Cefalosporiny v těhotenství

Ze všech tříd antibakteriálních léčiv určených k léčbě zánětlivých onemocnění způsobených patogenními a oportunními mikroby jsou cefalosporiny nejčastěji předepisovány lékaři během těhotenství, protože tato antibiotika způsobují méně vedlejších účinků a nemají teratogenní účinek (na rozdíl od aminoglykosidových antibiotik, linkosamidů a fluorochinolonů).

V tomto případě se při léčbě těhotných žen používají polosyntetické cefalosporiny druhé a třetí generace, které jsou účinné proti gramnegativním bakteriím a mají slabší toxický účinek na ledviny, které pracují za zvýšené zátěže během těhotenství.

V každém případě se však cefalosporiny během těhotenství užívají pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře, který posoudí stav pacientky a rozhodne, že se s infekcí nelze vyrovnat bez antibiotik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace cefalosporiny v těhotenství

Přestože absolutní bezpečnost cefalosporinů během těhotenství nebyla dostatečně klinicky testována, mohou být tyto antibakteriální léky předepsány těhotným ženám při infekčních zánětech následujících orgánů: ORL orgánů a dýchacích cest (tonzilitida, faryngitida, otitida, sinusitida, bronchitida, pleuritida a pneumonie); břišních a pánevních orgánů (endometritida); pohlavních orgánů (chlamydie, kapavka, děložní čípek atd.); močových cest a ledvin (cystitida, uretritida, nefritida, pyelonefritida); žlučových cest (cholangitida); kloubů a periartikulárních tkání; pustulózních kožních lézí (streptodermie, erysipel atd.).

Cefalosporiny jsou velmi účinné při léčbě nozokomiálních infekcí, bakteriální meningitidy (způsobené pneumokoky a meningokoky) a endokarditidy, stejně jako salmonelózních infekcí, peritonitidy a sepse.

Zde jsou některé názvy cefalosporinů používaných během těhotenství:

• Cefuroxim (cefuroxim axetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat a další synonyma);
• Cefotaxim (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxim, Talcef atd.);
• Ceftriaxon (Cefaxon, Cefatrin, Betasporin, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixim (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Léky uvedené v přehledu jsou dostupné v následujících formách:

Cefuroxim - tablety (125, 250 a 500 mg); granule pro suspenzi (v lahvičkách nebo sáčcích); prášek pro injekční roztok (v lahvičkách po 250, 750 a 1500 mg).

Cefotaxim a ceftriaxon - prášek pro přípravu parenterálního roztoku (v lahvičkách o objemu 0,25-2 g).

Cefixim – tobolky (100, 200 a 400 mg); prášek pro přípravu suspenze a suspenze připravená k perorálnímu podání (v 5ml lahvičkách).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Stejně jako všechna beta-laktamová antibiotika mají cefalosporiny užívané během těhotenství (stejně jako léky ze skupiny cefalosporinů užívané mimo tento stav) baktericidní účinek na patogeny způsobující infekční záněty, jehož podstata spočívá v narušení syntézy oligopeptidových složek a zesíťování peptidového glykanu, hlavní látky mureinové stěny bakteriální buňky. Změny strukturální integrity buněčných membrán vedou k lýze a smrti buněk mikroorganismů: streptokoků, stafylokoků (s výjimkou kmenů Staphylococcus aureus, rezistentních na penicilin), klostridií, erscherichií, proteů, gonokoků, mykoplazmat, chlamydií, fusobakterií, bakteroidů.

Cefalosporiny však nepůsobí na původce pseudomembranózní enterokolitidy - Clostridium difficile; pseudomonas, listerie (Listeria monocytogenes), gastrointestinální kampylobakter (Campylobacter spp.), legionely (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Parenterální podání cefuroximu vytváří během 25–45 minut koncentrace ničící bakterie ve sputu, sliznici dýchacích cest, mozkomíšním moku a mezibuněčné tekutině tkání vnitřních orgánů, což poskytuje terapeutický účinek po dobu 5–8 hodin. Léčivo se váže na plazmatické bílkoviny maximálně z 50 % a netransformuje se v játrech; z těla se vylučuje ledvinami (až z 90 % v nezměněné formě). Užívání tablet cefuroximu prodlužuje dobu do nástupu účinku léku téměř o 3,5 hodiny a prodlužuje poločas rozpadu na 12 hodin.

