Nové publikace
Byl objasněn mechanismus přeměny "dobrých" lipoproteinů na "špatné" lipoproteiny.
Naposledy posuzováno: 01.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Američtí vědci z Národní laboratoře Lawrence Berkeley konečně zjistili, jak protein pro přenos cholesterolových esterů (CETP) zajišťuje přenos cholesterolu z „dobrých“ lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL ) na „špatné“ lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL). To otevírá nové cesty k návrhu bezpečnějších a účinnějších inhibitorů CETP nové generace, které by mohly zabránit rozvoji kardiovaskulárních onemocnění.
(1) CETP proniká HDL. (2) Tvorba pórů na obou koncích CETP. (3) Póry se spojují s dutinou v CETP a vytvářejí kanál pro přenos cholesterolu, (4) což vede ke zmenšení velikosti HDL. (Ilustrace: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Tým, který jako první zaznamenal strukturní znázornění interakcí CETP s HDL a LDL, vede Gan Ren, specialistka na elektronovou mikroskopii a fyzička materiálů z Lawrence Berkeley National Laboratory. Její strukturní mapování a strukturní analýza podporují hypotézu, že cholesterol se přenáší z HDL na LDL tunelem procházejícím středem molekuly CETP.
Podle výzkumníků je CETP malá (53 kDa), asymetrická molekula připomínající banán s klínovitou N-terminální doménou a sférickou C-terminální doménou. Vědci zjistili, že N-terminální část proniká do HDL, zatímco C-terminální část interaguje s LDL. Strukturní analýza jim umožnila vyslovit hypotézu, že tato trojitá interakce je schopna generovat sílu, která kroutí terminály a vytváří póry na obou koncích CETP. Póry se zase spojují s centrální dutinou v molekule CETP a vytvářejí tunel, který slouží jako jakýsi akvadukt pro pohyb cholesterolu z HDL.
Výsledky práce byly publikovány v časopise Nature Chemical Biology.
Kardiovaskulární onemocnění (zejména ateroskleróza) zůstávají hlavní příčinou předčasných úmrtí ve Spojených státech i na celém světě. Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/nebo snížené hladiny HDL-cholesterolu v krevní plazmě jsou zase hlavními rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Proto se vývoj účinných inhibitorů CETP stal velmi populárním farmakologickým přístupem k léčbě kardiovaskulárních onemocnění. Navzdory nejvyššímu klinickému zájmu o CETP se však o mechanismu přenosu cholesterolu mezi lipoproteiny dosud vědělo jen málo. Ani to, jak se CETP přesně váže na tyto lipoproteiny, zůstávalo nejasné.
Pan Ren vysvětluje, že je velmi obtížné studovat mechanismy CETP pomocí standardních metod strukturálního zobrazování, protože interakce s CETP mění velikost, tvar a dokonce i složení lipoproteinů, zejména HDL. Jeho skupina toho dokázala dosáhnout pomocí metody zvané elektronová mikroskopie s negativním kontrastem, což je optimalizovaný protokol, který on a jeho kolegové vyvinuli pro zobrazení interakce CETP se sférickými částicemi HDL a LDL. Speciální technika zpracování výsledných snímků umožnila vytvořit trojrozměrnou rekonstrukci molekuly CETP a aduktu CETP-HDL. Modelování dynamiky systému umožnilo vypočítat molekulární mobilitu CETP a předpovědět změny spojené s přenosem cholesterolu.
Podle Gan Rena vytvořený model nastiňuje mechanismus přenosu cholesterolu. Jedná se skutečně o důležitý krok k racionálnímu návrhu inhibitorů CETP nové generace pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění.