Endokrinní příčiny potratu

Dokonce i před 20 lety jsme věřili, že nejčastějším důvodem potratu je endokrinní porucha v těle matky a nejčastější příčina se nazvala ovariální hypofunkce. Navíc ve velmi četných dílech poukázali na to, že jde o zvláštní hypofunkci, vymazanou formu hormonálních poruch, která byla zjištěna pouze pomocí zátěžových testů a v souvislosti se zvýšeným hormonálním zatížením během těhotenství.

Tato zjištění mnoha výzkumných pracovníků založené především na funkčních diagnostických testů, které většina žen s obvyklého potratu ukázala, že hypovarianism, který byl charakterizován neadekvátní luteální fázi (NPR) a střídáním ovulační cyklus s anovulací.

Předpokládalo se, že nedostatek progesteronu vede k nižší sekreční transformaci endometria, což vede k nedostatečné implantaci a nakonec k ukončení těhotenství. Nedostatek luteální fáze - tento termín se používá při morfologickém hodnocení endometria v postovulačním období, nejčastěji na konci cyklu v den 26 v 28denním cyklu. Nalezené údaje o nesrovnalosti morfologických změn do dne cyklu umožňují tuto diagnózu. Extrémně zajímavé údaje o tomto problému získaly některé skupiny výzkumných pracovníků. Ukazuje se, že chyba 1,81 dne od doby ovulace vede k nesprávné diagnóze. Přesně stanovit morfologicky NLF je možné pouze po 3 a více dnech poté, co jsou ovulace uvedeny.

Biopsie endometria, kterou četla pět různých patologů, ukázala pět různých interpretací, což vede k jinému výkladu těchto výsledků klinikem a správnému účelu různých terapií. Navíc opakované hodnocení "slepé metody" stejného patologa z předchozích údajů dalo pouze 25% stejných interpretací.

Bylo také zjištěno, že u žen s intaktní reprodukční funkce, žádná historie potraty v komerčně vyráběných endometriální biopsií ukázala 51,4% LPI v jednom cyklu a 26,7% v příštím roce.

Nedostatek žlutého těla hraje velkou roli při přerušení těhotenství. Početné experimenty a klinické pozorování ukázaly, že odstranění žlutého těla nevede vždy k ukončení těhotenství. To je způsobeno skutečností, že během těhotenství není žluté tělo jediným zdrojem progesteronu. Ta se také produkuje v nadledvinách, v chorii a v budoucnosti - v placentě.

Navíc řada studií určujících hladinu progesteronu u žen s potratem ukázala, že diagnóza NLP hladinou progesteronu není lepší než v morfologickém hodnocení endometria.

Avšak i v případě, že mechanismus tvorby LPI není spojena s úrovní progesteronu u těchto pacientů, mechanismus potratu je spojen se změnami, které se vyskytují v endometriu v důsledku porušení procesů sekreční transformace, způsobené nedostatečnou tvorbou nebo nedostatečnosti reakce cílové orgány na progesteronu. V endometrium hypoplazie pozorovány žláz stromatu, krevních cév, nedostatečný akumulace glykogenu, proteinů, růstových faktorů, přebytečným množstvím prozánětlivých cytokinů, což vede k nedostatečným vývojem vajíčka a v důsledku toho, že je potrat.

U většiny žen s obvyklými potraty byla hladina progesteronu ve 2. Fázi cyklu v normálním rozmezí a ve funkčních diagnostických testech byl výrazný NLF.

Rozvoj NLF zahrnuje několik způsobů či faktorů. Do patologického procesu - snížení hormonu uvolňujícího gonadotropin, snížení folikuly stimulující hormon, luteinizační hormon, neadekvátní neadekvátní steroidů nebo porušení zařízení receptorového endometria. Je těžké si představit, že žena má pravidelný cyklus a dojde snadno těhotenství, normální (ve většině případů), obsahující progesteron byly méně závažné poruchy systému regulace menstruačního cyklu. S největší pravděpodobností je to případ v endometriu, při porážce jeho receptorového aparátu. V případě porušení reakce reprodukčního cílové orgány odkaz organizmu na normální hladiny hormonů nedostatečným a klinicky (testy funkční diagnostiky) lze konstatovat, projevy hypofunkce.

