Role hUC-MSC v léčbě akutního selhání jater: mechanistický důkaz
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Akutní jaterní selhání (ALF) je život ohrožující klinický problém s omezenými možnostmi léčby. Podávání mezenchymálních kmenových buněk z lidské pupečníkové krve (hUC-MSC) může být slibným přístupem k léčbě ALF. Tato studie si klade za cíl prozkoumat roli hUC-MSC v léčbě ALF a základní mechanismy.
Myší model ALF byl indukován podáváním lipopolysacharidu a d-galaktosaminu. Terapeutické účinky hUC-MSC byly hodnoceny analýzou sérové enzymatické aktivity, histologického stavu a buněčné apoptózy v jaterních tkáních. Úroveň apoptózy byla analyzována v buňkách AML12. Byly stanoveny hladiny zánětlivých cytokinů a fenotyp buněk RAW264.7 kokultivovaných s hUC-MSC. Byla studována signální dráha C-Jun N-terminální domény kináza/nukleární faktor kappa B.
Léčba pomocí hUC-MSCs snížila hladiny sérové alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy, snížila patologické poškození, zmírnila apoptóza hepatocytů a snížená mortalita in vivo. Společná kultivace s hUC-MSC snížila hladinu apoptózy buněk AML12 in vitro. Navíc buňky RAW264.7 stimulované LPS vykazovaly zvýšené hladiny tumor nekrotizujícího faktoru-α, interleukinu-6 a interleukinu-1β a vyšší podíl CD86-pozitivních buněk, zatímco společná kultivace s hUC-MSC hladiny těchto tří snižovala. Zánětlivých cytokinů a zvýšil podíl CD206-pozitivních buněk. Léčba hUC-MSC inhibovala aktivaci fosforylované (p)-Jun kinázy N-terminální domény a p-nukleárního faktoru kappa B nejen v jaterních tkáních, ale také v buňkách AML12 a RAW264.7 společně kultivovaných s hUC-MSC.
Shrnuto, hUC-MSC mohou zmírnit AKI inhibicí apoptózy hepatocytů a regulací polarizace makrofágů, a tak buněčná terapie založená na hUC-MSC může sloužit jako alternativní možnost pro pacienty s jaterním selháním.
Výsledky byly publikovány v Journal of Clinical and Translational Hepatology.