Interferenční RNA bezpečně a účinně snižuje hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Malá interferující RNA (siRNA), experimentální terapie, která inhibuje gen zapojený do metabolismu lipoproteinů, v klinické studii provedené výzkumníky z Mount Sinai prokázala, že významně snižuje hladiny různých typů cholesterolu a triglyceridů u lidí se smíšenou hyperlipidémií. Stav spojený s tím, kde se v krvi hromadí tuky.
Kromě podpory předběžných výsledků v oblasti bezpečnosti a účinnosti v klinických studiích vědci z Mount Sinai zjistili, že terapie založená na RNA interferenci (RNAi) zvaná zodasiran může být slibnou možností pro významné snížení hladin řady aterogenních lipoproteinů, které vyžadují To vyžaduje méně časté dávkování ve srovnání s tradiční léčbou. Výsledky byly prezentovány jako pozdní klinická studie na Evropském kongresu o ateroskleróze ve francouzském Lyonu a současně publikovány v The New England Journal of Medicine.
Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) se zaměřuje na specifický gen exprimovaný v hepatocytech známý jako angiopoetin-like protein 3 (ANGPTL3), který hraje roli při regulaci hladin nízkohustotního lipoproteinu (LDL), non-HDL cholesterolu (míra všechen „špatný“ cholesterol) v krvi, včetně LDL) a triglyceridy. Různé studie zjistily, že tyto složky zvyšují riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění.
"Naše studie představuje jednu z prvních studií inhibitoru RNA pro ANGPTL3 s výhodami dlouhodobého umlčování genů a občasného dávkování," řekl vedoucí studie Robert Rosenson, MD, profesor medicíny (kardiologie) na Mount Icahn School of Lék. Sinai a ředitel oddělení lipidů a metabolismu ve zdravotnickém systému Mount Sinai."U pacientů se smíšenou hyperlipidémií a trvale zvýšenými hladinami LDL cholesterolu a non-HDL cholesterolu může zodasiran rozšířit schopnost snižovat "špatný" cholesterol nad rámec tradiční léčby, jako jsou statiny, což může vést k příznivějším výsledkům u pacientů."
Smíšená hyperlipidémie je charakterizována hromaděním tuků v krvi a je často dědičným onemocněním. Lidé s tímto onemocněním mohou mít nadváhu a pravděpodobnější prediabetes nebo cukrovku.
V globální studii fáze 2b (známé jako ARCHES-2) zahrnující 204 pacientů se smíšenou hyperlipidémií léčených zodasiranem (50, 100 a 200 mg) a standardní terapií včetně statinu badatelé pozorovali významné snížení všech lipidových parametrů.
To zahrnovalo snížení triglyceridů o 54–74 % ve srovnání s placebem, LDL-cholesterolu až o 20 %, non-HDL cholesterolu o 36 % a zbytkového cholesterolu o 73–82 %. Zbytkový cholesterol měří množství „zbytků“ nebo zbytkových částic lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL). Měří se přidáním HDL a LDL a odečtením tohoto součtu od celkového cholesterolu jedince.
Snížení zbytkového cholesterolu je obzvláště důležité, protože tyto zbytky mohou obsahovat až čtyřikrát více cholesterolu na částici než LDL. Předchozí studie navíc prokázaly souvislost mezi zvýšenými hladinami zbytkového cholesterolu a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
Vědci z Mount Sinai navrhli, že na základě předchozích genetických studií by velikost snížení zbytkového cholesterolu, kterou zaznamenal zodasiran v jejich studii, mohla vést k 20% snížení opakujících se závažných srdečních příhod.
Studie ARCHES-2 také zjistila, že zodasiran byl účinný při snižování apolipoproteinu B, proteinu transportujícího lipidy v těle, který je ve vysokých koncentracích spojován se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění.
"Na rozdíl od fibrátů a rybích olejů redukuje zodasiran apolipoprotein B, a proto může být slibnější potenciální terapií pro snížení rizika kardiovaskulárních příhod," poznamenává Dr. Rosenson.
Výsledky této studie u pacientů se smíšenou hyperlipidémií vycházejí z předchozích snah o modulaci ANGPTL3 pomocí evinacumabu, plně lidské monoklonální protilátky proti proteinu ANGPTL3 schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu pacientů s homozygotními familiární hypercholesterolémie (HoFH).
„Domníváme se,“ zdůrazňuje Dr. Rosenson, „že na základě těchto slibných výsledků je zapotřebí dalšího výzkumu k určení potenciálu zodasiranu, zkoumaného léku, který může snížit riziko kardiovaskulárních příhod u širokého spektra pacientů prostřednictvím jediná terapie zaměřená na všechny frakce lipoproteinů."