Vědci zkoumali genetické znaky deprese u více než 14 000 lidí.

Základní projevy deprese – změny energie, aktivity, myšlení a nálady – jsou popisovány již více než 10 000 let. Slovo „deprese“ se používá již přibližně 350 let.

Vzhledem k tak dlouhé historii může být překvapivé, že se odborníci stále neshodnou na tom, co deprese je, jak ji definovat nebo co ji způsobuje.

Mnoho odborníků se shoduje, že deprese není jediný jev. Je to velká skupina onemocnění s různými příčinami a mechanismy. To ztěžuje výběr nejlepší léčby pro každého člověka.

Reaktivní a endogenní deprese

Jedním z přístupů je hledat podtypy deprese a zjistit, zda reagují na různé druhy léčby. Jedním z příkladů je rozlišení mezi „reaktivní“ a „endogenní“ depresí.

Reaktivní deprese (označovaná také jako sociální nebo psychologická deprese) se vyskytuje v reakci na stresující životní události, jako je napadení nebo ztráta milované osoby – je to pochopitelná reakce na vnější spouštěč.

Endogenní deprese (označovaná také jako biologická nebo genetická deprese) je pravděpodobně způsobena vnitřními faktory, jako jsou geny nebo chemie mozku.

Mnoho odborníků na duševní zdraví tento rozdíl akceptuje.

Domníváme se však, že tento přístup je příliš zjednodušující.

I když stresující životní události a geny mohou jednotlivě přispívat k rozvoji deprese, zároveň vzájemně ovlivňují riziko jejího výskytu. Existují důkazy o genetické složce náchylnosti ke stresu. Některé geny ovlivňují aspekty, jako je osobnost, jiné ovlivňují, jak interagujeme s prostředím.

Náš výzkum a jeho výsledky

Náš tým se rozhodl prozkoumat roli genů a stresorů, abychom otestovali, zda má klasifikace deprese jako reaktivní nebo endogenní skutečně smysl.

V australské genetické studii deprese, publikované v časopise Molecular Psychiatry, lidé s depresí vyplňovali dotazníky o stresujících životních událostech. Analyzovali jsme DNA z jejich vzorků slin, abychom vypočítali jejich genetické riziko vzniku duševních poruch.

Naše otázka byla jednoduchá: Ovlivňuje genetické riziko deprese, bipolární poruchy, schizofrenie, ADHD, úzkosti a neuroticismu (rys osobnosti) míru vystavení stresujícím životním událostem?

Možná vás zajímá, proč musíme vypočítávat genetické riziko duševních poruch u lidí, kteří již depresi trpí. Každý má genetické varianty spojené s duševními poruchami. Někteří lidé jich mají více než jiní. Dokonce i lidé s depresí mohou mít nízké genetické riziko jejího vzniku. Tito lidé se mohli deprese rozvinout z jiných důvodů.

Z několika důvodů jsme se zabývali genetickým rizikem jiných onemocnění než deprese. Zaprvé, genetické varianty spojené s depresí se překrývají s variantami spojenými s jinými duševními poruchami. Zadruhé, dva lidé s depresí mohou mít velmi odlišné genetické varianty. Rozhodli jsme se proto podívat na širokou škálu genetických variant.

Pokud by podtypy reaktivní a endogenní deprese dávaly smysl, očekávali bychom, že lidé s nízkou genetickou složkou deprese (reaktivní skupina) by hlásili více stresujících událostí. Naopak lidé s vysokou genetickou složkou (endogenní skupina) by hlásili méně stresujících událostí.

Ale po prostudování více než 14 000 lidí s depresí jsme zjistili opak.

Zjistili jsme, že lidé s vyšším genetickým rizikem deprese, úzkosti, ADHD nebo schizofrenie uvádějí více stresorů.

Útoky se zbraněmi, sexuální zneužívání, nehody, právní a finanční problémy a zneužívání a zanedbávání v dětství byly častější u lidí s vysokým genetickým rizikem deprese, úzkosti, ADHD nebo schizofrenie.

Tyto asociace nebyly silně ovlivněny věkem, pohlavím ani rodinnými vztahy. Nekontrolovali jsme další faktory, které by tyto asociace mohly ovlivnit, jako je socioekonomický status. Spoléhali jsme se také na paměť lidí z minulosti, která může být nepřesná.

Jak hrají svou roli geny?

Genetické riziko duševních poruch mění citlivost lidí na prostředí.

Představte si dva lidi, jednoho s vysokým genetickým rizikem deprese, druhého s nízkým. Oba přijdou o práci. Geneticky zranitelný člověk vnímá ztrátu zaměstnání jako hrozbu pro své sebevědomí a společenské postavení. Je to pocit studu a zoufalství. Nedokáže se přimět hledat si jinou práci ze strachu, že o ni přijde. Pro druhého je ztráta zaměstnání méně o něm a více o firmě. Oba lidé tuto událost internalizují a odlišně si na ni vzpomínají.

Genetické riziko duševních poruch může také zvýšit pravděpodobnost, že se lidé ocitnou v prostředí, kde se dějí špatné věci. Například vyšší genetické riziko deprese může ovlivnit sebevědomí, a proto je pravděpodobnější, že lidé vstupují do dysfunkčních vztahů, které pak dopadnou špatně.

Co náš výzkum znamená pro depresi? Zaprvé potvrzuje, že geny a prostředí nejsou nezávislé. Geny ovlivňují prostředí, ve kterém se nacházíme, a to, co se děje potom. Geny také ovlivňují, jak na tyto události reagujeme.

Za druhé, naše studie nepodporuje rozlišení mezi reaktivní a endogenní depresí. Geny a prostředí vzájemně působí komplexním způsobem. Většina případů deprese je kombinací genetiky, biologie a stresorů.

Za třetí, lidé s depresí, u kterých se zdá, že je deprese silnější genetická složka, uvádějí, že jejich životy jsou poznamenány závažnějšími stresory.

Klinicky tedy mohou lidé s vyšší genetickou zranitelností prospět z osvojení specifických technik zvládání stresu. To může některým lidem pomoci snížit pravděpodobnost vzniku deprese. Některým lidem s depresí to může také pomoci snížit chronickou expozici stresorům.