Nové léky proti rakovině mohou pomáhat ničit buňky HIV

Výzkum potenciálu léků proti rakovině v klinických studiích naznačuje, že by mohly být účinné při léčbě latentní HIV infekce u pacientů léčených antiretrovirovou terapií (ART), která virus potlačuje.

Přestože antiretrovirová terapie pomohla významně snížit celosvětovou úmrtnost na HIV, hledání léků, které by tuto nemoc zcela vymýtily, stále pokračuje.

Tým vědců z SBP Institute for Medical Research (La Jolla, Kalifornie) použil protinádorové léky třídy mimetik SMAC (imitátory sekundárního mitochondriálního aktivátoru kaspázy - endogenního proteinu, který stimuluje apoptózu rakovinných buněk) k potlačení "spících" buněk viru lidské imunodeficience v těle HIV-infikovaných osob podstupujících léčbu antiretrovirovými léky, které pouze zpomalují progresi HIV infekce.

Standardní antiretrovirové léky fungují tak, že zastavují množení buněk HIV a dávají imunitnímu systému schopnost předcházet dalším infekcím. HIV však nikdy nebyl pomocí antiretrovirové terapie zcela vymýcen. Problém s léčbou HIV spočívá v tom, že po vysazení antiretrovirových léků se některé z dormantních virových buněk aktivují, což způsobuje novou aktivní fázi onemocnění.

Podle jednoho z vedoucích nové studie, Dr. Larse Pascheho, vědci hledají metody, jak očistit buňky, v nichž „dřímá“ virus imunodeficience. Specialisté tento přístup označili za „šokovový“, ale zatím se v jeho vývoji dosáhlo jen malého úspěchu. Léky vytvořené dosud – látky zvrátící latenci (LRA) – nepřinášejí očekávaný účinek a v některých případech stimulují imunitní systém natolik, že to vede k úmrtí pacientů.

Výsledky nové studie, publikované v americkém vědeckém časopise Cell Host & Microbe, uvádějí, že vědci prokázali souvislost mezi zvýšenou aktivitou HIV a absencí genu BIRC2 u pacientů, který kóduje endogenní inhibitor programované buněčné smrti (apoptózy) - protein cIAP1. Vzhledem k tomu, že protinádorová mimetika SMAC blokují gen BIRC2, vědce zajímá potenciální schopnost těchto léků „probudit“ spící virus. To by umožnilo jeho identifikaci a napadení imunitním systémem.

Jak vědci poznamenávají, virus imunodeficience se dokáže před imunitním systémem skrývat díky své „pevně ovinuté“ DNA. Navrhli, že by mimetika SMAC mohla být kombinována s lékem z třídy inhibitorů histondeacetylázy, Panobinostatem, který funguje tak, že tuto DNA rozpojuje.

Vědci testovali mimetikum SMAC BOO-0637142 v kombinaci s panobinostatem na buňkách odebraných od pacientů infikovaných HIV podstupujících antiretrovirovou terapii (ART). Tato léková kombinace znovu probudila buňky HIV bez aktivace imunitního systému. Stejný výsledek ukázala i studie s dalším protinádorovým mimetikem SMAC, LCL161 (které právě vstupuje do klinických studií u onkologů).

Spoluautor studie Dr. Samit Chanda poznamenává, že mimetika SMAC spolu s inhibitory histondeacetylázy jsou dvojí silou proti HIV, mnohem silnější než látky zvrátící latenci (LRA), což naznačuje, že výzkum by mohl být o krok blíže k řešení problému latence HIV.

Mezi bezprostřední plány výzkumníků patří spojení sil s farmaceutickou společností s cílem provést relevantní studii bezpečnosti a účinnosti kombinace těchto léků v klinických modelech před jejich testováním na pacientech.

V červenci letošního roku informoval časopis Medical News Today o studii, která zjistila, že buňky HIV se po antiretrovirové terapii aktivují méně často, než se dříve myslelo: pouze jednou týdně (výsledky této studie byly publikovány v časopise Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]