Význam rytmu imunitního systému pro růst nádoru
Naposledy posuzováno: 14.06.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Studiem změn imunitního systému nádorů během dne vědci z univerzity v Ženevě a z Univerzity Ludwiga Maximiliana v Mnichově prokazují jejich vliv na diagnostiku a léčbu pacientů.
Nejslibnější protinádorovou léčbou jsou v současnosti imunoterapie, které jsou zaměřeny na posílení působení imunitního systému pacienta v boji proti rakovině. I když jsou tyto metody v některých případech vysoce účinné, jejich úspěch je někdy zklamáním. Jak lze tuto variabilitu vysvětlit?
V předchozích studiích tým z univerzity v Ženevě (UNIGE) a Univerzity Ludwiga Maximiliana v Mnichově (LMU) objevil význam rytmicity imunitního systému pro růst nádoru. Ti samí vědci nyní prokázali, že imunitní profil nádorů se výrazně liší v závislosti na denní době, kdy se biopsie provádějí.
Tyto dočasné změny mohou vést k nesprávné diagnóze a nedostatečné léčbě. Kromě toho se některé dříve přehlížené terapeutické cíle mohou ukázat jako klíčové pro boj s nemocí. Tato zjištění, publikovaná v časopise Cell, by mohla mít významné důsledky pro klinickou péči a výzkum léků.
V roce 2022 výzkumný tým vedený Christophem Scheuermannem, profesorem na Ústavu patologie a imunologie a Centra pro výzkum zánětů na Lékařské fakultě UNIGE a na Mnichovské univerzitě, pozoroval neočekávaný jev: nárůst a závažnost onemocnění. Nádory jsou spojeny s cirkadiánním rytmem imunitních buněk. „Abychom však tyto výsledky použili v klinickém kontextu, museli jsme porozumět jejich detailům v modelu, který se blížil realitě,“ říká Scheierman.
Za tímto účelem vědci injekčně podali skupině myší buňky melanomu a poté po dvou týdnech shromáždili výsledné nádory v různých denních dobách. V závislosti na denní době a tedy imunitní aktivaci zvířete se počet imunitních buněk, stejně jako jejich typ a vlastnosti, výrazně měnil. To může mít důležité důsledky v klinickém prostředí.
Zdroj: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"V nemocnici pacienti podstupují biopsii k identifikaci nádoru a jeho imunitních charakteristik," vysvětluje Scheierman. "Na základě tohoto vyšetření je pak stanovena léčba a zejména imunoterapie. Nyní, v závislosti na načasování biopsie, může být počet infiltrovaných imunitních buněk velmi vysoký - a nádor je klasifikován jako "horký" - nebo velmi nízký ('nachlazení'), ačkoli se jedná o stejný nádor, provedení biopsie ve špatnou dobu může vést k nesprávné diagnóze.
Pohled na načasování imunoterapie
Aby se vědci co nejvíce přiblížili klinické realitě, aplikovali na své skupiny myší dvě schválené a široce používané léčby: buňky CAR-T (navržené speciálně k rozpoznání a zacílení proteinů specifických pro nádorové buňky) a inhibitory imunitního kontrolního bodu. Které potlačují přirozené brzdy imunitního systému, aby zvýšily jeho aktivaci proti nádorům.
"Když byly aplikovány ve špatnou dobu, tyto léčby neměly žádný účinek. Ve správný čas mohla být nádorová zátěž výrazně snížena," vysvětluje Scheierman. "Počet imunitních buněk přítomných nebo nepřítomných v nádoru je faktorem, ale důležité jsou také jejich vlastnosti a chování."
V závislosti na modulaci molekulárních prvků použitých k vytvoření těchto ošetření se načasování jejich aplikace stává klíčovým. Ve správný čas jsou buňky, které mají být zničeny, okamžitě rozpoznány. V nevhodnou dobu mají cílové molekuly nižší expresi a lék nemá žádný účinek.
Přizpůsobení léčebných plánů a metod
Tyto studie provedené na myších jsou podpořeny analýzou míry přežití pacientů po imunoterapiích. Ranní léčba – na vrcholu imunitní aktivace u lidí – je systematicky spojena s lepší mírou přežití. Plánují se studie k vyhodnocení dopadu změn ve screeningu a načasování léčby na pacienty. Jiné projekty budou zkoumat potenciální drogové cíle, které byly dosud podceňovány.
Navíc tyto objevy o imunitních rytmech mají ještě širší důsledky: z hlediska personalizované medicíny na jedné straně přizpůsobení terapeutických přístupů časovému profilu pacientů (u 10–20 % lidí rytmus se neshoduje s běžnou populací) a v kontextu jiných patologií, zejména autoimunitních onemocnění.