Vazba antibiotika Cefotaxim na plazmatické bílkoviny je nižší (v průměru asi 35 %), ale koncentrace potřebná k léčbě zůstává v krvi po dobu 12 hodin. Tento lék prochází hematoencefalickou bariérou (HBB). Metabolismus se provádí jaterními enzymy, přičemž třetina produktů rozpadu je aktivní proti bakteriím. Cefotaxim se vylučuje ledvinami a částečně střevy s poločasem rozpadu v rozmezí 1–2,5 hodiny.

Léčivo Ceftriaxon – díky rychlé absorpci, vysokému stupni vazby na plazmatické bílkoviny (až 90-95 %) a 100% biologické dostupnosti – po intramuskulární injekci dosahuje maximální koncentrace v průměru po 2,5 hodinách, přičemž se akumuluje v tkáních, intersticiální tekutině a mozkomíšním moku při následných injekcích. Asi 45-55 % léčiva se vylučuje z těla v nezměněné formě, močí a částečně žlučí; poločas rozpadu trvá až 8-9 hodin.

Absorpce Cefiximu po užití kapslí nebo suspenze je poměrně rychlá, ale biologická dostupnost tohoto léku je asi 40 % a nejvyšší koncentrace v krevní plazmě je zaznamenána 4 hodiny po podání. Hlavní část Cefiximu se vylučuje ledvinami s poločasem rozpadu asi 3,5 hodiny.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkování a aplikace

Cefalosporinová antibiotika zahrnutá v tomto přehledu se používají následovně:

Cefuroxim v tabletách se předepisuje v dávce 0,25-0,5 g každých 12 hodin (během jídla) po dobu 10 dnů. Při pneumonii se lék používá ve formě intramuskulárních injekcí - dvakrát denně, 1,5 g po dobu dvou až tří dnů, po kterých se přechází na tabletový lék a užívají se dalších 5-7 dní dvakrát denně, 0,5 g.

Cefotaxim se podává intravenózně i intramuskulárně, třikrát až čtyřikrát denně v denní dávce v rozmezí 3-8 g (konkrétní dávkování určuje lékař).

Denní dávka injekčního ceftriaxonu je nižší a pohybuje se od jednoho do dvou gramů (rozděleno do dvou injekcí denně).

Těhotným ženám lze předepsat tobolky Cefixime v dávce 200 mg dvakrát denně.

[ 24 ]

Kontraindikace

Cefalosporinová antibiotika jsou kontraindikována u pacientů s anamnézou závažných okamžitých alergických reakcí (kopřivka, anafylaktický šok, intersticiální nefritida atd.).

Nedoporučuje se užívat léky této farmakologické skupiny, pokud je v anamnéze enteritida, ulcerózní kolitida, funkční selhání jater nebo obtížně zastavitelné krvácení (spojené s hypoprotrombinémií).

Kontraindikované cefalosporiny v raném těhotenství (do 4-5 měsíců) jsou léky první generace (Cefazolin, Cephalexin, Cephradin atd.), stejně jako cefalosporinový lék třetí generace - Ceftriaxon (obchodní názvy Cefaxone, Cefatrin, Betasporin atd.).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vedlejší efekty cefalosporiny v těhotenství

Hlavní nežádoucí účinky cefalosporinů během těhotenství jsou:

• epidermální vyrážky, jako je dermatitida, purpura;
• leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie, trombocytóza;
• horečka, hyperhidróza a anafylaktické reakce;
• celková slabost a rychlá únava;
• nevolnost, sucho v ústech, zvracení, nadýmání, průjem, poruchy trávení, bolest břicha;
• zvýšené hladiny bilirubinu, jaterních transamináz a alkalické fosfatázy v krvi;
• zvýšené hladiny močoviny a kreatininu v krvi;
• tvorba žlučových kamenů.

Předávkovat

Předávkování cefalosporinovými antibiotiky může způsobit zvýšené nežádoucí účinky, zejména nevolnost a průjem. Existuje vysoké riziko záchvatů. Doporučuje se snížení dávky a symptomatická léčba.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interakce s jinými léky

Současné užívání cefalosporinových antibiotik s nesteroidními protizánětlivými léky, včetně kyseliny acetylsalicylové, zvyšuje negativní vliv antimikrobiálních léků na ledviny.

Cefalosporiny by se neměly během těhotenství kombinovat s antibakteriálními léky jiných skupin, například aminoglykosidy.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Podmínky skladování

Uvedená cefalosporinová antibiotika by měla být skladována na tmavém místě při teplotě do +25 °C a připravené emulze k perorálnímu podání by měly být skladovány v chladničce (ne déle než 7 dní).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti léků v uzavřeném obalu je 24 měsíců.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]