Vědci nalezli gen, který hraje ústřední roli ve vývoji melanomu

Mechanismy, které jsou základem melanomu, nejvíce agresivní rakoviny kůže, jsou do značné míry neznámé a navzdory mnoholetému intenzivnímu výzkumu nebyly nalezeny účinné metody jeho léčby. Švýcarští vědci nalezli gen, který hraje ústřední roli ve vývoji melanomu. Potlačení tohoto genu u myší inhibuje proliferaci nádorových kmenových buněk a zabraňuje jejich přežití - otevření, které může připravit cestu k účinnějším způsobům léčby tohoto hrozného nádoru.

Až do nedávné doby se předpokládalo, že nádor se skládá z většího počtu identických buněk, z nichž každá nekontrolovatelně množit, fouká rovné přispívá k růstu. Nicméně, podle pozdější hypotéz nádoru se může skládat z nádorových kmenových buněk a jiných méně agresivních nádorových buněk. Rakovina kmenové buňky mohou sdílet stejně jako normálních kmenových buněk odpovědných za tvorbu orgánů, a diferencovat do jiné buňky, což znamená, že v konečném důsledku nádor vytvořené z buněk v různých stádiích diferenciace. Účinná léčba nádorů tedy zahrnuje především boj proti rakovinovým kmenovým buňkám. Na základě této skupiny vědců z Curyšské univerzitě (Universität Zϋrich), zabývající se studiem kmenových buněk, pod vedením Prof. Dr. Lukáše Sommera (Lukáš Sommer), rozhodl jsem se zjistit, zda chcete hrát mechanismy, které jsou důležité pro normální kmenové buňky, stejnou roli v nádorových kmenových buňkách.

Mechanismy, které jsou základem nejagresivnějšího onemocnění kůže - melanomu, jsou do značné míry neznámé a neexistují žádné účinné metody léčby. Na myším modelu vrozených obřích névu a melanomu švýcarských vědců ukázaly, že névus a melanom aktivně vyjádřit Sox10 - transkripční faktor, který je zásadní pro tvorbu melanocytů z buněk neurální lišty. Překvapivě haploinsufficiency Sox10 působí proti tvorbě NrasQ61K-indukovanou kongenitální névy a melanomy bez vlivu na fyziologické funkce odvozené neurální lišty do kůže. Navíc Sox10 je rozhodující pro zachování nádorových buněk in vivo. U lidí jsou téměř všechny vrozené vady a melanomy Sox10-pozitivní. Navíc Sox10 tlumení hluku v lidských melanomových buňkách potlačuje vlastnosti stonku buněk neurální lišty, inhibuje proliferaci a přežívání buněk a zcela potlačuje vznik nádorů in vivo. Takže Sox10 je slibným cílem pro léčbu vrozeného vagusu a lidského melanomu.

Melanomové buňky jsou maligní kožní pigmentové buňky melanocytů, které pocházejí z kmenových buněk takzvaného neurálního hrudníku a jsou tvořeny během embryonálního vývoje. Skupina profesorů Sommer, úzce spolupracující s dermatology a patology, se rozhodla najít odpověď na otázku, zda v lidské nádorové tkáni existují buňky s vlastnostmi těchto specifických kmenových buněk.

"Jak jsme dokázali na základě analýzy četných biopsických vzorků tkání pacientů s melanomem, je to opravdu tak," říká profesor Sommer. Zejména jeden gen, který účinně řídí program těchto kmenových buněk, byl vysoce aktivní ve všech studovaných nádorových tkáních. Tento gen, známý jako Sox10, je důležitý pro proliferaci a přežití kmenových buněk.

Dalším krokem vědců v Zürichu bylo ověřit, jak funguje gen Sox10 v buňkách lidského melanomu. Zjistili, že v rakovinových buňkách tento gen také řídí program kmenových buněk a je nezbytný pro jejich rozdělení. Pro potvrzení těchto dat in vivo, výzkumníci se obrátil na myším modelu melanomu - transgenních zvířat s genetickými mutacemi podobné těm v lidských melanomových buněk, ve kterém jsou tyto nádory vyvíjet spontánně. Je to úžasné, ale umlčení Sox10 u takových myší zcela potlačilo vznik a šíření rakoviny.

"Náš výzkum ukazuje, že nádor může být pravděpodobně léčen útokem na jeho kmenové buňky," uzavírá profesor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]