Imunologické příčiny potratu

Několik desetiletí, při vzniku nových metodologických možností v imunologii, se věnuje pozornost problému imunologických vztahů mezi matkou a plodem. V literatuře byly diskutovány četné teorie imunologické tolerance během těhotenství, ale tento problém nebyl konečně vyřešen. Aniž bychom se zabývali tím, mimořádně důležitým aspektem těhotenství, zkusme shrnout údaje z literatury a naše vlastní týkající se imunologických aspektů potratu.

Imunologické aspekty odlišují autoimunitní a aloimunní stav.

Autoimunitní reakce je namířena proti svým vlastním tkáním matku a plod trpí podruhé, nebo reakcí mateřské organismu na autoprotilátek, nebo totožnosti antigenu, na které se matka má vlastní protilátky. Příkladem takových interakcí je přechodná autoimunitní neonatální trombocytopenie, difúzní toxická struma, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes a jiná autoimunitní onemocnění a stavy, pro kterou je negativní porodnické historii mnoho let předchází rozvoji klinické autoimunitního onemocnění. Příkladem takového autoimunitního stavu je antifosfolipidový syndrom, u kterého jsou fosfolipidové protilátky (APL) stanoven v krvi, brání srážení fosfolipid-dependentní žádná inhibice aktivity specifických koagulačních faktorů. Patogenetický účinek AFA je spojen s vývojem rekurentních, tromboembolických stavů.

Příklady aloimunitní účinky mohou sloužit hemolytické onemocnění novorozence v důsledku ABO-Rh- nebo senzibilizace nebo senzibilizace s jinými antigenům erytrocytů Kell, Duffy, PP a kol. Aloimunitní poruchy Dalším příkladem je ukončení těhotenství vzhledem k tomu, že matka nemůže vytvořit protilátky chrání zárodek z jejího imunitního agrese, kvůli kompatibilitě manželů HLA systému

Ve všech těchto otázkách existuje obrovská literatura, ale postoje některých autorů jsou odmítnuty údaji jiných výzkumníků. Randomizované studie o významu určitých imunologických aspektů potratů a různých terapií prakticky chybí.

Charakteristiky imunitního stavu u pacientů s obvyklým potratem

Vzhledem k datům virologického a bakteriologického vyšetření se zdá, že taková perzistence souvisí se zvláštnostmi imunitního systému této populace pacientů. Extrémně mnoho studií o tomto tématu, ale prakticky neexistují žádné jednoznačné výsledky.

Celkové hodnocení absolutních indexů buněčné imunity u žen s obvyklými potraty a perzistentní smíšené virové infekce neodhalilo významné rozdíly v těchto parametrech od normativních.

Podrobnějším individuálním hodnocením indexů buněčné imunity byly zjištěny změny téměř u každé ženy. Celkový počet CD3 + odpovídal normální úrovni pouze 20%, v 50% byl snížen a ve 30% - zvýšil se. Téměř všechny ženy měly změnu počtu CD4 +: 47,5% - snížené a 50% - zvýšené. U 57,5% žen byla CD8 + snížena, v 20% výrazně zvýšena a ve 22,5% odpovídala normativním parametrům. V důsledku těchto změn v 30% žen se zvýšila imunoregulační index (poměr CD4 + / CD8 +) a činil 2,06 ± 0,08, a u 60% byla snížena a byla 1,56 + 0,03, a pouze 10% žen mělo v mezích normy. Obsah přirozených zabijáků CD16 + byl v normě jen u 15% žen, významně se snížil o 50% a zvýšil se o 35%. Počet CD19 + B-lymfocytů byl snížen o 45%, zvýšil se u 42,5% žen s obvyklým potratem.

Ve studii o buněčném spojení imunitního systému u všech žen s obvyklým potratem se tedy objevily změny v úrovni buněčné imunity ve směru snižování všech indexů.

Srovnávací analýza výsledků studie relativních indexů subpopulací lymfocytů odhalila významnější změny než u předchozí skupiny. Bylo zjištěno statisticky významné snížení obsahu CD3 +. Imunoregulační subpopulace CD4 +, CD8 +, jejich celková hodnota byla v normálním rozmezí, jako u kontrolní skupiny. Nicméně při jejich porovnání došlo k významnému poklesu relativního obsahu T-pomocných a T-supresorů u žen s obvyklým potratem. Index imunoregulace byl v normě. Relativní obsah přírodních zabijáků (CD16 +) obecně u žen s obvyklým potratem byl vyšší než normativní údaje. Obsah B-lymfocytů byl v normálním rozmezí.

Tudíž strukturní analýza subpopulace lymfocytů periferní krve ukázal abnormální ve více než 50% žen ve směru snižování obsahu T-lymfocyty, T-pomocníky a T-supresorů a zvýšené hladiny NK buněk téměř polovina žen studoval skupinu.

Studie humorální imunity neodhalily žádné rozdíly od regulačních parametrů. Odhalené změny imunitních procesů na systémové úrovni jako celku lze charakterizovat jako příznaky mírně exprimované sekundární imunodeficience.

Z výše uvedeného je zřejmé, že systémové změny buněčných a humorálních vazeb imunitního systému nelze považovat za rozhodující faktory, které ovlivňují průběh gestačního procesu a jeho výsledek. Je třeba hledat nové citlivější testy než indikátory subpopulační kompozice lymfocytů, které by se mohly stát markery funkčního stavu buněk imunitního systému. Při regulaci zánětlivé reakce, včetně chronických, hrají centrální roli mediátory intercelulárních interakcí - cytokinů.

