Vědci zjistili, jak B buňky detekují rakovinu v těle

Vědci objevili klíčové rysy imunitních B buněk, díky kterým jsou úspěšné v boji proti nádorům, včetně případů, kdy se rakovina rozšířila do jiných částí těla.

V časopise Nature Immunology výzkumníci popsali vývoj výpočetního nástroje k identifikaci těchto protirakovinných imunitních buněk, což by mohlo vést ke zlepšení personalizovaných imunoterapií . V současné době většina imunoterapií funguje pouze u menšiny pacientů a vědci aktivně pracují na rozšíření skupiny pacientů, kteří by z nich mohli mít prospěch.

Vědci z Ústavu biochemie Oxfordské univerzity, Institutu pro výzkum rakoviny v Londýně a Cambridgeské univerzity odebrali biopsie pacientů s rakovinou prsu a použili B -sekvenování buněčných receptorů k identifikaci genetických variací v B buňkách.

B buňky, stejně jako známější T buňky, jsou součástí imunitního systému a pomáhají tělu bojovat s infekcemi a rakovinou. Produkují proteiny zvané protilátky, které se ulpívají na škodlivých látkách, jako jsou viry a rakovina, a získávají další části imunitního systému, aby je zničily. Když receptor na B buňce rozpozná a naváže se na rakovinnou buňku, B buňka podstoupí změny a stane se ještě účinnější při zacílení na tyto rakovinné buňky.

Docentka Rachel Bashford-Rogers, hlavní autorka studie a docentka na katedře biochemie na Oxfordské univerzitě, řekla: „Pomocí kombinace různých genetických technik jsme ukázali, že jak B-buňky, tak T-buňky buněčné imunitní reakce se vyvíjejí se změnami, ke kterým dochází ve specifických nádorových místech v těle. Některé reakce B buněk však byly pozorovány na mnoha nebo všech místech nádoru, což naznačuje, že hledají rakovinné buňky na různých místech."

"Zde jsme identifikovali společný a předvídatelný vzorec sledování imunitních buněk mezi více nádorovými místy a vyvinuli nástroj pro přesnou identifikaci těchto buněk. Ukazujeme, že to platí i pro jiná onemocnění, včetně autoimunitních stavů, a proto tato práce základ pro upřednostňování specifických protilátek pro léčbu rakoviny a dalších nemocí."

Výzkumníci zjistili, že některé unikátní B buňky, které změnily svou genetickou sekvenci poté, co rozpoznaly a zacílily rakovinné buňky, byly přítomny v několika metastatických nádorových místech, kde se rakovina rozšířila. To znamená, že po rozpoznání rakoviny v jedné oblasti těla migrují B buňky, aby lovily rakovinu v různých částech těla. B buňky nalezené pouze v jednom místě nádoru měly menší pravděpodobnost, že změní svou sekvenci a neprováděly účinný dohled nad rakovinou.

Tým také zjistil, že B buňky přítomné během léčby pacientů byly ty, které rozpoznaly rakovinu a změnily svou genetickou sekvenci, čímž se staly efektivnějšími při rozpoznávání rakoviny.

Výzkumníci použili tyto informace k vývoji výpočetního nástroje, který předpovídá, které B buňky s největší pravděpodobností úspěšně detekují a zaměřují rakovinné buňky.

Věří, že pomocí jejich prediktivního nástroje bude možné najít u pacienta nejúspěšnější protirakovinné B buňky a uměle vyvinout protilátky, které tyto B buňky přirozeně vytvářejí. To lze použít jako personalizovanou imunoterapii, která posiluje imunitní systém pacienta.

Dr Stephen-John Sammut, první autor studie a vedoucí Cancer Dynamics Group na Institutu pro výzkum rakoviny v Londýně a konzultant onkologa v Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, řekl: „Když se rakovina rozšíří do jiných částí našeho těla je často mnohem obtížnější Náš výzkum ukazuje, že imunitní odpověď na rakovinu není omezena na místo, kde se nádor původně objeví - pokud imunitní B buňka úspěšně detekuje rakovinu v jedné části těla, bude hledat podobné rakovinné buňky v jiných částech těla."

"V současné době existuje jen velmi málo imunoterapií, které lze použít k léčbě rakoviny prsu. Výpočetní nástroj, který jsme vyvinuli, nám umožní izolovat a identifikovat B buňky, které rozpoznávají rakovinné buňky, a také protilátky, které produkují. To umožní nám umožňují vyvinout protirakovinné protilátky podobné těm, které produkují B buňky, které pak lze použít jako personalizovanou léčbu k posílení imunitní odpovědi proti pokročilé rakovině prsu.“

Popis kohort rakoviny prsu a přehled návrhu studie. Zdroj: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, generální ředitel Institutu pro výzkum rakoviny v Londýně, dodal: "Imunoterapie změnily pohled na různé typy rakoviny, ale bohužel stále fungují jen u menšiny pacientů. Musíme lépe pochopit, jak imunitní systém chrání tělo před rakovinou a většina dosavadních výzkumů se soustředila na roli T buněk – terapie CAR-T buňkami je nejvýznamnější léčbou, která z těchto studií vyplynula.“

"Tento výzkum poskytuje vzrušující pohled na roli B-buněk během růstu a šíření rakoviny a těším se, až uvidím, že se tento nástroj použije k zaměření úsilí na vývoj personalizovaných imunoterapií rakoviny, které mohou fungovat pro mnohem více lidí než většina stávajících imunoterapií. "

."