Chemoterapie glioblastomu se zlepšila využitím cirkadiánních rytmů buněk
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Glioblastom je agresivní forma rakoviny mozku, na kterou neexistuje žádný lék. Nedávná studie na pacientech s glioblastomem zjistila, že užívání chemoterapie ráno bylo spojeno se tří až šestiměsíčním zvýšením mediánu přežití.
Nyní výzkum Washingtonské univerzity v St. Louis uvádí, že glioblastomové buňky mají zabudované cirkadiánní rytmy, které vytvářejí příznivější načasování léčby.
Biologové a lékaři zdokumentovali cirkadiánní rytmy při expresi „hodinových genů“ z různých kultivovaných lidských a myších buněčných linií a izolátů glioblastomu. Tyto rytmy se shodovaly s každodenní aktivitou enzymu pro opravu DNA známého jako MGMT.
Vědci poté provedli testy a zjistili, že nádorové buňky pravděpodobněji zemřou, když byla chemoterapie podávána v denní dobu – ráno – kdy měly nádorové buňky nejmenší aktivitu MGMT.
Při replikaci jejich úsilí u myší s glioblastomem vědci zjistili, že ranní podání chemoterapie zmenšilo velikost nádoru a zvýšilo tělesnou hmotnost ve srovnání s večerním podáním léku.
"Je možné, že toto onemocnění bude možné lépe léčit léky v době, kdy jsou buňky vnímavější," řekla Maria F. Gonzalez-Aponte, postgraduální studentka biologie na University of Washington College of Arts and Sciences. Prvním autorem nové studie..
"Zjistili jsme, že podávání chemoterapie temozolomidem (TMZ) subjektivně ráno může významně snížit růst nádoru a zlepšit výsledky léčby u lidských a myších modelů glioblastomu."
"Vzhledem k tomu, že se TMZ užívá perorálně doma, je převádění těchto výsledků pacientům relativně jednoduché," řekl Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger významný profesor a profesor biologie na College of Arts and Sciences, odpovídající autor nové studie.
"Budeme potřebovat další klinické studie, abychom potvrdili naše laboratorní nálezy, ale současné důkazy naznačují, že standardní léčbu glioblastomu lze zlepšit jednoduše tím, že pacienty požádáme, aby ráno užívali schválený lék," řekl Herzog.
Přestože praxe zohledňování denní doby při léčbě onemocnění byla u TMZ a glioblastomu málo studována, autoři studie poznamenali, že se ukázalo, že zlepšuje výsledky u několika typů rakoviny, včetně akutní lymfoblastické leukémie, kolorektálního a rakovina vaječníků a další gynekologické rakoviny. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., profesor pediatrie a neurovědy na lékařské fakultě, dlouholetý spolupracovník v Herzogově laboratoři a spoluautor článku. Gary J. Patty, Ph.D., profesor chemie na College of Arts and Sciences and Medicine na lékařské fakultě, a vědecký asistent Kevin Cho, Ph.D., v chemii, jsou také spoluautoři.
Zjištění této studie mají důsledky pro léčbu i diagnostiku glioblastomu.
Obecně platí, že pacienti s glioblastomem s diagnostikovanými takzvanými MGMT metylovanými nádory mají tendenci lépe reagovat na chemoterapii pomocí TMZ.
Tato studie však ukázala, že hladiny methylace MGMT stoupají a klesají v závislosti na cirkadiánním čase nádoru. V důsledku toho musí lékaři vzít v úvahu denní dobu, kdy se provádí biopsie nádoru, aby správně porovnali výsledky a zlepšili diagnózu, poznamenali autoři studie.
"Navzdory rozsáhlému výzkumu za posledních 20 let zůstává střední doba přežití pacientů s glioblastomem po léčbě přibližně 15 měsíců, což je ponurá statistika," řekl Herzog. „Zavedení chronické terapie nebo včasné podávání léků může situaci zlepšit.“
Studie je publikována vJournal of Neuro-Oncology.