Pochopení role oxidačního stresu v patogenezi Alzheimerovy choroby

Počet lidí trpících Alzheimerovou chorobou (AD) může do roku 2050 dosáhnout 100 milionů, ale dosud nebyla nalezena účinná léčba této nemoci. Přední výzkumníci z celého světa hodnotili, jak může oxidativní stres (OS) způsobit AD, a přezkoumali potenciální terapeutické cíle a neuroprotektivní léky pro boj s touto nemocí ve sbírce článků ve speciálním vydání Journal of Alzheimer's Disease, publikovaném společností IOS Press.

Charakteristiky Alzheimerovy choroby

Alzheimerova nemoc je nejběžnější formou demence, která postihuje oblasti mozku zodpovědné za myšlení, paměť a jazyk. Je hlavní příčinou invalidity u lidí starších 65 let a je jednou z 10 hlavních příčin úmrtí ve Spojených státech. AD je charakterizována abnormálním ukládáním amyloidního beta peptidu a intracelulární akumulací neurofibrilárních klubek hyperfosforylovaného tau proteinu. Přestože se diagnostika AD výrazně zlepšila, přesná příčina onemocnění dosud nebyla identifikována. Mezi hlavní cíle patří zkoumání faktorů mimo dvě dominantní hypotézy – ukládání beta amyloidu a fosforylace tau proteinu.

Hypotéza oxidačního stresu

Bylo navrženo, že onemocnění mohou způsobit další faktory, a jedním z nich je OS, proces spojený s nerovnováhou mezi antioxidanty a oxidanty. Hypotéza OS naznačuje, že mozek zůstává multifunkční, dokud jsou "volné radikály" generované různými biochemickými reakcemi v mozku neutralizovány antioxidanty.

Editor zvláštního vydání Pravat K. Mandal, Ph.D., vědec a bývalý ředitel Národního centra pro výzkum mozku v Gurgaonu v Indii a emeritní profesor na Florey Institute of Neuroscience and Mental Health v Melbourne, Austrálie, vysvětluje : „Hypotéza OS byla rozšířena před více než čtvrt stoletím. Nedávno výzkumníci projevili obnovený zájem o studium potenciálních přínosů neutralizace OC, což vedlo k vývoji četných studií k testování jejích účinků. Dokud existuje rovnováha mezi prooxidačními molekulami a antioxidanty, mozek zůstává multifunkční a zdravý. Ačkoli existuje několik takových antioxidantů, glutathion získal významnou pozornost. (GSH)."

Analýza klinických studií ukazuje, že významný pokles hladin GSH v hippocampu způsobuje brzký nástup AD před ukládáním beta amyloidu a fosforylací tau, což je podpořeno studiemi na transgenních zvířecích modelech.

Hlavní výsledky a perspektivy výzkumu

Zvláštní vydání obsahuje 12 recenzí a výzkumných článků o výzkumu OS a AD z několika mezinárodně uznávaných laboratoří. Mezi klíčové výsledky patří:

• Snížení rizika rozvoje astmatu je spojeno s příjmem antioxidačních doplňků stravy.
• Suplementace GSH, složený z aminokyselin glycinu, cysteinu a kyseliny glutamové, může být neuroprotektivní a může snižovat ukládání beta amyloidu nebo fosforylaci tau proteinu.
• Významné zlepšení pracovní paměti na zvířecích modelech indukované demence extraktem Marrubium vulgare naznačují vliv na uchování paměti.
• Zachování rozmanitosti ve vývoji léků ve výzkumu AD je důležité pro zlepšení toku informací z randomizovaných klinických studií.

Kombinovaná terapie

Jedna studie zkoumá neuroprotektivní účinek kombinované léčby epigalokatechinem 3-galátem (EGCG) a melatoninem (MT) u familiární AD. V trojrozměrném in vitro modelu vzácné familiární formy AD s mutací v genu presenilin-1 byla kombinace EGCG a MT účinnější při redukci patologických markerů ve srovnání s individuální léčbou.

Závěr

Dr. Mandal zdůrazňuje, že hypotéza OS ve výzkumu AD si zaslouží uznání, což může vést vývoj léků k účinnému snížení OS a zachování kognitivních funkcí. Objev OS jako prekurzoru depozice amyloidu beta a tau jej staví do centra účinných terapeutických intervencí, které jsou v tomto tématu zkoumány.