Vědci popisují, jak se buňky aktivují, což způsobuje fibrózu a zjizvení orgánů
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Nová studie od Unity Health Toronto, která zkoumá, jak jsou fibroblastové buňky v těle aktivovány, aby způsobily fibrózu a zjizvení orgánů, byla publikována v Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibróza a zjizvení orgánů jsou hlavní příčinou úmrtí a důkazy naznačují, že jsou odpovědné za až 45 % úmrtí ve vyspělých zemích.
Fibróza je proces, při kterém fibroblastové buňky v našem těle produkují nadměrné množství proteinového komplexu zvaného extracelulární matrix (ECM). ECM obsahuje proteiny, jako je kolagen, elastin a fibronektin, a lze si ho představit jako jakési „lepidlo“ na úrovni těla, které spojuje různé orgány našeho těla a udržuje jejich hranice.
Fibroblasty obvykle produkují ECM na podporu struktury tkáně a na pomoc při opravě poškozené nebo zraněné tkáně. Například za normálních podmínek, když se říznete, fibroblasty se přesunou na místo řezu nebo rány, množí se a produkují ECM, aby se rána zahojila. Během fibrózy dostávají fibroblasty určité signály, které je aktivují k nadměrné produkci ECM.
Tento nadbytek ECM, zejména nadbytek kolagenu, může vést k tvorbě jizevnaté tkáně, což může narušit funkci orgánů. Fibróza se může objevit v jakékoli tkáni nebo orgánu v těle, včetně plic, jater, ledvin a srdce, a je spojena s mnoha běžnými onemocněními, často v pozdních stádiích.
Nová studie shrnuje některé signály a molekulární mechanismy, které hrají roli při aktivaci fibroblastů k nadměrné produkci ECM. Výzkumníci také diskutují o heterogenitě fibroblastů a o tom, jak může jejich větší heterogenita ovlivnit proces hojení.
"Tato recenze se pokouší rozmotat některé z našich znalostí a porozumění - nebo nedorozumění - fibroblastů a jejich aktivace," řekl Dr. Boris Hinz, autor studie a vědec z Keenan Center for Biomedical Science u sv. Michaela.
"Obvykle mluvíme o aktivaci fibroblastů z dormantního stavu při normálním hojení a fibróze. Ale buňky aktivované k vytvoření nového ECM nebyly skutečně spící a ne všechny byly fibroblasty," řekl Hinz. "Chtěli jsme přesně porozumět tomu, které buňky byly aktivovány. K jakým typům aktivací docházelo - například "Jaké jsou klíčové signály aktivující tyto fibroblasty a jak?"
Jaderná mechanotransdukce a paměť myofibroblastů. Zdroj: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblasty zůstávají „zapnuty“ Postgraduální studentka Fereshteh Sadat Younesi pomohla vést recenzi. Yunesi je členkou Hinz Lab a studentkou St. Michael's Research Training Center.
"Jeden z klíčových signálů pochází z mechanického namáhání v těsném prostředí fibrotických oblastí. Když tkáně prodělají fibrózu, stanou se mnohem tužšími než obvykle kvůli těmto fibroblastům, které začnou nadměrně produkovat a reorganizovat ECM," řekl Yunesi.
p>"Tyto fibroblasty vnímají ztuhlost kolem sebe, což je udržuje "nasazené" i po zahojení počátečního poranění. Tyto mechanicky indukované fibroblasty svou pokračující aktivitou zhoršují fibrotickou oblast."
Hintz řekl, že jakmile výzkumníci lépe porozumí signálům a mechanismům zapojeným do aktivace fibroblastů, mohou být schopni vyvinout terapie a intervence k přerušení tohoto procesu a zastavení nadprodukce ECM, a tím k zastavení fibrózy.
"Potřebujeme vyléčit fibrózu. Vědci vědí o fibróze asi století a stále neexistuje žádný lék," řekl Hinz. "S pouze dvěma léky, které jsou v současné době schváleny, můžeme zastavit fibrózu v některých orgánech - v nejlepším případě. Konečným cílem by bylo "nařídit" buňkám vytvářejícím jizvy, aby odstranily přebytečnou ECM s farmaceutickým vedením. To je místo, kam věda směřuje, a to je konečný sen."