Mezi imunologických příčin potratu v posledních letech izolovaných aktivaci CD19 + 5 + buňkách, je hlavním účelem je spojena s tvorbou autoprotilátek hormonu, což je důležité pro normální vývoj těhotenství: estradiol, progesteron, lidský choriový gonadotropin.

Normální hladina buněk CD19 ⁺ 5 ⁺ je od 2 do 10%. Úroveň nad 10% je považována za patologickou. V patologických aktivaci CD19 + + 5 v důsledku zvýšeného obsahu autoprotilátek hormonům pozorované u pacientů luteální fázi insuficience, neadekvátní odezvu na stimulaci ovulace, „odolný vaječníků“ syndrom, předčasná „stárnutí“ vaječníků a předčasná menopauza. Kromě přímého účinku na hormony uvedených v patologické aktivity těchto buněk je pozorován nedostatek přípravných reakce na implantaci do děložní sliznice a deciduální tkáně. To je vyjádřeno v deciduální zánětu a nekrózy, v rozporu s fibrinoidní tvorby a nadměrné ukládání fibrinu. Je oslavován během těhotenství pomalý růst lidského choriogonadotropinu, poškození žloutkového váčku, hematomu subchorial úrovni.

Více než 20 let v souladu s programem, který vedl výzkum zaměřený na vytvoření přijatelného antikoncepční vakcíny na bázi lidského choriového gonadotropinu. Pro úspěšné vytvoření vakcíny bylo nutno řešit problémy spojené s nízkou imunogenicitou molekuly lidského choriového gonadotropinu a vysokých příčných reagiruemostyu molekul LH, TSH, FSH. Dále jsou popsány dva mechanismy účinku vakcíny na bázi chorionického gonadotropinu. Za prvé, vazba protilátky k choriogonadotropinu hormonu vede k narušení interakce s receptorem, což vede k regresi žlutého tělíska a vypuzovací blastocysty. Za druhé, protilátky proti choriogonadotropin jsou schopny zesilovat protilátky cytotoxické T-lymfocyty namířené na trofoblastu buněk produkujících lidský choriový gonadotropin. Nicméně, vakcína se lidského choriogonadotropinu byl uznán jako neúčinné ve vztahu ke křížové reakci s HCG a především s PH. Došlo k pokusu o vytvoření vakcíny založené na produkci protilátek proti beta-podjednotky lidského choriového gonadotropinu, která definuje jedinečnou biologickou aktivitu a imunologickou specifičnost tohoto hormonu. Účinnost vakcíny založené na choriovém gonadotropinu je poměrně vysoká. Podle společnosti TalwarG. Et al. (1994), při titru protilátek proti choriongonadotropinu více než 50 ng / ml pouze jedno těhotenství bylo uvedeno v 1224 cyklech. Fertilita byla obnovena titrem protilátek pod 35 ng / ml. Nicméně, vakcína není žádné použití, aby se zachovala určitá titr protilátek by měly být uvedeny choriogonadotropin 3-5 krát za rok; je zapotřebí téměř měsíční sledování hladiny titru protilátek; Je označena vývoj příčného vakcíny hypotyreózy při delším používání, v důsledku zkřížené reaktivity lidského choriového gonadotropinu a TTG, autoimunitního napadení buněk, které obsahují receptory pro choriového gonadotropinu v vaječníky, vejcovody. Údaje o průběhu těhotenství po použití vakcíny u experimentů na zvířatech a u žen jsou velmi málo a rozporuplné.

Protilátky chorionického gonadotropinu byly detekovány s použitím gonadotropinů v léčbě neplodnosti a IVF programů. Podle Sokol R. Et al. (1980), v průběhu 3 cyklů léčby léky s chorionickým gonadotropinem, byl vyvinut odpor vůči terapii. Současně byly detekovány protilátky s větší obratností vůči chorionickému gonadotropinu, LH a nižšímu k FSH. Baunstein G. A kol., (1983), po použití menopauzální gonadotropin a lidského choriového gonadotropinu pro léčbu neplodnosti u žen nalezeny sérové protilátky s nízkou afinitou a vysokou specificitou lidského choriového gonadotropinu. Bylo navrženo, že tyto protilátky mohou vést k subklinickým potratům, které jsou maskované ve formě neplodnosti neznámé geneze.

Podle Pala A. Et al. (1988) byly protilátky proti chorionickému gonadotropinu stanoveny po několika měsících po spontánním potratu. Studie poznamenala, že protilátky proti chorionickému gonadotropinu mohou interferovat s tvorbou komplexu receptoru hCG a blokovat jeho biologický účinek. Podle Tulppala M. Et al. (1992) jsou protilátky proti chorionickému gonadotropinu detekovány po potratů - spontánní a umělé. Autoři na vědomí, že tyto protilátky nejsou inhibována přidáním lidského choriového gonadotropinu, zatímco umělá vakcína senzibilizace protilátky jsou inaktivovány přidáním lidského choriového gonadotropinu; Navíc se domnívají, že přítomnost protilátek proti chorionickému gonadotropinu nemusí nutně vést k potratu.

[1], [2], [3],