofágů, cílových tkání a hormonů.

Autoimunitní onemocnění jsou častější a závažnější u žen. V posledních letech se pozornost světových vědců zaměřuje na autoimunitní procesy v lidském těle a zejména na porodnické praxi. Bylo provedeno velké množství výzkumů s cílem porozumět významu těchto poruch včetně porodnické patologie.

Nejvýznamnější autoimunitní poruchou u porodnické praxe je antifosfolipidový syndrom. Incidence antifosfolipidového syndromu u pacientů s obvyklým potratem se pohybuje v rozmezí 27-42%.

Definice lupus antikoagulant se provádí hemostatické metody. V pěstounské praxi má velký význam lupus antikoagulant. Má se za to, že detekce lupus antikoagulant v krvi je kvalitativní vyjádření působení určité úrovně autoprotilátek fosfolipidů (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidylcholin, fosfatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kyselin) pro zastavení krvácení.

Riziko skupina přítomnost autoprotilátek na fosfolipidy je další kategorie pacientů s anamnézou je k dispozici: obvyklé potrat neznámého původu, smrt plodu v II a III trimestru těhotenství, arteriální a venózní trombóza, cerebrovaskulární onemocnění, anémie neznámého původu, falešně pozitivní reakce na syfilis, brzy toxikózou druhou polovinu těhotenství, nitroděložní retardace růstu, a autoimunitních onemocnění.

Antikardiolipinové protilátky, další fosfolipidy fosfoetanalaminu, fosfatidylcholin, fosfatidylserin a kyselina fosfotidilovoy stanovena enzymová imunoanalýza ELISA.

Výzkumní pracovníci se domnívají stejné skupiny buněk imunitního systému, vytváří nejen protilátky proti fosfolipidy, ale jiné protilátky: anti-DNA protilátek, antinukleární protilátky, štítné žláze, anti-spermie. Předpokládá se, že tyto protilátky sdílejí činil až 22% obvyklého imunitního geneze a asi 50% nevysvětlitelná neplodnost a IVF selhání.

Tyto protilátky mohou být namířeny proti molekul DNA dvojité a jediné, a také proti polinukleatidov a histonů. Nejčastěji se objevují při autoimunitních onemocněních, ale mohou existovat protilátky bez projevu autoimunitního onemocnění. Jiní vědci tento názor nesdílejí. Podle jejich údajů výzkumu, tyto protilátky nejsou specifické, často pouze přechodné, neexistuje žádný vědecký důkaz, který by vysvětlit mechanismus působení na opakující se potrat. Podle studií, musí být tyto protilátky připomenout, protože mohou být markery autoimunitní problémy, ai když vědecká vysvětlení mechanismu účinku není těhotenství dochází u komplikace jsou vždy ve formě placentární nedostatečnosti, intrauterinní růstovou retardací.

V posledních letech se objevila práce na významu protilátek proti hormonům. Skupina buněk produkujících protilátky CD 19 + 5 +. Aktivace těchto buněk vede ke vzniku autoprotilátek proti hormonů, které jsou rozhodující pro normální průběh těhotenství: estradiol, progesteron, choriový gonadotropin, hormonu štítné žlázy, růstový hormon.

S přebytkem CD19 + + 5 v důsledku přítomnosti autoprotilátek k hormonů jsme pozorovali řadu klinických projevů tohoto syndromu: luteální fáze nedostatečnosti, nedostatečnou odpovědí na ovulaci stimulační syndromu „rezistentní vaječníků“ předčasné „stárnutí“ vaječníků a předčasná menopauza. Když autoprotilátky působení aktivovaného CD19 + 5 + vede k porušování časné implantace k nekróze a zánětu u decidua, k narušení fibrinoidní tvorby, nadměrné ukládání fibrinu. Když IVF u těchto pacientů pomalý, dělení a fragmentace embrya, choriový gonadotropin úrovně pomalý růst v těhotenství, žloutek poškození vaku, subchorial úroveň hematom.

Na naší klinice můžeme identifikovat pouze protilátky proti chorionickému gonadotropinu a tento aspekt přiklánějí velkou důležitost při obvyklém potratu těhotenství.

Stejný pool buněk vytváří autoprotilátky proti neurotransmiterů, včetně serotoninu, endorfinů a enkefaliny. V přítomnosti těchto protilátek je označena odolnost vůči stimulaci vaječníků, pokles krevního oběhu v děloze, je ztenčování endometria, často deprese, fibromyalgie, poruchy spánku, včetně nočního pocení, záchvaty paniky, atd

Bohužel mnoho metod pro identifikaci autoprotilátek není standardizováno, vyžadují přesnější mechanismus účinku. Praktičtí lékaři potřebují vědět o existenci této linii výzkumu s potratů neznámého původu, která byla odeslána do specializované laboratoře a oddělení, spíše než vyřešení problému přiřazení shpy a progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],