Genetická terapie zvyšuje očekávanou délku života

Jednat o některých genů může zvýšit životnost mnoha živočišných druhů, včetně savců, bylo prokázáno v mnoha studiích. Nicméně, do dnešního dne, to znamená nevratnou změnu v genech zvířat v embryonálním stádiu vývoje - přístupu nefunkčním vzhledem k lidskému tělu. Vědci z španělského National Cancer Research Centre (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) pod vedením jeho ředitele Maria Blasco (María Blasco) ukázala, že životnost myší může být zvýšena o jediné podání léku, bezprostřední dopad na genů zvířete do stavu dospělosti. Udělali to s pomocí genové terapie - strategie nebyla nikdy použita pro anti-aging. Použití této metody u myší je považováno za bezpečné a účinné.

Výsledky studie jsou publikovány v časopise EMBO Molecular Medicine. Pomocí genové terapie, vědci z CNIO ve spolupráci s Edwardem Ayuso (Eduard Ayuso) a Fatima Bosch (Fátima Bosch) Centra pro zvířat biotechnologie a genové terapie (Centre of Animal biotechnologie a genové terapie) Autonomní univerzity v Barceloně (Universitat Autónoma de Barcelona) mají " omlazující efekt“při pokusech na dospělé (jeden rok starý) a staré (dva roky) myší.

Myši, které dostávaly léčbu ve věku jednoho roku, žily v průměru o 24% a ve věku dvou let - o 13%. Kromě toho léčba vedla k výraznému zlepšení zdravotního stavu zvířat, zpoždění rozvoje nemocí souvisejících s věkem - jako je osteoporóza a inzulinové rezistence - a zlepšení těchto ukazatelů stárnutí jako nervosvalové koordinace.

Použitá genová terapie spočívala v zavedení zvířat s modifikovaným DNA virem, ve kterém byly virové geny nahrazeny geny enzymu telomerázy, který hraje klíčovou roli při stárnutí. Telomerasa obnovuje koncové oblasti chromozomů, známé jako telomery, a tím zpomaluje průběh biologických hodin buňky a následně celého organismu. Virus působí jako nosič, který dodává telomerasový gen buňkám.

Tato studie "ukazuje, že je možné vyvinout anti-agingovou genovou terapii na bázi telomerázy bez zvýšení incidence rakoviny," tvrdí její autoři. „Stárnutí organismy hromadí poškození DNA v důsledku ke zkrácení telomer, [tato studie] ukazuje, že genová terapie je založena na syntetických telomerasy může obnovit nebo zpoždění nástupu takového poškození.“

Telomeři chrání konce chromozomů, ale nemohou to udělat nekonečně: při každé rozdělení buňky se telomery zkracují, dokud nejsou zkráceny, takže úplně ztratí jejich funkčnost. Výsledkem je, že buňka přestane dělat a stárne nebo zemře. Telomerasa to zabraňuje, zabraňuje zkrácení telomer nebo dokonce obnovuje jejich délku. V podstatě to, co dělá, je zastavit nebo resetovat biologické hodiny buňky.

Ale ve většině buněk je telomerasový gen aktivní pouze před narozením; v buňkách dospělého organismu, kromě několika výjimek, není telomerasa exprimována. Tyto výjimky jsou uvedeny dospělých kmenových buněk a dělení rakovinných buněk bez omezení, které proto nesmrtelné: to je klíčem k nesmrtelnosti nádorových buněk přesně expresi telomerázy je znázorněno v několika studiích.

Toto riziko - zvýšení pravděpodobnosti vývoje nádorových nádorů - zpomaluje výzkum vývoje léčiv proti stárnutí na bázi telomerázy.

V roce 2007, Blasco skupina ukázala, že lze prodloužit životnost transgenních myší, jejichž genom byl nevratně změněn v embryonálním stadiu: Vědci také jejich buňky pro expresi telomerázy, a kromě toho, že mají vestavěný dalších kopií genů na odolnost proti rakovině. Tato zvířata žijí 40% déle než obvykle bez rakoviny.

Myši, které v těchto experimentech dostaly genovou terapii, jsou také bez rakoviny. Podle názoru španělských vědců to je způsobeno skutečností, že léčba začíná, když jsou zvířata již dospělí, a proto nemají čas akumulovat dostatečný počet aberantních dělení pro výskyt nádorů.

Navíc je velmi důležitý typ viru použitý k dodávání telomerasového genu do buněk. Autoři vybrali zdánlivě bezpečné viry, které byly úspěšně použity v genové terapii hemofilie a očních onemocnění. Zejména se jedná o replikaci virů získaných od jiných, které nejsou pro člověka patogenní.

Tato studie je považována především jako důkaz-of-koncept, který je založen na telomerasové genové terapie, je možné a obecně bezpečné přístup ke zvýšení průměrné délky života bez nemoci a k léčbě nemocí spojených s krátkými telomery.

I když tento způsob nemůže nalézt použití jako anti-aging látek ve vztahu k lidskému tělu, alespoň krátkodobě, může otevřít nové možnosti v léčbě onemocnění, spojených s přítomností v tkáních abnormálně krátké telomery, například, v některých případech lidské plicní fibrózy .

Podle Blasco, „stárnutí není v současné době považována za nemoc, ale vědci se stále více přiklání k považuji za společný zdroj podmínek, jako je rezistence na inzulín, a kardiovaskulárních onemocnění, jehož frekvence se zvyšuje s věkem. Při léčbě starých buněk bychom tyto nemoci mohli zabránit. "

"Protože vektor, který jsme použili, dlouhodobě vyjadřuje cílový gen (telomerasu), dokázali jsme se omezit na svou jednotnou správu," vysvětluje Bosch. "Toto může být jediné praktické řešení pro terapii proti stárnutí, jelikož jiné strategie by vyžadovaly podávání léku po celou dobu života pacienta a vynásobily riziko nežádoucích účinků."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]