Vědci objevili gen, který hraje klíčovou roli při vzniku melanomu.

Mechanismy, které jsou základem melanomu, nejagresivnějšího druhu rakoviny kůže, jsou do značné míry neznámé a navzdory letům intenzivního výzkumu nebyla nalezena žádná účinná léčba. Švýcarští vědci identifikovali gen, který hraje ústřední roli ve vývoji melanomu. Umlčení tohoto genu u myší inhibuje proliferaci nádorových kmenových buněk a brání jejich přežití – tento objev by mohl připravit cestu k účinnější léčbě tohoto obávaného nádoru.

Až donedávna se věřilo, že nádor se skládá z mnoha identických buněk, z nichž každá se nekontrolovatelným množením podílí na jeho růstu stejnou měrou. Podle novější hypotézy však může být nádor tvořen rakovinnými kmenovými buňkami a jinými, méně agresivními nádorovými buňkami. Rakovinné kmenové buňky se mohou dělit stejným způsobem jako normální kmenové buňky tvořící orgány a diferencovat se na jiné buňky, což znamená, že nakonec se nádor tvoří z buněk v různých fázích diferenciace. Účinná terapie nádorů tedy zahrnuje především boj proti rakovinným kmenovým buňkám. Na základě toho se skupina vědců zabývajících se kmenovými buňkami na Univerzitě v Curychu pod vedením profesora Dr. Lukase Sommera rozhodla zjistit, zda mechanismy důležité pro normální kmenové buňky hrají roli i v rakovinných kmenových buňkách.

Mechanismy, které jsou základem nejagresivnějšího kožního nádoru, melanomu, jsou do značné míry neznámé a neexistují žádné účinné léčebné metody. Švýcarští vědci pomocí myšího modelu obrovského vrozeného névu a melanomu prokázali, že névy a melanomy aktivně exprimují Sox10, transkripční faktor, který je klíčový pro tvorbu melanocytů z buněk neurálního hřebene. Haploinsuficience Sox10 překvapivě působí proti tvorbě vrozených névů a melanomů indukovaných NrasQ61K, aniž by ovlivnila fyziologické funkce derivátů neurálního hřebene v kůži. Sox10 je navíc klíčový pro udržení nádorových buněk in vivo. U lidí jsou prakticky všechny vrozené névy a melanomy Sox10-pozitivní. Umlčení Sox10 v lidských melanomových buňkách navíc potlačuje vlastnosti kmenových buněk neurálního hřebene, zabraňuje proliferaci a přežití buněk a zcela potlačuje tvorbu nádorů in vivo. Sox10 tak představuje slibný cíl pro léčbu lidských vrozených névů a melanomu.

Melanomové buňky jsou maligní pigmentové buňky kůže, melanocyty, které pocházejí z kmenových buněk tzv. neurálního hřebene a vznikají během embryonálního vývoje. Skupina profesora Sommera, úzce spolupracující s dermatology a patology, se vydala na cestu zjištění, zda se v lidské nádorové tkáni vyskytují buňky s charakteristikami těchto specifických kmenových buněk.

„Jak jsme byli schopni prokázat analýzou četných bioptických vzorků od pacientů s melanomem, je to skutečně tak,“ říká profesor Sommer. Zejména jeden gen, který účinně řídí program těchto kmenových buněk, byl vysoce aktivní ve všech studovaných nádorových tkáních. Tento gen, známý jako Sox10, je důležitý pro proliferaci a přežití kmenových buněk.

Dalším krokem curyšských vědců bylo otestovat, jak gen Sox10 funguje v lidských melanomových buňkách. Zjistili, že v rakovinných buňkách tento gen také řídí program kmenových buněk a je nezbytný pro jejich dělení. Aby tato data potvrdili v živém organismu, vědci se obrátili na myší model melanomu – transgenní zvířata s genetickými mutacemi podobnými těm, které se nacházejí v lidských melanomových buňkách, u kterých se takové nádory vyvíjejí spontánně. Kupodivu umlčení Sox10 u těchto myší zcela potlačilo vznik a šíření rakoviny.

„Naše studie ukazuje, že nádor lze pravděpodobně léčit napadením jeho kmenových buněk,“ uzavírá profesor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]