Naše studie u pacientů s klinickými známkami hypofunkce a hypoplazie dělohy ukázala, že počet žen v krvi v průběhu menstruačního cyklu steroidní hormonální hladiny byly v normálních mezích. To nám umožnilo zjistit přítomnost dvoufázového menstruačního cyklu. Obsah estradiolu v plazmě byl normální. Nicméně, existuje rozpor mezi úrovní estradiolu a hodnot kariopiknoticheskogo indexem, v souvislosti s tím, co bylo navrženo o nedostatečnou odpovědí na působení hormonu. Produkce progesteronu také odpovídala normálním hodnotám, tj. Obsah progesteronu v druhé fázi cyklu ukázal úplnou steroidogenní aktivitu žlutého těla - 31,8-79,5 nmol / l. Při studiu těchto pacientů bylo zjištěno, funkční stav endometria, že celkový obsah estradiolu v cytosolu a v jádrech buněk je významně snížen při normálním obsahem plazmy, a počet cytoplasmatických a jaderných receptorů výrazně snížena. Ve studii žen s opakující se potrat pozdní fázi těhotenství zjištěno, že v proliferační fázi cyklu změní příjem pohlavních hormonů ve srovnání s tím u zdravých žen je zanedbatelná.

Změny spočívají ve dvojnásobném zvýšení obsahu nukleárních estrogenových receptorů (p <0,05) a v jaderných receptorech progesteronu třikrát (p <0,05). Nicméně v sekreční fázi cyklu existovaly významné rozdíly v pohlavních hormonálních receptorech mezi zdravými ženami a ženami s obvyklými potraty pozdních termínů. Úroveň cytoplazmatických, jaderných a celkových estrogenových receptorů se zvýšila. Zároveň se obsah jaderných receptorů významně zvýšil oproti cytoplazmatickým (p <0,05). Největší změny v sekreční fázi cyklu u žen s potraty byly zaznamenány v obsahu jaderných receptorů progesteronu, které se zvýšily trojnásobně. Hladiny cytoplazmatických a běžných receptorů progesteronu se mírně zvýšily. Změny obsahu receptorů obou pohlavních hormonů byly doprovázeny zvýšením poměru receptorů R3 / RP ve prospěch estrogenových receptorů ve srovnání s těmito daty v kontrolní skupině. V tomto ohledu je klinicky určen NLF.

Proto u řady pacientů s potraty s dostatečnou produkcí pohlavních hormonů může být zachována morfologická zaostalost a méněcennost jednoho z nejdůležitějších vazeb reprodukčního systému - endometria dělohy. Pro biologický účinek hormonů na tkáň je důležitá nejen úroveň steroidů v těle, ale také zachování všech možných způsobů realizace hormonálního účinku.

Nedostatečná luteální fáze velmi mnoho žen s potratem v kombinaci s jinými příčinami, spíše než z vadného steroidogenezi: časté potratu s kyretáž endometria, chronické endometritidy, malformace dělohy a infantilismu, nitroděložních srůstů. Léčba takových pacientů předepisováním progesteronu zpravidla nemá žádný účinek. Proto by diagnóza NLF měla být diferencovaným přístupem k obnově reprodukčních funkcí. Rovněž se předpokládá, že poruchy v receptorové vazbě mohou být výsledkem narušení exprese genu progesteronového receptoru. Specifické molekuly pro léčbu mohou být získány klonováním.

V současné době jsou díla, která zdůraznila, že pokles hladiny hormonů v průběhu těhotenství není vzhledem k tomu, že matka má porušení, a že nedostatečný oplodněné vajíčko není povzbudit matky na správnou produkci hormonů. Tvorba vadného vajíčka může být způsobeno hypersekrecí LH a FSH v hyposekrece I fázi cyklu. Gipoestrogeniya v kroku volby dominantního folikulu, což vede k redukci ovulační vrchol LH a estradiolu úrovni snížení, zpomalení preovulačnímu vývoj folikulu, předčasné indukci meiózy intrafollicular overripening a degeneraci oocytu. Snížené výsledky produkce estradiolu v vadných výrobků v důsledku nepřítomnosti progesteronu a sekreční transformace endometria. Za těchto okolností, folikulogeneze stimulace dává lepší účinek než postovulatory podávání progesteronu.

Průběh molekulární biologie a endokrinologie nám tedy umožňuje konstatovat, že NLF není častou příčinou potratu, jak tomu bylo před 10 lety. NLF může být způsobeno jinými poruchami, které nelze vyloučit pouze předepisováním progesteronových přípravků během těhotenství. Mnoho multicentrických studií prokázalo neúčinnost tohoto přístupu k terapii potratů.

Léčba může být předepsána pouze po jasné diagnóze a porozumění mechanismům potratu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]